软胶囊制剂综合讨论
转帖自丁香园，原帖地址：[url]http://www.dxy.cn/bbs/post/view?bid=115&id=846202&sty=1&tpg=1&ppg=1&age=0#846202[/url]
最近在论坛上发现大家非常关注软胶囊这种剂型，我想建立这个帖子，建个专门的帖子，大家在这个平台上交流。
我先说说关于水性基质的灌装软胶囊的问题：
1、软胶囊包封不住、
2、崩解不合格
3、小分子药物迁移（）
4、质量标准不好建立（胶壳成分复杂，成分迁移而干扰高效液相的测定）
以上是我在做水性基质软胶囊所遇到的问题，我的解决办法陈述如下，办法很多，我仅举一例说明，供大家交流。
1、胶壳的配方：水：胶=0.7——0.9：1，水不能太多否则肯定包封不了。
2、这个可就是难题了，具体品种要具体分析，改变胶壳的配方为主要因素，具体工作做了一些，但数据尚不成熟，等待中。最简单的方法有限度的增加甘油的用量，但不是最好的方法，报资料的样品放了一年崩解还没有变化太多。
3、与选择的基质的性质有关，像丙二醇可以迁移，这是试验结论。
4、遇到这个问题，就惨了。。。。。。
软胶囊的崩解问题，在DXY已经有过多次讨论，这也是目前这个剂型存在的普遍问题。我也请教过不少业内人士。PEG做基质的问题更为普遍一些，主要是PEG吸收囊壳水分造成的。
你所说的软胶栓，我有点不明白：这种剂型是在栓剂车间，还是软胶囊车间生产呢？
软胶囊栓,就是用软胶囊设备制成的供阴道或直肠用的栓剂,它解决了常规栓剂耐热性差的特点,现有的达克宁栓就是软胶囊栓.
1 、软胶囊栓,就是用软胶囊设备制成的供阴道或直肠用的栓剂,它解决了常规栓剂耐热性差的特点,现有的达克宁栓就是软胶囊栓
这个主要是靠模具压制成特殊的形状以适合局部用药，内容物的基质选择应该选择刺激性小的基质，peg类基质由于易吸水，个人认为不利于做成栓剂。这种品种还要做局部刺激性试验。由于腔道内水分很少，崩解问题为工艺难点。
2、软胶囊是否要做溶出度的检查
通则上没有要求，但为了提高产品质量，建议在质量研究可以做溶出度的研究，可以不再质量标准中列出，在起草说明中可以说明进行了溶出度研究，因为一般内容物为溶液型（混悬 和固体形态除外），溶出应该不会有太大的变化，应该与含量测定的结果相近。但混悬和固体形态建议认真做溶出度研究，可以列入质量标准。做多总比做少好。以上个人建议。
3、我做一个动物药材提取物的软胶囊,因为没有明确的成分在里面,我用氨基酸衍生后HPLC来做的含量测定,但衡量溶出度指标时不好选择,同时囊壳中的明胶会对氨基酸测定有影响,请问各位,我该如何处理?
测定前能不能进行明胶的去除，做回收率试验进行验证。
4、压制过程中及存放过程中出现烂丸现象。
压制过程烂丸胶皮配方水分过多造成，减少水胶比列，可解决。存放烂丸于干燥的条件和贮存条件有关。还有peg基质的模具选择也很重要，要考虑吸水后内容物增加的问题。
以上均为个人意见，仅供交流、共勉。
软胶囊加工问题：
北京长城制药厂，GMP车间
北京东方慧神，软胶囊设备，可加工小样。
北京新航诚 ，软胶囊，滴丸设备，可加工小样。
浙江新昌制药，GMP车间
西安大恒制药有限责任公司，GMP车间
杭州申甬软胶囊技术有限公司
以上为我知道的，还有见附件，附件为由软胶囊生产线的部分厂家。
楼上的，软胶囊的问题
1、从内容物的配制开始，确定内容物的处方，影响因素确定处方合理。
2、胶皮通常为经验方，但也可以根据具体的情况，探索胶皮的处方组成及配比。
3、内容物与胶皮的配伍反应。
3、小试压丸，作质量研究和稳定性研究。
内容物处方的确定比较重要，需要花大力气摸索。
这只是比较基础的，要研究透了还是要把实验做精的。
个人意见仅供参考。
我做过两个品种的软胶囊，一种是PEG400基质，另一种是油性的
PEG400的崩解存在较大问题，一是其吸水导致崩解困难，而是囊壳处方中加入了氧化铁红等遮光剂，这些成分对明胶分子的交联有促进作用。真正意义上的完全的解决方法还没有，至少我认为是，改善的途径一是选用质量较好的明胶，二是尽量减少不必要的添加剂使用，就算是甘油也不宜太多。生产上可以控制每批产量，尽量减少库存时间，另外其在温度低时的稳定性远优于高温，所以库存条件也要注意。软胶囊做崩解就可以，当然如果溶出合格就不用做崩解了，实在不行试试人工胃液，加胃蛋白酶的。另外国外文献有报道软胶囊的体内外崩解不一致，体内快于体内。
油性基质的在崩解上基本问题不大，注意油的种类。内容物的稳定性要注意，我做的那个问题就出在内容物混旋稳定性不佳。
希望有所帮助
提起液体胶囊，在这里就我的看法，和大家探讨：
胶囊剂作为一个较好的剂型，尤其广泛应用在中药行业中，近几年来全球每年消耗各种胶囊多达数十万亿粒，其销售额合计约占医药制剂总金额的1/4。
胶囊通常分为两大类，即硬胶囊（适用于灌装粉末药物或颗粒）与软胶囊（适用于维生素E，维生素A等液体药物）。近几年来，随着全球保健食品热的兴起，一大批液态天然保健食品（如南瓜仁油、深海鱼油、大蒜油、生姜油等天然植物提取物）在市场上十分畅销。传统的明胶作为原料加工的软胶囊由于透明度不高，难以体现上述“绿色”保健食品的特色。鉴于此，近年来国外制剂厂商推出一种标新立异的“全透明液体胶囊”（商品名为Licaps）。该胶囊系利用非明胶材料（如“聚丙烯－聚丙烯酸嵌核共聚物”等高分子聚合物）加工而成，透明度极高，消费者一眼即可看到其中内容物的量与色泽，从而产生信任感，其质量指标完全复合24版“美国药典”标准。预计全透明液体胶囊将有广阔的市场前景，它的问世是对传统明胶胶囊的一种挑战。
当然，就我的看法，液体胶囊固然好，但还不能在短时间内取代传统胶囊，从成本上讲，液体胶囊最高，软胶囊次之，硬胶囊最低，这就意味着：能做成硬胶囊的药物，如果各项指标都很好，那就没必要作成软胶囊；同样，也不可能将软胶囊全部改剂型成液体胶囊，各有优缺点，液体胶囊只是胶囊剂未来趋势而已。
不知道有没有战友做这个剂型，可以集思广益，与大家分享。
有这么多人都在讨论软胶囊,我也把以前整理的一点关于软胶囊的贴出来,希望有更多的战友来更详细的了解软胶囊,来讨论软胶囊.
一、 什么是软胶囊剂型
是继片、硬胶囊、针剂等后发展起来的一种新剂型，能将油状功能性物质、功能性物质溶液或功能性物质混悬液、糊状物质甚至功能性物质粉末定量压注并包封于胶膜内，形成大小、形状各异的密封胶囊。
二、 软胶囊的特点
（1）、崩解后在肠道直接吸收，无需溶解过程，吸收快
（2）、含量准确
（3）、生物利用度高，减少患者的服用剂量
（4）、功能性物质稳定性好，不易吸潮
（5）、密封性好，遮盖了药物的不良气味
（6）、服用方便，外观美观，受人欢迎
三、 软胶囊产品生产质量好坏的评价标准
（1）、产品的崩解性。我国药典规定60分钟内完全崩解，而美、英为30分钟
（2）、产品的装量差异。中、美、英规定：500mg以下的不得超过加、减7.5%，500mg以上不得超过+5%
（3）、产品的均匀度
（4）、产品的微生物检测
四、 哪些产品适合采用软胶囊剂型
软胶囊是油性功能性物质，保健食品最适宜的剂型。因为油状功能性物质可省去吸收、固化等处理，并可有效避免油状功能性物质从吸收辅料中渗出。此外，低熔占功能性物质和保健食品、生物利用度差的疏水性功能性物质和保健食品、微量活性功能性物质和保健食品及遇光、湿、热不稳定及易氧化的功能性物质和保健食品均适合制成软胶囊。近年来，中药产品更是以软胶囊剂型为主。
软胶囊一般来说难在四个方面：1、囊壳配方，一般均采用常规配方即明胶、水、甘油以一定配比组成，也有适当加入小分子物质来减缓明胶的老化以改善崩解，但要想做得好对烊胶的工艺要求很高，所以有些厂家采用进口烊胶设备，尤其以意大利设备首选。2、内容物配方：要注意亲水亲油的均衡，PH值也要适中，一般以略酸性为宜，但不能太酸否则放置后一样要漏油。3、烘干工艺要求较高，一般采用转笼式，但对胶囊的崩解有较大影响，最好是能够采用红外设备来烘干。4、包装材料选择很重要，普通PVC透气透水性很强，防潮性不好：复合膜成本太高，一般采用瓶装，材质最好为PET或高密度PE。此外，对贮藏条件的温湿度要求也较高！
水性基质软胶囊的制备较复杂，我深有体会，不同的药物的影响因素较大，现无规律可循，只有反复摸索，寻找适合药物的制备工艺和处方。建议大家尽量不要采用水性基质做软胶囊，采用油性基质比较好。
小生这有几个问题：中药软胶囊其实都存在稳定性的问题，我们可以不可以从胶皮上做文章呢，可以加一些遮光剂使胶皮不透明，中药浸膏毕竟都黑乎乎的做出的软胶囊外观很不美观，我见过一些软胶囊是双色的，很漂亮。不过看不见内容物，是上市样品。另外内容物的稳定性确实很难把握，如果内容物基质用PEG400它吸水性较强，容易将胶皮的水分吸附，使囊壳变硬，这也很头疼，所以我个人认为用油做基质比较好，另外得使内外达到动态平衡。
我遇到过一个软胶囊品种，油性基质，并且内容物有一半是植物油，结果样品放了一年后，有明显的漏油现象，不知道这是不是油性基质的一个普遍的现象。和厂家的人交流过，他们说明胶质量好的话会略有改善。据我接触过的厂家反映，国内以广东罗赛洛的明胶最好，国产明胶中青海明胶也不错，大家如果遇到胶囊崩解不好，或者稳定性欠佳，倒不妨查查用的明胶，可能好的明胶对产品质量会有帮助。tzklsl 战友提到软胶囊包装材料的问题，我体会颇深，我接触的软胶囊如果用普通的PVC材料包装，几个月内胶皮就吸潮变软，和刚得到的软胶囊差别很大，所以各位别忽视包装问题。我记得原来买过一盒“四季三黄软胶囊”，打开的时候胶皮很软，不知道是不是一开始处方中胶皮含甘油的比例较高，还是因为后来吸潮的缘故。还有一个现象提出来和大家讨论，不知道大家对软胶囊的洗丸这个步骤有何看法，我遇到的几个厂家有的已经省去了洗丸这个步骤，厂里的人说这样对胶囊的崩解有利，以前用酒精洗丸后，多少对胶皮的崩解有点影响，不过这要求压出来的胶丸表面本身就比较干净。还有一个问题提出来请教各位大虾，有没有接触过软胶囊包衣的，我只听说过国内有厂家给软胶囊打蜡，但不知道有没有包衣的，不知上面提到的漏油问题是不是可以通过包衣解决。
公司准备生产一个软胶囊，胶皮（明胶：甘油＝1：0.3），内容物是两个挥发油，请问在配制主药的时候，用不用另加入蜂蜡和植物油呢？
如果加入，那么比例能是多少呢？
是否加植物油就得看你的每粒胶囊里挥发油的总量，每粒胶囊里一般至少装填0.2ml,太少生产起来有问题。
至于峰蜡就不一定要加了，她就能增稠。
我倒是建议你加点抗氧剂。
呵呵！
各位好！
我在做软胶囊，效果不错！
明胶：水：甘油（1：0.9：0.4）为胶皮，胶皮厚度为40～120丝。
水溶性基质，油溶性基质都做过，也出现过各位所说的问题。
机器是上海天驰的，不是工业生产用的，主要用于科研及教学，现在正在需求合作项目，如果各位有兴趣的话可以和我联系，[email]hhx123@yahoo.com.cn[/email]
几个问题：
1.内容物出现了分层现象
胶皮加色素，盖过内容物的颜色。这样在外观考察时就没有问题了。至于里面的东西就不必考虑得太多了。例如，东盛的三黄软胶囊，里面也是沉淀的。
2.加蜂蜡的问题
个人建议不要加，因为软胶囊的储液箱中一般没有加热装置，加了蜂蜡后，药液的凝点较低，容易堵塞进样器。而且如果加入蜂蜡后，在质量控制时，如采用HPLC法，很容易杜塞色谱柱！
3.加工价格的问题
大企业是很难帮个人搞试验的，他们还要生产了。而且大生产中，如果换了品种，工序是很复杂的。科研院所不可能投入十几二十万元来买设备，还要维持它，它的工艺成本是很高的（做过的就知道了）。我们这里是当时领导头脑发热，所以买了机器，放着也是放着了。我希望有要求的都可以到我们这里合作，至于钱的问题，只要给辛苦费就行了。（呵呵，当然考虑成本了！）
回复楼主
酸性液体能与软胶囊壁作用，使明胶水解而泄漏。而碱性液体能使明胶变性而影响胶囊壁的溶解性。
对内容物的影响就么具体对待了。
PH2.5－7.5是合理的范围
本人总结的关于软胶囊的一点心得：
软胶囊内容物基本处方
1． 主药
2． 水不溶性的植物油、脂肪酸及脂肪酸甘油酯或水溶性的不挥发性的液体如聚乙二醇等
3． 共溶剂（助溶剂）
4． 表面活性剂
5． 生物利用度增加剂
6． 抗氧化剂
7． 防腐剂
8． PH稳定剂
混悬型软胶囊还应该考虑选择：
9． 助悬剂
10． 润湿剂
11． 混悬稳定剂
软胶囊内容物应具有的物理性质（一般情况下）：
1． 度不能太高，要保证药液在35℃时易于流动（生产时易泵出）
2． 水量不能过高（最佳为3～4％）
3． 密度（用于脱气控制的指标）
4． PH（范围在3.0～7.5）
各位高手：
经常听大家说软胶囊可以提高生物利用度，真的有比该药原有剂型提高了生物利用度的软胶囊上市了吗？如有，请问该如何申报？因为药物生物利用度比原制剂提高，则剂量就要改变；药理毒理这一块应该另有要求吧，申报资料有何具体要求？简单的改剂型我们都做生物等效，据我所知，现在大多做软胶囊还是把它作为另一种简单剂型来做，做出来也是与原剂型生物等效。
我个人非常希望做成哪怕一个这样的软胶囊，这对于临床意义巨大：剂量减少－－副作用减少－－成本降低－－价格优势凸现，多美妙。
如果软胶囊仅仅作为简单改剂型的一种，路必然越走越窄，希望诸位为发挥软胶囊能提高生物利用度这一特点发表高见。
液体胶囊外壳一般分明胶和hpmc两种，但是由于其外壳一般都不加增塑剂，所以不太适合于具有很强的吸湿性的物质（典型的是甘油），peg400有一定的吸湿性，但是我没做过，不敢乱说，但是软胶囊里是绝对可以用的。
具体的要求（PH）你可以咨询销售厂商。
这个方向原来我关注过，不过没有继续下去，有一定的前途的。
最近也有关注一些有关软胶囊的文献，现将相关的问题和大家交流学习，1.软胶囊剂与包装容器的粘连现象 ： 囊壳中含有较多的甘油,在流通过程中,存放时间长或温度过高可发生粘连现象,故软胶囊应贮存于阴凉干燥处。近年来,在囊材中加入一些结晶纤维素,或用蜡处理软胶囊表面,也可达到防止粘连的作用。以上两种处理方法成本低。操作简单,有望在生产中得到应用。
2.中成药软胶囊剂常出现内容物性状不均匀易分层等缺点,而使分装量不准确。因此选择一种辅料能使内容物保持长时间是一个关键。据报道,广州敬修堂药业股份有限公司选用辅料Ｆ-2(该公司代号),在用量较低的条件下,有效解决了利鼻软胶囊的分层现象,且内容物流动性较好不影响压丸效果。以茶油为稀释剂加入4%蜂蜡作为稳定剂,制备的多种维生素混悬液,稳定性最佳。该混悬液临界点为23℃,此时混悬液的流动性及混悬性均良好。在脉通胶丸的混悬液中加入5%蜂蜡作助悬剂,可以提高药液的均匀性,防止成囊前混悬液中的固体物沉降。这不仅保证了制剂含量的准确性,而且还可以减少水溶性维生素对胶囊壁的渗透作用。
软胶囊剂与包装容器的粘连现象可能是囊壳中含有较多的甘油,在流通过程中,存放时间长或温度过高可发生粘连现象,故软胶囊应贮存于阴凉干燥处。近年来,在囊材中加入一些结晶纤维素,或用蜡处理软胶囊表面,也可达到防止粘连的作用。以上两种处理方法成本低且操作简单。
中药软胶囊你怎么测溶出？有的内容物是纯挥发油你是没法测的。
关于水分的控制：如果你是浸膏做的话，如果浸膏的吸水性很强，你可加一些润湿剂，内容物的水分控制在5%左右，不过内容物的水分也不能太低了，如果太低的话，内容物中的浸膏会吸囊壳中的水分，造成囊壳变硬，我们通常控制浸膏水分在3%~5%之间，胶皮中加上0.5%~1%的PEG，做的软胶囊经常温放置1年多了，效果良好。做软胶囊内容物最好上胶体磨，过200目，出来后手摸没有沙砾感即可。内容物的流动性：舀之成线。个人经验
关于胶皮：我们是首先化胶60度控温，按比例加入处方，搅拌四小时，溶胀一晚上，第二天脱气，挂胶皮。
软胶囊的规格问题：如果改剂型根据原剂型走，现在软胶囊可压很多规格0.2、0.5、1.0等等，很多，看看你们自己的需要了。
【讨论】
lxiaochong007
今天跟人提起回收胶，他说没有相关的工艺规程，如果要回收，还的定一个工艺规程方符合GMP要求，他说不想做。我就纳闷，回收难道就没有比一个工艺规程更经济？
您说得很对，制订一个工艺规程不算得什么，回收的意义重大，我们是软胶囊老厂，维生素E胶丸也是老品种，就是因为GMP改造后，成本上升，药品投标，中标了又失标，价格高过竞争对手；所以几十年后的今天的新领导痛下决心要回收胶。但的始终下不了决心用什么来洗胶网，涉及到洗胶溶剂的成本和对药品的影响。我们都试过用乙醇和石油醚，离心等，却各有不同意见。另外，探讨制订回收网胶的可行性和推广应用确实有现实意义，特别对国内企业来说。请各位仁兄仁姐多多指点。
我现在加工的软胶囊，出现有关物质不合格的问题，经过我的检验分析，已经知道是囊壳引入的有关物质，但是目前我不知道是囊壳中的何种成分导致的。请各位给与指点迷津！
内容物的pH为3.5~5.0，基质为纯PEG.内容物非常稳定，但是一装成软胶囊后，即刻产生有关杂质？why?
胶皮的处方是 明胶：甘油：水，PEG具有吸水性，可能是PEG吸水引入的杂质，也可能是挂皮的过程中带入了液体石蜡或其他的杂质。
楼上所说的关于将胶皮加上色素或遮光剂来掩盖胶囊内的分层，我觉得不是很好吧，其实解决软胶囊分层的问题不是很难，找找浊点，找找最佳沉降比。做好的内容物用胶体磨过过就OK了，偶做了3个软胶囊，放置了一年多了也没有分层。偶得胶皮里也加着色剂了，偶是为了让患者服用起来更容易接受，呵呵。其实软胶囊的难点是胶皮上，胶皮可能经过半年仍然有弹性，但其在胃液中已经不崩解了。
大枣 wrote:
谢谢先。
关键是有测过水分的吗？是怎么测的啊？内容物是流体啊，又含挥发油。做过的请指教。
首先声明一下,我也曾经被这个问题困惑过,确实挺让人头疼,不过最后我是这样糊弄过去的:
1 在申报资料稳定性实验检测项目中不体现这一项数据
2 在原始资料上,你应该体现,我则是通过测定其前后的重量差异来计算其水分变化量的,也不是真正水分含量,只是变化量
仅供参考
一个中药软胶囊用植物油混合后分散良好，但加蜂蜡后起泡发胀严重，如何解决。
抽真空；加消泡剂；选用别的助悬剂；
灌装后里面的内容物结成粘粘的块，造成分析困难，是何原因？
分散不好；调整物料的吸湿性；
中药如果太稠，但又想做软胶囊，有何妙法？
用大规格装丸；精提中药材；选用合适的分散基质。
atozlzh wrote:
经验值:47-49%
谢谢。我更倾向于45%（不过公司不采纳呵呵）。对了atozlzh，我们这个经验值能否用些理由来解释？即为什么在这个含水量，能够做出好的丸子？
1.溶胶的时间较短，约2个小时可以达到这样的胶液，那么明胶的水解就相对说很少保证了先决条件吧。
2.黏度大，喷体不需要太高的温度就可以粘合牢固，能保证接缝好。
3.在整个制丸的过程中，都能处于最低温度操作，丸子的形状必然好。
不知道说的对不对，希望高手们指点讨论。
请教胖胖先生：
一个中药软胶囊用植物油混合后分散良好，但加蜂蜡后起泡发胀严重，如何解决。
抽真空；加消泡剂；选用别的助悬剂；抽真空后有药物沉淀析出，请问可能是什么原因？此外，消泡剂和助悬剂什么效果较好？
灌装后里面的内容物结成粘粘的块，造成分析困难，是何原因？
分散不好；调整物料的吸湿性；
我们曾用球磨磨过，不知道如何才能分散更好？结块是否可能是药粉吸收囊壳的水分或者胶囊干燥时药粉吸水？有没有可能是其他的原因？物料的吸湿
性不好调整，因为提取和干燥的工艺都比较固定。单纯通过制剂手段可否调整吸湿性？
中药如果太稠，但又想做软胶囊，有何妙法？
用大规格装丸；精提中药材；选用合适的分散基质。
大规格的试过，若要灌装则太大。精提成本太高，要改工艺且重制软胶囊。分散介质若用PEG，国内目前有无成熟的品种上市，担心崩解问题。此外，不知道难度大不大？
zhaojiaxin wrote:
我们公司也正准备上软胶囊生产线，请各位帮忙这种情况下应该注意那些问题的发生以避免走弯路。
1、好的车间布局，与将来的生产能力要相适应，各个房间的面积要合理。2、好的生产设备，除主机外的辅助设备也很关键，比如：胶体磨，干燥工序的工艺选择，压缩空气的分布等3、负责任的、熟练的、好学的操作工，经验丰富的车间管理员。4、各种原辅料的选择5、工艺的不断改进，积累。
人参皂苷:
1。水溶性的就应该用PEG400做溶剂，虽然很有可能还是呈混悬状；难溶性的可用植物油系列；
2。内容物从胶皮吸水，引起物质的双向迁移较难避免，可以在胶皮中加入约5％的PEG400试试；
3。试验过程中注意干燥的程度；
我做过水溶性的软胶囊，选用的基质就是peg，我提醒你注意以下几个问题就基本可以保证出来的样品合格：
1、以peg400与peg4000或peg6000 5%左右构成基质。
2、基质中千万不要添加丙二醇，因为丙二醇引起的物质迁移量大难以控制。
3、干燥过程的水分量稍微比油性基质的大一些。
4、尽量不添加其他辅料。
这是我的一点经验。请指教
pannana30 wrote:
想问一下大家：
烘干为什么用转笼会影响崩解？
洗丸时与乙醇的浓度有什么关系？
真空干燥箱干燥有什么不妥为什么？
谢谢！
1.软胶囊一下子过猛干燥反而欲速而不达，甚至于对丸形有害，严重的会造成外观质量不合格和崩解度差的后果，这是前提，所以你要看看你采用的干燥设备所选的工艺参数，合理化了完全可以避免这个现象。
2.需要明白的一点是，乙醇的含水量不宜太高，高了会产生较严重的粘连现象，尤其是在你的室内环境或者制丸喷体温度高时，容易产生。
3.真空干燥箱？不清楚，能否详细
re:胖胖哥哥：我的剂量是100mg/每粒，剂量很大的，用PEG根本不能溶解呀，你做过这个品种的嘛？传授点经验呀，我用过了蓖麻油;橄榄油、液体石蜡、PEG40O和甘油;丙二醇等我认为可以使用的溶剂还有增溶剂,可是都无法如愿,.我都不知道是品种本身很难还是我很笨,谢谢你了哈 -------你的小妹妹
回应一下啊，占胖哥点光。
首先我帮你澄清一个观点，一个做软胶囊的基本常识。不是所有的软胶囊都要将药物溶解在基质中，基质在大部分软胶囊中起的是分散和助悬作用。
其次，100毫克的规格在软胶囊中不是很大的。
再来一句：液体石蜡也能用作软胶囊的基质？我没怎么用过，不过，我认为不妥当。
最后给一个建议给你。将原料超微粉碎一下，再用PEG6000做个分散体，可能会有意想不到的收获，当然，只是个建议啊。
固体分散物的软胶囊我做过很多，我的建议可能不够让你做成溶液型的，但有一点我可惜先告诉你的，生物利用度会有提高。如果还是不行的话，我QQ78224110，希望我们能够探讨。
干燥工艺对软胶囊蹦解的影响在于干燥的温度和时间，试想一下，软胶囊在相当的温度或者干燥相当的时间下，是不是会加速胶皮的老化？
一般的要求软胶囊干燥后水分在12%~14%，25℃干燥12~24小时可达到。风源的湿度要控制好在22%左右。
比较赞同小青蛙的建议：做成混悬剂生物利用度应该可以的，在你没办法找到做成溶液刑的溶剂时，做成混悬也是一个很好的想法。想问问给物质在无水乙醇下的溶解怎么样？
不好怎么说那家的明胶质量好，但可以告诉你的是由于国内整个明胶制备的工艺水平和质量有所限以及各个厂家的经济效益关系，每个厂家的做法也不尽相同。以骨胶来说，广东开平为代表，它的透明性和质量相对稳定是其优势；至于皮胶，只能说国内还没达到相应的制备水平。而对于软胶囊生产厂家来说，那家的明胶用的顺手就OK了。
答：请教高人：
6－7％的药物迁移至胶皮中，胶皮中的尼泊金乙酯迁移至内容物中如何解决？
内容物是peg400基质，胶皮是明胶、甘油、尼泊金乙酯，山梨醇加否都出现双向迁移。
在peg400为基质的软胶囊中，经常出现药物迁移的问题。
我这里给出几个建议，仅供参考：
一、将尼泊金乙酯换成苯甲酸钠看下如何，你可以通过比较激烈的条件来考察一下是否能够达到你的防腐要求
本品为白色无定形粉末(或条状、球状颗粒)，易溶于水，微溶于乙醇，广泛用作食品和医药的防腐剂，同时用于汽车防冻液、钢铁防锈以及用于塑料配料中。
分子式：C6H5COONa
二、尽量将内容物的稠度增大些，看是否能在内壁形成一层粘膜阻断迁移
三、先将内容物包合，增加稳定性可以减少内容物的迁移
四、将药物做成乳状来减少迁移（o/w）
如果以上都不行，那我建议你还是试试用油来做基质，这样更合理一些。
欢迎指教，互相交流。
想请问一下，油溶性软胶囊的制备其内容物应从那几方面着手
to:看起来你是初做软胶囊，入门的时候可能要麻烦一些，但做完几个品种你会发现软胶囊并不困难，以下就你提出的问题简单作答
一、油溶性软胶囊最理想的状态就是100%油，无须添加其他辅料。或者是主药全溶于油。这是最理想的状态，也是最简单的状态。
二、溶解＋混悬 这种内容物是最经常做到的，简单的别人都做完了，很困难的做不了，所以这种软胶囊是最多的。这种软胶囊也比较好做。但要注意，这种内容物很多会拉丝。
三、全混悬型的，这种做的也比较多，内容物一般为不溶于油的，混悬的关键是助悬和粒度，内容物要用手来摸，最好是不要有沙沙的感觉，那种的容易堵孔。
四、考察内容物与囊皮的适应性，放在一起做影响因素。
五、内容物考察3-7天，看是否分层，是否严重，最好是不分，如果分的不严重，也可以接受，这个靠经验了。
你的问题我简单给你回答这些，希望你满意，另有问题请加我qq
另外还想请教各位一个问题，怎样判断内容物的流动性的好坏，怎样的流动性比较适合工业生产，谢谢！
针对你的问题，
小青蛙来谈一下我的认识，
判断内容物流动性的好坏呢，要讲科学的数据大家都有不少，但是我感觉实用性不强。
软胶囊生产有滴制法和压制法两种，滴制法需要的软胶囊内容物流动性要好软胶囊加工中流动性并非首要的因素。
以下几点请你多留意一些
一、软胶囊内容物的粒度一定要足够小，至少要小于120目
二、软胶囊的内容物不可以拉丝，拉丝的内容物制出软胶囊是要漏油的。
三、内容物要能够承受短时间的50--60℃的温度。
以上是小青蛙见解，大家多指教
我现在作了一批VE胶丸，因重差原因不合格，需回收药液。胶皮成分为：明胶、甘油、水。内容物为VE、植物油。
我们也做出过重差不合格的产品，不过不是ve，我们当时是大小不均匀，可以挑丸子来解决问题。
看你的问题不象是这种情况，应该是由于囊皮的厚度不均匀引起的吧。
ve是个很经典的品种，各方面的资料都已经比较成熟了，很多药剂书上都给出了处方。
一、在灌制胶囊的调试过程中产生了问题，或者你的机器操作手是新手？
二、有可能就是你的机器在压丸的过程中各项参数变化大，如果你的厂子里电压不稳定，可能有这种现象的发生。
三、提个小小的建议给你，压丸的过程之中，请随时的检查囊皮的厚度，左右两侧都要检查。
四、随时记录温度变化。隔一段时间做一次内容物重量测定，做五个。
回答： 我是新手，我在做一个西药难溶性药物的溶液型的软胶囊。但内容物溶液装入胶囊后总是有药物晶体析出，我用的是PEG400做的，请问各位有高招嘛？急！！！！先谢各位大侠了。
你选用的基质是不正确的。
一般情况下，接手软胶囊课题后首先进行课题的分析，对原料的性质进行考察。
根据你提供的信息，是一个主药难溶解性的，这里有两种情况，
如果你的主药在油中不溶同时peg400中也不溶解，那么，优先选用油做基质。
但是，这里存在一个很难避免的问题，就是你的主药不溶解，那么你的溶出度怎么合格？！！
如果你的主药在油中不溶，但在peg400中溶解一部分，
那么，请选用peg400做基质，这样，你的内容物不能完全叫做混悬型的，正确的讲，应该是溶解＋混悬。在选用peg400的同时，如果你的主药量比较大，需要加入peg6000或4000等（5%～15%）进行助悬。这样，你会得到比较均一的内容物。
象你所说的情况，我建议现在你还是采用油来做基质。做的方法如下
植物油＋蜂蜡，将蜂蜡加热后加入到植物油中，加热条件下80℃搅拌20分钟。冷却后加入药物（粉碎至120或更细）。具体比例请自己摸索吧，我想，告诉你这些，一个新手够消化半个月了。呵呵。
记住，软胶囊不难做。也很有趣。
以上是小青蛙愚见，敬请商榷。
davidmai ：wrote
因疏忽之故，一批软胶囊（钙粉1000mg）用酒精洗丸后上盘在干燥室干燥而忘记翻丸和收丸，直至4天之后情况才被发现。现在出现的问题是胶丸粘在托盘上，胶丸有压痕，且胶丸之间也相互粘连，剥开之后胶丸表面也有疤痕，请问各位战友：有何办法挽救该批胶丸呢？急急急啊！！！老板责怪下来，小弟担当不起呀！！在此万分感谢各位兄弟姐妹战友们啊
朋友，根据我的经验，你的这批软胶囊已经无法挽救了。
即使是给你几个建议，也是死马当活马医。
这里不是什么专业性的问题了，每个人都会犯错误。
男子汉大丈夫，担当不起这一类的话还是尽量少讲。
现在应该是正视你的错误的时候，如果我没猜错的话，你老板现在还不知道吧。
那么，请勇敢的走进他的办公室，向他承认错误，找出你的错误的根本原因。并且告诉他，已经努力请教很多人来补救。
如果他承受不起，那是他自己的事情了，任何一个老板，都应该承担一定的风险，而不会由一个员工来承担。因为，如果赚钱了，利润是他的，不会向你的工资里分上10%。
不用怕，如果他连这点问题都承担不了，甚至开除你，那么，请告诉自己，这样的老板，根本就不值得你为之工作。
我曾经犯过很多错误，开始是很简单的，后来是很复杂的，就是今天，说不准我也会犯错误。
但犯错后我找到原因，跟老板坦白讲明白，老板是不会不通情达理的。培养一个员工是很难的，犯一次错误，得到一个教训，这才是重要的。
最后 还是向你说对不起，因为，我没有拿出一个能彻底解决你手头的问题的办法。
人参皂苷 wrote:
我又发现了新问题，我的软胶囊内容物是水溶性总皂苷，用PEG400作基质,加了少量甘油,做薄层鉴别时是将内容物直接溶于甲醇作为供试品,结果斑点比较集中,主要是在与辅料空白相同的位置上(虽然辅料不显色,但有暗斑),而对照品和单用原料作供试品的斑点分散和对应的比较好.因为原料辅料都是水溶性的,没法提取或是萃取,想了好久也没想出好的方法,再加上经验又不足,领导又催得紧,难那!
请问哪为高手遇到过此类情况,怎样才能消除辅料的影响.要不然我的处方又要重新确立了.
你这种情况属于辅料对分析方法有干扰，建议：
1。调整展开剂比例、成分，尽量分开各成分，尤其是主药和辅料一定要分开；
2。增加别的鉴别方法，如化学法，皂甙的鉴别还有很多其他方法啊
3。还可以试试HPLC作鉴别，分离更好；
yuyuan wrote:
各位你们好我现在遇见一个比较急手的问题!先谢谢大家!在软胶囊这一块我也不怎么懂!(我是一个刚重学校出来的小子!)我现在遇见这么一个问题!我的一个产品没一粒有效成分装量是0.6克,堆密度是0.79g/ml我想问问用几号胶囊!还有辅料及助悬剂的配方大约在多少 ???
软胶囊的规格可以用l量滴来确定，它是一个体积单位，1量滴=1/16.23ml。
1.称取一定量的液体基质分次少量的加入到已知重量的固体里（固体40g放在150ml的烧杯里，液体基质100mg放在150ml的烧杯里），计算出基质吸附率，基质吸附率=基质用量/固体用量。
2.边加边搅拌，直到混悬液能从45度角的药刀上稳定流下
3.混悬液脱气泡，测定其比重
4.量滴的计算：每粒胶囊的体积=胶囊装量（g）/填充物比重（g/ml）
量滴=每粒胶囊的体积×16.23
5.最后模具的确定：实际生产中选用的模具的量滴要稍大于理论数值，这样生产出来的丸子才美观
这是针对于混悬液的具体操作，如果是对于溶液性的，直接测液体（一般是油类）的密度就是。
davidmai
2004-11-03 22:56
因疏忽之故，一批软胶囊（钙粉1000mg）用酒精洗丸后上盘在干燥室干燥而忘记翻丸和收丸，直至4天之后情况才被发现。现在出现的问题是胶丸粘在托盘上，胶丸有压痕，且胶丸之间也相互粘连，剥开之后胶丸表面也有疤痕，请问各位战友：有何办法挽救该批胶丸呢？急急急啊！！！老板责怪下来，小弟担当不起呀！！在此万分感谢各位兄弟姐妹战友们啊！
在事故发生之后，开始确实心急，但回过神之后就要进行思考了，不能坐以待毙啊！由于本人曾在软胶囊煮胶和压丸工序都有过长时间的实践，且每天都作现场监督，故注意到，软胶囊在干透之前，其实丸形有时候也并不规则、丰满的，但经过干燥，有些胶丸表面本来是如多面体形并不圆滑的也会圆滑丰满起来，因此，我在想：能不能有办法使得事故中的胶丸恢复到干燥前的样子呢？经过请教煮胶工人以及在网上多处求助，终于工夫不负有心人，找到了起死回生的办法，结果证明，用此方法，确实挽救了该批产品，将功补过啊！！！现将具体方法跟各位战友分享，愿各位战友兄弟姐妹在生产当中吸取我的教训，尽量减少事故的发生：
先将胶丸一粒粒剥开，剥开时要注意尽量小心，不要把残损胶丸导致漏油。然后将该批胶丸放置于洁净车间内湿度大的地方（要注意保持环境的洁净度，否则污染了产品就弄巧反拙了，本人是将产品用托盘叠放于洁净车间的洗涤间，此处有热水清洗保温桶等生产用具，湿气较重，房间内经常呈浓雾状），放置时间为一天晚上。嘿嘿，在担心了一天晚上之后的第二天早上，奇迹出现了！！！胶丸真的恢复到干燥前软绵绵的样子，最主要是压痕也软化了，压痕和周边根本已经没有两样！再经过常规的干燥、翻丸，一天之后就可以收丸了。
经历此事之后，我深深体会到，在做一件事情之前一定要多多思考，先思考再问人！在此要谢谢论坛里的“小青蛙”，本人在园子里发过几个贴都是小青蛙帮了忙，谢谢！我会象小青蛙说的那样“勇敢的走进他的办公室，向他承认错误”，但同时我也会告诉他问题已经解决了。最后，希望在园子里我为人人，人人为我的气氛会越来越浓！
sumei1974 wrote:
我现在做一个难溶性药物的软胶囊,基质使用的是PEG400,还又丙二醇和吐温.试验中发现放置后主药结晶析出还有就是溶出度不合格.请问该怎样解决
你使用的是经典的PEG400做基质的处方，很多水溶性的药物都采用该内容物配方。鉴于你的情况，可以试试下面的一些实验
1.推荐改PEG400为氢化植物油
2.主药超粉碎200目，估计很多人用120目吧
3.处方中再添加蜂蜡
4.处方配比调整，适当提高PEG400的用量
一点建议，不一定就能解决你的问题，多摸索多实验，祝你成功。
sumei1974 wrote:
感谢lxiaochong007和old_pony的帮助.但在试验中发现如果不用PEG400做介质,采用植物油做基质,溶出度不好,内容物浑浊与进口药的内容物澄清差别很大.对照药其内容物与水混溶,这让我不的其解,不知是不是将主药做了共聚之类改变了他的溶解性造成的
呵呵，看来你做的是仿制进口药了。
一般来讲，你的这种情况，主要原因是内容物的处理方法与进口药不同。
根据你说的情况判断，你的内容物主药是不溶解于水的。
你又未采取明显的助溶措施。
出现这个结果是必然的。那就是内容物混浊。
而且，你做溶出试验的时候，溶出杯中也是混浊的。
如果以上我猜的都是正确的，那么请听几个建议。
一、从试验中寻找更合适的溶剂，这个溶剂的要求，是能够对主药有一定的溶解度，最好是能与水混溶。
二、先将主药进行处理。因为你没有提到你要做的软胶囊的规格和性质是多大，所以，我这里没法给你提供你处理主药方式的建议。总之，包合或者做成固体分散体都有一定的效果。
三、将主药超微粉碎。
四、排除辅料的影响。
tdf001 wrote:
大家考察过将中药软胶囊内容物置于40度,60度吗?
我们做的内容物在常温下,物理稳定性很好,但是在上述条件下,内容物结块.
且单独将药物粉末放置在上述条件下,也聚集成块.
只是因为粉末吸湿性强吗?
你说的情况呢，做过三个以上软胶囊的人应该都有同感。
软胶囊在40℃和60℃考察的时候经常是不稳定的。
而混悬型或者溶解加混悬的类型就更为突出。
我做软胶囊的高温考察，如果是我提到的以上两种类型，
大都出现了不同程度的分层现象。
影响因素考察的结果是稍微分层，这个不会影响到你的产品审批。
这种情况下，你采用两手解决的方法来对付。
一、尽量提高你的产品的质量，按照你说的情况，你的内容物吸湿性是比较强的。
那就尽量增大一下你的内容物的稠度，也就是增加助悬物质的比例，这样，在内部形成一个小小的骨架，你的内容物应该不会很快凝结到一起。
或者更换一下内容物的基质来试一下。
二、把你的影响因素试验改为40℃来做，同时将加速试验的温度改为25℃。
因为，影响因素的三个目的是确定处方、确定内包装和指导加速和长期的试验条件。
如果在影响因素试验结束，你下结论说40℃不适合影响因素考察，你完全可以在25℃来做。估计在这种情况下，你的内容物性状不会有很大改变了吧。
介绍一点经验，如何在实验室内不通过委托加工来做软胶囊的溶出：
将内容物配制好，
取20ml注射器一支
取某软胶囊（囊壳越大越好），将顶端用锋利的刀片隔开，
用注射器吸取无水乙醇冲洗囊壳内部，
直到冲洗干净，
置干净盘子里挥干（大约12小时）
然后按处方量灌入内容物
将刀片酒精灯上烧红
将上面的小口熔封
你就得到软胶囊了，呵呵
这是小青蛙的一点经验，不足之处，大家莫怪！
weier wrote:
大豆油作为软胶囊的介质，请问溶出度如何进行实验？特别是溶出介质用什么比较好？
软胶囊做溶出的过程中，溶出液的选用是比较重要的，
当然，优先选用同类主药的片、胶囊标准中选用的溶出液比较好一些。
如果情况不理想的话，可以考虑采用人工胃液来做溶出液。
采用大豆油作基质，用0.3%～0.5%的十二烷基硫酸钠做溶出基质，会有所帮助。
当然，如果你的主药是易溶于水的，那就什么都好说了。
另外，溶出还要考虑转速和方法的问题，转速可以在片剂基础上稍有提高，但最好篮法不要超过150，浆法不要超过100。
时间问题也是比较重要的因素，可以考虑的范围一般在30~45分钟之间，如果是难溶的，可以延长到1小时。
小青蛙愚见，希望有所帮助。
大枣 wrote:
请教一下：中药水提物干燥粉碎后，用植物油配成昏悬型内容物，用甘油：明胶：水做胶皮，发现里面的内容物易粘结成团，怎样改进胶皮处方？
不知道楼上的在未成型之前是否对内容物做了充分的考察？
我所做过的软胶囊中也有内容物成团的现象出现过，不过，不是囊皮的影响，而是药物和基质之间的问题。
如果已经做了充分的考察，那么就要考虑药物是否具有高吸湿性！
如果是高吸湿性药物就要考虑你的处方了，说明你的内容物还不稳定，建议加入表面活性剂制成稳定的油包水型乳剂。另外，囊壳中水分的含量也要相应的较低，即成型后干燥要到位。
大枣 wrote:
请教一下：中药水提物干燥粉碎后，用植物油配成昏悬型内容物，用甘油：明胶：水做胶皮，发现里面的内容物易粘结成团，怎样改进胶皮处方？
我想确认一下你认为是胶皮没有做好而影起内内容物粘结成团的吗？？？
我是这样认为的，也不知道对不对说错了大家纠正！呵呵
1、内容物易粘结成团是因为混悬液没有配好，从你的字面上我只能看出你只用了植物油没有助悬剂。
2、混悬液成团也可能是因为干粉吸潮。（水提的证明全是水溶行成分）你做过含水量测定吗？
3、混悬液的特性混悬液都会沉降的配得好和不好就是沉降时间的长短。
如果胶皮来说我建议你加点遮光剂如二氧化钛。
zhlj wrote:
个位老师好！我刚接触软胶囊，看到资料中写到：混悬型的内容物用植物油做基质，那么最常用的植物油是什么油！还有的书上写用氢化植物油，那么最常用的氢化植物油又有哪些？哪里可以买得到？
常用的植物油如下：
a) 分馏的可可油
b) 纯化的花生油
花生油在10℃左右呈现絮状，然后凝固成膏状。因此在选择花生油作为溶剂时，应考虑这一因素。
c) 大豆油
大豆油是常选用的长链脂肪酸三甘油酯的油；
其他还有 玉米油、向日葵子油、橄榄油、棕榈油、 菜籽油、芝麻油、棉籽油、蓖麻油、薄荷油等。
溶解度可以的情况下，我们一般用大豆油，有药用标准的。
关于软胶囊的崩解迟缓现象，主要与囊壳的主要成分-明胶的性质有关。明胶蛋白分子由三条多肽单链组成的三维螺旋状空间结构。当明胶与水接触后即发生溶胀，发生水合，水分子插入链间，氢键的作用减弱，明胶分子向高弹态转变。溶胀后的明胶加热溶解时，上述三维螺旋状体系能量增高，明胶分子向卷曲状结构转变。此时明胶分子由高弹态向溶液态转变。外观上明胶颗粒溶解，形成具有一定粘度的溶液。因此明胶能否发生溶解与能否实现螺旋-卷曲转变密切相关。如果三维螺旋状结构被破坏或者难以实现螺旋-卷曲转变，则明胶的溶解性将会大幅下降。软胶囊的内容物在储存过程中可降解为一些小分子片断，主要为醛类物质，会对明胶的三维结构产生不良影响。导致明胶老化而崩解延迟。所以在制备软胶囊时也要对考察内容物对胶片的影响。
njwdg wrote:
关于中药软胶囊内容物的赋形剂是油还是PEG更稳定的问题，我个人认为这个答案是不确定的。因为这个内容物是个复杂的物质系统，每个品种都不相同。我做过的几个是大豆油稳定性不如PEG（不同品种间）。
在用PEG做赋形剂时，压制成丸后漏油现象比较严重，请问大家有何高见？
压制成丸后漏油现象严重原因可能是内容物药液可能含有会腐蚀胶皮的物质（醇、酮、酸、胺、酯等），应尽可能避免这些物质的存在或控制其量。药液的pH值超出了胶皮所能接受的程度（pH值在2.5－7.5），过酸过碱都会引起胶囊漏油，可根据药物的性质选择不同的缓冲剂，如磷酸二氢钠、磷酸氢二钠、酒石酸、枸橼酸、乳酸及其盐类。
tsf wrote:各位大侠，能不能告知，如果我想用粉末状的物料作软胶囊，需要 对物料作那些指标的测定？？？？
软胶囊囊壳和内容物选择需要注意以下内容
1、低分子醛类物质以及明胶自氧化过程均可使明胶中氨基酸侧链基团之间产生交联,这是软胶囊出现崩解迟缓的主要原因 。
2、ＰＥＧ400是软胶囊中常用的分散介质,其在储存过程中容易发生氧化,生成低分子醛类物质。应当密切注意所使用的各种辅料中低分子醛类物质(如甲醛)的含量变化,可以采用在生产前对内容物溶剂等一些在处方中用量较大的辅料进行纯化。
3、ＰＥＧ400为内容物溶剂时，可以吸收囊壳中的水分，使囊壳变硬，加入5％－10％的甘油或丙二醇有改善作用。
4、混悬型的软胶囊需要加入助悬剂，可以减缓混悬液中固形物的沉降，同时保证充填的均匀性。
5、高温条件对软胶囊崩解影响较大。高湿度条件可以加速胶囊壳中明胶自氧化过程,相反,其对内容物溶剂中低分子醛类物质的产生则无太大影响。光照条件下紫外线照射对软胶囊崩解有一定影响,可使胶囊壳以及明胶交联程度加大。产品储放时应当注意低温、避光保存。
6、加入的遮光剂、色素等辅料能诱导ＰＥＧ400中低分子醛类物质的产生并增加其对胶囊壳的交联作用;甘油、山梨醇等增塑剂能增大明胶自氧化作用,但不会诱导ＰＥＧ400中醛类物质的产生;加入焦亚硫酸钠与甘氨酸等抗氧剂后ＰＥＧ400中的醛类物质含量减小,明胶交联程度的增大趋势减缓。在不影响软胶囊其他性质的前提下，囊壳处方中一些常用的增塑剂(如甘油)、遮光剂和色素等物质的用量应当减少。此外在囊壳和内容物中添加一定量的抗氧剂(如甘氨酸、焦亚硫酸钠等)可以显著改善软胶囊崩解迟缓的现象。
whyang write :
各位大师：
为了做好软胶囊，大家想尽了法，但加入了油、蜂腊等等后，在做hplc时咋过前处理，才不至于坏了柱子（C18）
药物的性质决定了样品的前处理方法，一般情况下直接用50% ，20%甲醇超声提取，滤过进样就可以。大豆油或玉米油在甲醇中溶解的不多，多余的在过滤时不能通过滤纸。也可加水或直接先用石油醚超声除油，再用乙酸乙酯，正丁醇等萃，再挥干... 大豆油中有皂苷类干扰某些成分的测定，玉米油干扰少。
一般化药软胶囊成分单一，对囊壳的影响是一定的，可以有针对性解决。但是中药付方或者是成分比较多的需要作软胶囊制剂，则比较麻烦，一般均有以下问题：
一、崩解不合格。在制作一个月后一般还可以崩解，三到六个月就有问题。
方法：调整胶皮处方。增加甘油比例、加入适当抗氧剂、减少水分比例；
二、漏油。有几种情况：水溶性内容物吸水溶胀；药物玉胶皮相互作用；模具问题；干燥时间等
方法：具体问题具体分析
三、稳定性。中药复方处方量大，有时固含量可达40%以上，很容易出现内容物分层现象。
方法：继续调整助悬剂的比例；改用基质极性（变为水溶性或油溶性）；精制处方；
davidmai您好！
想请教您一个问题，我也是做钙软胶囊的，只是胶丸的表面无光泽度，感觉很粗糙。能请教这问题是出在？1、钛白粉研磨上（钛白粉球磨24小时），2、胶皮是按常规的配比（明胶：水：甘油=1：0.9：0.30），3、洗丸是用石油醚的。用酒精药丸会变得很软，得重烘。急待赐教！！！
cyf622您好：
根据您的情况，我提出3个建议：
1 钛白粉研磨工艺应改进，目前我厂的做法是钛白粉与甘油混合研磨均匀，过胶体磨，使乳化，乳浆再与清胶调合成相应白色，钛白粉用量视胶皮颜色深浅而定。相信做出来的胶囊表面一定有光泽且手感润滑细腻；
2 胶皮配比甘油可为0.4，因为加入钛白粉的胶皮有一定的脆性，加重甘油比例可加强塑性；
3 洗丸用酒精就很好，石油醚对人体有一定危害，建议不用，钙胶丸刚压出来是很软，但经28摄氏度干燥两天，胶丸出来的效果很好。
希望以上建议对您有用，丁香园里多交流！
确实是有使用山梨醇的，不过增塑剂应该不全是山梨醇，而是山梨醇和甘油按一定的组分组合成增塑剂。
1.甘油作为增塑剂比山梨醇优良
2.使用山梨醇，如果内容物处方设计不够合理，比较容易出现物质析出,迁移现象
3.使用山梨醇，丸子会比较硬，如果干燥工艺不合理，干燥条件太厉害等可能产生丸子破
4.使用山梨醇，可能会提高崩解。这点希望有经验的同行来说说
几点自己的看法，不知是否正确，请大家一起讨论。
提起液体胶囊，在这里就我的看法，和大家探讨：
胶囊剂作为一个较好的剂型，尤其广泛应用在中药行业中，近几年来全球每年消耗各种胶囊多达数十万亿粒，其销售额合计约占医药制剂总金额的1/4。
胶囊通常分为两大类，即硬胶囊（适用于灌装粉末药物或颗粒）与软胶囊（适用于维生素E，维生素A等液体药物）。近几年来，随着全球保健食品热的兴起，一大批液态天然保健食品（如南瓜仁油、深海鱼油、大蒜油、生姜油等天然植物提取物）在市场上十分畅销。传统的明胶作为原料加工的软胶囊由于透明度不高，难以体现上述“绿色”保健食品的特色。鉴于此，近年来国外制剂厂商推出一种标新立异的“全透明液体胶囊”（商品名为Licaps）。该胶囊系利用非明胶材料（如“聚丙烯－聚丙烯酸嵌核共聚物”等高分子聚合物）加工而成，透明度极高，消费者一眼即可看到其中内容物的量与色泽，从而产生信任感，其质量指标完全复合24版“美国药典”标准。预计全透明液体胶囊将有广阔的市场前景，它的问世是对传统明胶胶囊的一种挑战。
当然，就我的看法，液体胶囊固然好，但还不能在短时间内取代传统胶囊，从成本上讲，液体胶囊最高，软胶囊次之，硬胶囊最低，这就意味着：能做成硬胶囊的药物，如果各项指标都很好，那就没必要作成软胶囊；同样，也不可能将软胶囊全部改剂型成液体胶囊，各有优缺点，液体胶囊只是胶囊剂未来趋势而已。
不知道有没有战友做这个剂型，可以集思广益，与大家分享。
不好意思啊，这个地方你说错了。Licaps是明胶做的，它和普通的明胶胶囊不同的地方有几处：
1.没有了普通明胶 胶囊的6个排气孔。胶囊充填过程中，因高速充填使得胶囊内瞬间空气压缩，当锁合不紧的时候，容易造成胶囊充填后分离，所以要有排气孔进行气体排放。但对于液体胶囊这点没有必要，而且容易造成液体泄漏。
2.充填设备需要做改造。充填是可以采用传统的胶囊充填设备，但需要根据液体的流动性进行相应的改造，包括储液器，计量器，充填部位等。
3.封口设备。Licaps需要使用封口设备。封口的方法有几种，Shionogi采用的是Banding技术，在囊体和囊帽之间加以绷带式封口；Capsugel采用的是微喷技术，LEMS，直接在囊体囊帽之间喷液干燥进行粘接。
何双凤 wrote:
请问一下，在制剂的过程中胶盒出现两边的温度不正常的现象应怎样的解决？？？
如果是左右胶盒出现温度不正常，检查加热棒，探头。加热棒老化，探头没有装好等都可导致
如果是一个胶盒的两边不正常，看看加热棒的加热一致性；胶盒的尺寸过大而加热棒不够长；加热棒跟胶盒结合的地方是否有异物等
最后看看控制平台有没有问题。
不清楚你的不正常现象到底如何，一点看法，希望对你有帮助。
13692001354 wrote:
不知道大家有没有这样的经验，就是用同样的开平胶调色出来的结果有时候也有差别，不过不是很明显，胶液的粘度也只是有03左右的差别，总是找不出原因何在？请问各位有什么高见，本人愚见就是胶液的粘度不同，可能密度有差异所致！也试验过在同种胶液中加入少量的水，颜色也有点区别.......急。。。。。。。。。
大家都知道开平胶是以其透明性好而被很多软胶囊厂家使用，如果没有特别的明胶批次，我猜出现调色有差别应该是你溶胶工艺上的微小差异造成的（当然前提是你色素批次是同一批的）。
1.你加入色素的时机
2.你加入色素时胶的状态，比如温度，黏度，水分，正如你自己所说，黏度有差别。这就说明溶胶后物质分子排列有差别，也包括色素分子。
3.试试色素跟明胶一起投
lxiaochong007 wrote:
大家都知道开平胶是以其透明性好而被很多软胶囊厂家使用，如果没有特别的明胶批次，我猜出现调色有差别应该是你溶胶工艺上的微小差异造成的（当然前提是你色素批次是同一批的）。
1.你加入色素的时机
2.你加入色素时胶的状态，比如温度，黏度，水分，正如你自己所说，黏度有差别。这就说明溶胶后物质分子排列有差别，也包括色素分子。
3.试试色素跟明胶一起投
颜色出现差异是正常的。明胶本身的制造过程就不是一个能够精确控制的过程。批与批之间的差异会因为制造工艺的不一样而出现一些差异，例如原材料的差异，骨粒的浸泡时间差异，熬制时间，闪点灭菌的时间控制，等等，会造成链接的程度上的不一样。罗赛洛德明胶的透明度好，其实是通过对原材料的控制，同时对于工艺过程中的准确控制而达到的。但并不意味着它能够对于这个过程中的正常差异有多么大的控制能力，这种不一样使得操作结果也会出现差异，从而配色时候无法进行简单而精准的控制。
为了消除出现差异，楼上哥们儿的方法我不敢完全苟同，尤其是第三条。
目前我们单位的操作是通过控制色素加入量和配色过程操作而达到的。最终的色差控制也是通过电脑控制而不再是肉眼进行。
lxiaochong007 wrote:
大家都知道开平胶是以其透明性好而被很多软胶囊厂家使用，如果没有特别的明胶批次，我猜出现调色有差别应该是你溶胶工艺上的微小差异造成的（当然前提是你色素批次是同一批的）。
1.你加入色素的时机
2.你加入色素时胶的状态，比如温度，黏度，水分，正如你自己所说，黏度有差别。这就说明溶胶后物质分子排列有差别，也包括色素分子。
3.试试色素跟明胶一起投
在实际生产时，胶液的粘度有差别那肯定是存在的，不过我们在实验室小试过，胶液的粘度在0.2～0.5之间时他的密度是基本没有区别的，那就可以基本否定胶液中的水份对色素分散的影响，不过对于色素的投入时间，我想各位仁兄应该也是在溶胶后再投入吧，如果在投胶时投入，很大的可能性就是有色素残留在罐壁上，那胶液有颜色区别也是必然的，我不敢确认操作人员能够真的那么仔细（以我这么长的时间所见），如果是保证每次的加色素时机，那是不是操作起来会比较麻烦，大哥你是如何掌握的？还有就是你们有没有尝试过胶液化好了再利用机器调色的，那产生色差的可能性会不会少一点，因为我听说过有的企业是利用机器调色的，不知你见过否？小弟我还想见见呢：），呵呵，那不是要称量胶液重量，更麻烦吧？
dqq wrote:
求教：中药浸膏怎么做软胶囊
我所得中药浸膏是在600C以下干燥的，相对密度为1.22，含水量约为30%。且含有挥发性成份。因为难以干燥，作成干粉不容易。与油混合要分层。怎么做软胶囊？
个人觉得，如果是这样的浸膏是很难做成软胶囊的，含水量太高了。正如你说，用油做基质的话，会分层；用PEG400做基质的话，分层是没有，估计需要的量大，而且PEG400做基质，后遗症较多（没用过PEG400，请有用过的同行分析）。含水量多达30%，我想即使在胶皮上再怎么做文章都很困难，这么大量的水，明胶能不变化吗？我建议在中药浸膏做点文章
1.提取工艺改进，就是精提，把一些不必要的东西，容易造成难以干燥的东西除去
2.在浸膏里加些敷料再彻底干燥，后遗症有可能是需要做成装量教大的软胶囊。
lxiaochong007 wrote:
请教一个有关软胶囊GMP软件的事情，请有这方面的同行专家指点。
溶胶工艺抽真空时间改变，目的是为了增加胶液的含水量，改变后做出的胶液质量一直很稳定。现在的疑惑是QA部门需要数据来支持申请工艺改变的变更，到底需不需要？（备注：我们的溶胶控制不是通过胶液的水分来体现，而是抽真空时间，我也不解）
在真空度一定的时候，时间越长，损失的水分就越多，那胶液中含有的水分就越少？不是吗？
借此请问以下：对于软胶囊来说，是不是胶液的含水量越少，对胶丸的质量就越好，至少干燥时间可以适当减短，是不是胶夜的粘度越高，明胶分子的排列就越紧密？？？
13692001354 wrote:
在真空度一定的时候，时间越长，损失的水分就越多，那胶液中含有的水分就越少？不是吗？
借此请问以下：对于软胶囊来说，是不是胶液的含水量越少，对胶丸的质量就越好，至少干燥时间可以适当减短，是不是胶夜的粘度越高，明胶分子的排列就越紧密？？？
对于第一个问题，那是当然的，如此操作必然水分要越少，但对胶丸的质量却未必是好！如果单纯从可以减少缩短干燥时间来考虑，那是极其片面而且是不符合软胶囊制备工艺的！胶液的水分我认为是需要一个合适的范围的，这样的胶液才能符合你的实际生产，不能太少，粘性差，可塑性差，需要的动力大等等；不能太多，不便涂展，可塑性也差等；这样对制丸都不利！合适的胶液水分，需要结合你的胶皮、内容物处方，你的溶胶干燥工艺设备等等去确定。也有的厂家有你的做法：为了减少干燥时间，把胶液的水分做的很低甚至在投料时也尽量控制水的用量。我认为这不是解决干燥的根本，而是一种取巧的方法，其实是得不偿失的，可能是牺牲了生产效率、产品质量才换来的。 Re:springhjc
主药的迁移是其性质决定的，使之不迁移是不可能的，只有从质量标准的制定上想办法，应该是可以通过SFDA的评审的。关于内容物沉集在胶囊的一边的问题，如内容物是混悬液那肯定没办法，如为溶液，可能与溶剂在软胶囊中因迁移等等多种原因及温度变化造成的，在内容物的配制上还存在问题，而且必须做稳定性加速，并保留较大余地，否则留样观察都达不到有效期的要求。以上是个人的一些浅见，关键是你自己摸索。怎么向老板交待，只有多找找理由，态度一定要好，我个人也经常碰到这样的场面，做企业做开发确实压力挺大的。
小灵通2005 wrote:
前不久刚作了一个中药的软胶囊品种，灌装前进行了药液的稳定性考察还可以，但灌装以后放置一段时间后，囊内容物出现了分层现象，请教各位如何处理
我知道
象你这种情况我见的很多了，混悬内容物固体成分和基质是两个不同的体系，不管你怎样处理它们都会分层的，但只是时间问题，保证在有效期内不分层就可以了。我们厂的处理方法是适当增加助悬剂，在压丸灌封时给内容物保温，让混悬的内容物在胶丸中很稠、能一段时间稳定存在！！
爱已冰封 :
pvp,pet,pe,peg400,pe都是些什么简写,我是刚刚从学校毕业的,即将从事胶囊生产
请给于指教!!!!!
pvp 聚乙烯吡咯烷酮 分多个型号，可用作粘合剂、固体分散体，12-17还可用于抑 制结晶析出等
PET 大写应该是聚酯，一种高分子材料，可用于生产聚酯包装瓶
PEG 400 是聚乙二醇 400的简写，常用于小针剂溶剂或是软胶囊内容物基质
PE 是聚乙烯 高分子材料，塑料，用于包材或不溶性骨架型制剂
zanthrong wrote:
各位您们好！！我是刚入门的小师弟，但是最近部门经理让我准备一下，将硝苯地平作成软胶囊的前期工作，但是我不知道从哪里入手？？
请高手指点？？
1，生产原料药
2，考察设备厂家带上原料药并做现场小试多问问题多记录
3，总结生产读完DJY的关于软胶囊的所有帖子
4，理论分析
书介绍看一下《明胶》《表面分散技术》多掌握点混悬液的技术！
caojidan
求助：我有个处方：红参、枳实、麻黄、桂枝、熟地黄、麦冬、络石藤、仙鹤草、阿胶、天麻。能否制成软胶囊，我该怎样设计工艺！！我是新手，没弄过软胶囊，希望各位大虾能帮帮我。
不知道你的处方当中哪个是主药，要不要提取，一般来说可以按照以下步骤试验：
1.把混合物磨成粉，100目以上；
2.加入大豆油，过胶体磨，注意固体量一般占40-50%；
3.看豆油能否很好的分散到固体粉当中；
4.若能很好分散则可试压。
suntcm wrote
【求助】
我做了一个中药软胶囊品种,一是浸膏量大无法按要求压制处方量的粒数;最大问题是,压制出来的成品,剖开胶囊,药物内容物有一层象沥青的东西粘在胶囊皮内侧,且很牢固,很硬;之前也试过内容物上胶体磨,但是行不通,内容物将胶体磨的齿轮卡死了;请问这是什么原因?
不知你们的中药软胶囊内容物浸膏是那些是药材、采用什么方法提取的，通常中草药采用醇提的话，由于醇提时，药材中含有的胶质、树脂、叶绿素等醇溶性粘稠物质会同时被提取出，如果这些杂质未被除去，则会影响后续工序如干燥、粉碎等，并会出现易粘结，特别是在上胶体磨，随着温度上升，上述粘稠物会使浸膏产生粘结、聚集，易使胶体磨卡死并烧焦。可尝试用水沉、结合高速离心等方法，将胶质、树脂、叶绿素等醇溶性粘稠物质除去。我们有一个中药软胶囊品种就是用该方法，效果很好。
断崖 wrote:
我想问一下，软胶囊放置久了。易分层，样品颜色变化，请问是选的辅料有关？还是样品的pH过高（主药在pH〉7好变色。但是才6.0啊），请各位大侠出点高招，就软胶囊基质有无禁忌！！！！
软胶囊放置久了易分层与选用基质有关，可调整助悬剂如氢化棕榈油等的量提高药液的稳定性。至于颜色，我不清楚你指的药液还是囊壳，如果是药液的颜色变化而囊壳是透明的话，则在囊壳中加入TiO2 及色素等使之变成不透明即可。如果是囊壳变色，则需储存在避光条件下即可。我认为以上两种情况与pH应关系不大。
中药制备软胶囊时需要注意的问题
中药提取物大部分为天然产物，有些中药的有效部位无论是水提物还是醇提物，势必含有鞣酸、具有氧化活性的物质等容易使蛋白变性的物质。而明胶即为蛋白质，无论怎么调整处方和工艺，因成分太复杂也改变不了固有物质的特性，在长期储存过程中，胶壳就会变性。曾做过一个软胶囊的工艺，放样半年后，做崩解，外部胶壳溶掉后，与药物接触的部分变性严重，形成半透膜类的物质，水可以进去，而药物溶不出来，胶囊体积变大成原来的10倍以上也不崩解（未加挡板）。因此中药作软胶囊，尤其是新手，一定要考虑好处方和提取工艺，并不是仅把药物制成能流动，适于灌装即可的，既是稳定性也根据国内的研发现状，也不可能做到3个月以上，因此一定要有充分的失败的心理准备，可能会给厂家带来无穷的经济损失。
因此中药开发软胶囊要慎之又慎。
slowman190 wrote:
有个问题在这里请教一下：大家知道软胶囊作装量差异是比较繁琐的，在生产中操作工没有足够的时间和精力去作装量差异，所以操作工在压丸的时候都是每30分钟称一次丸重的，请问一次称多少粒合适？称量范围应该在多少？标准丸重是0.745g，装量0.4g。
按照2005版药典上的规定，装量0.4g称量的范围应该为0.37g～0.43g（即-7.5％～＋7.5％），药典上的方法是取20粒……。这个范围是很大了
我们厂生产过程中通常控制在-3％～+3％，而且只在开始调机时作装量差异的检测，一般只要在调机时保证装量在-3％～+3％范围内，最后的成品胶丸都能保证-7.5％～+7.5％
slowman190 wrote:
有个问题在这里请教一下：大家知道软胶囊作装量差异是比较繁琐的，在生产中操作工没有足够的时间和精力去作装量差异，所以操作工在压丸的时候都是每30分钟称一次丸重的，请问一次称多少粒合适？称量范围应该在多少？标准丸重是0.745g，装量0.4g。
软胶囊生产中装量差异是有点头疼的事情，我们最近几个品种由于装量小，装量差异很容易就不合格。言归正传，生产中测丸重（当然主要是测装量），称量的数量要看模具上一排的丸数而定，也就是说模具上一排的胶丸是由不同的泵来充填的，需要不同测定。比如压0.5g的软胶囊，一排大概是6粒，要分别的测定装量。要是压1g的大软胶囊，一排也就是3粒，测定3粒就行拉。软胶囊机器中各个泵是不能单独调整的，要调整一个平均值，装量差异就看你机器泵的精密度咯，呵呵。
xinxinjiulong wrote:
我们前段时间也做过软胶囊,油性基质的,我们也混入一定量的蜂蜡,用于增加均匀度,防止沉降.不过,在制剂过程中,问题很多,不容易填充,针头很容易堵,尽管用量很少.
正如战友所述：软胶囊囊心物为植物油类时，混合过程中加入蜂蜡是很合理的（我个人意见），可以有效起到助悬，增加均匀度和防止沉降的作用。也有用氢化油来代替蜂蜡的，但效果不如蜂蜡好。我不明白的是为什么说是针头很容易堵？你说的针头是喷体吗？还是管路？不管什么好像不是因为蜂蜡的原因，我在筛选中用到过6％的蜂蜡。由于喷体的温度一般是控制在45～48℃左右，蜂蜡和大豆油的混合物在这个温度时是液态的，不会阻塞；造成阻塞的原因很可能是加入基质中的物料太粗，不知你是做中药还是西药？物料最好过120目，喷雾干燥的干粉也最好过一下筛，因为一个大颗粒就可能使喷体堵塞。
软胶囊填充的难点在于药料是否细腻，由于泵的往复运动，所以药料要经的起往复的摩擦，用手一挫，不打绺，基本就可以压制。药料的粘稠不会有很大影响，因为泵的力量是很大的，除非堵塞了，仅仅是稠不会难于充填的；蜂蜡大比例常温下就会稠了，呵呵。
小日月 wrote:
我有个问题：
PEG400做基质的软胶囊稳定性出了点问题，一年半后软胶囊变瘪了，囊皮变大，装量减少。囊皮中甘油量大的品种瘪的程度较严重，囊皮中甘油量小的品种瘪的程度较轻。估计是囊皮吸收了囊液中的PEG膨胀变大了。由于是早期的品种，经验较少，囊液中没有加其他基质，囊皮也只是甘油明胶水的混合物，请问各位大虾，囊皮中加入PEG可以解决问题吗？甘油的用量是该增大还是减少？囊液中加丙二醇可以解决问题吗？当时做的低温加温加速稳定性试验，批件已下，没法改油做基质，头疼。。
用PEG400做基质做软胶囊，最头疼的就是后续问题，比如你现在所遇见的问题，我认为可以在胶皮和内容物进行调和，下面的建议供参考
1.内容物里添加适量的丙二醇、土温80
2.胶皮处方可以选择较多的变化，可如你说加PEG适量，可添加部分量的山梨醇替代甘油，可减少甘油的用量=
3.考虑干燥后半成品的水分控制
最后软胶囊瘪的原因应该不是囊皮吸收了囊液中的PEG膨胀变大了，而是PEG强吸水性造成的。
xinxinjiulong wrote:
我们前段时间也做过软胶囊,油性基质的,我们也混入一定量的蜂蜡,用于增加均匀度,防止沉降.不过,在制剂过程中,问题很多,不容易填充,针头很容易堵,尽管用量很少.
我做过蜂蜡加到8%-9%的，填充没有出现什么问题，你可以看看是否配制时温度过低，过低会使蜂蜡大量析出，还有药液是否过胶体磨，经过胶体磨再过筛后应该不会堵了！你可以试试看~~
hkpyx63 wrote:
看了好多贴子，都谈的很多经验，收益菲浅。
我现在有一问题现请教各位：我们生产一中药软胶囊，药粉是水提或水提醇沉的，生产中现在没什么问题，但胶囊贮藏三个月后崩解时间就开始延长，有的半年后崩解就不合格了，请问：这和胶皮处方有没有关系，我们的胶皮处方是：明胶:甘油:水=1:0.45:1 .
软胶囊放置后崩解时间延长是目前软胶囊研制过程中遇到的最普遍的问题，原因很多，药物的性质，分散介质，囊皮的组成等都有影响，其中最主要的原因在囊皮，囊皮中的明胶属蛋白质，在长期放置后产生交连，造成崩解延长，解决办法主要是延缓其交连。在囊皮中添加抗交连剂、抗氧剂、水溶性基质（PEG）等等，能有所改善，但大都没有得到根本性的解决，随着时间延长依然有崩解延长的趋势，甚至还是不合格，只是相对改善。期待这方面的研究能有质的突破。
小女不才，做了大约1年的软胶囊，有中药也有化药，有以下些许体会，和大家分享，希望对大家有用：
胶皮的配方：一般胶皮的配方为：明胶：甘油：水约1：0.5：1，比率有些许变化，还有就是一般由于内容物稳定性的考察不足，多数人为了保险，在胶液的配制中是需要加入色素的，色素的用量从大约控制在千分子1.5左右，当然由于不同的色素，加入量有变化哦。以前所谓的加遮光剂、抗氧化剂之类的没有特殊的要求一般都没有添加，并且由于遮光剂的运用，会让胶皮的崩解时间延长。
内容物的配制：
内容物的配制：所有的投料至少过100目，在没有必要的前提下建议不要轻易的用PEG为分散介质，PEG一定会吸收胶皮中的水份，加速胶皮的老化，所以一般PEG的内容物，在1年左右的时候都会在崩解中有些许问题。故最好用油性的分散介质。如果你硬是要用PEG做分散介质，那就......嘿嘿，且听下次分解。
为了保证内容物的稳定，一般加入蜂蜡或是PEG6000（在分析中，蜂蜡容易堵柱子），为了避免内容物的粘壁，最好加入氢化植物油，磷脂类的也可以考虑，我一般用大豆磷脂。
在内容物的稳定方面，大家可要乖乖的考察了，最好在配制完毕以后，过2次以上的胶体磨，然后取内容物在离心管内，离心，看看是不是分层，不分层最好了，呵呵，要是一离心就分层，建议再考察乳化剂的用量。
用PEG做分散介质的朋友，建议在内容物的配制中加入15％的甘油，这样能较有效的控制胶皮的老化和内容物的吸水，切记切记，这是经验的总结呀......
装量的控制：油性的介质，偶就不讲了，没有什么讲的，如果你不幸用了PEG做介质，建议你在算装量的时候，无端端的给自己加12％的水份，这样保证你的装量不会超重10％:，因为PEG介质都会在装好后吸水约12％。
好了，就想到这些，如果还有，偶再讲......
lwk_527 wrote:
各位大侠：请教一下。我现在做的软胶囊存在2个问题：1.耐高温不太理想55度，2.在不同的环境软硬不一，能尽量硬一些吗？请指教，谢谢
您好，我对生产不是太熟悉，所以你的第一个问题我不知道怎么回答你，但是据我所知，我们软胶囊胶皮的熬制温度为60～70℃，在压制前一般55℃保温，所以我的理解就是：明胶在55℃能溶化，所以我不是太了解你对软胶囊的要求为什么需要55℃，并且做加速也是在40℃做的呀！
对于第二个问题，我所知道的就是由于不同的湿度以及温度，软胶囊的硬度会有变化，温度越高，湿度越高，就会越软， 相反就会硬，所以你讲的在不同的环境中硬度有变化是正常的；但是如果你需要加大硬度，大概以下一些方式能够帮助你：在胶皮中适当减少甘油的用量，增加干燥的时间，还有就是在包材上下功夫，这样应该能解决。
以上个人见解，仅供参考，能看出来你对软胶囊的了解不是太深，好好的摸摸，你的收获回会很大的！^_^
zhaomingxin wrote:
大家好，我是新手。刚接过一个中药复方制剂由硬胶囊改为软胶囊的任务，不知从何着手。该复方原工艺采用水提醇沉法，水蒸气蒸馏法提取挥发油；新工艺采用醇提过大孔吸附树脂工艺，并与水提醇沉法结合，SFE-CO2提取挥发油。
予试验：1、取硬胶囊内容物0.34g,加花生油5ml,不溶,全部沉淀在试管底部；
2、取硬胶囊内容物0.34g,加PEG400 5ml,不溶，沉淀于试管底部，加 5%甘油，内容物溶解，少量沉于底部；
3、取硬胶囊内容物0.34g,加甘油5ml，内容物溶解，少量沉于底部；
想问一下，我下一步应采用水溶性还是脂溶性基质去试验？若用PEG400（加5%甘油）或甘油作基质，可以吗？我要怎样去设计这个实验？
谢谢！急用。
建议你用提取物做相关预试验，而不是用硬胶囊内容物做预试验，因为硬胶囊内容物中有相关的辅料，这些辅料在水性介质或是油性介质可能溶解性都不能代表提取物的溶解性，这样的试验会给你不准确的结果。
还有就是，在你的理解中，可能软胶囊内容物必须要溶解在分散介质中，这是一个理解的误区，软胶囊内容物只要分散均匀就好，不是一定要溶解的，当溶解了最好，呵呵。
还有，如果没有必要，最好不要用PEG400做分散介质，后续工作有点麻烦，并且你的内容物中有挥发油，建议试一试油性基质，并且基质的选择最好多点，这个油那个油的多试一试，再加点增稠剂，肯定没有问题的！！
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