[有奖活动之二]药理学、毒理学实验动物模型有奖征集活动！
<p><font face="宋体">药理学、毒理学实验动物模型专区<br />请yaya战友贴出自己有经验的的动物模型资料!<br />将给予1-2威望奖励!</font></p><p><br /><font face="宋体">为方便战友浏览和使用，跟帖请遵照如下格式：<br /><br />xxxxxxx实验动物模型<br /><br />1）模型建立方法：<br />2）模型的特点和功用：<br />3）模型建立的注意点和其他注意事项（<font color="#000099" size="4">个人体会</font>）：<br /><br /></font><font face="Verdana" color="#ff0000" size="5">一定要体现出（1）自己的体验和经验；（2）造模的原理，否则不加分！！</font></p><p><font face="宋体"><font color="#000000" size="3">在帖子下跟贴即可，不需另开新贴</font></font></p> 第一次坐沙发,感觉真好! 为研究促进排铅功能动物实验适宜模型条件,利用三水醋酸铅作为造模物质,使用清洁级昆明种健康小鼠209只,其中雄性小鼠179只,雌性30只,饮水(164 mg Pb2+/L、546 mg Pb2+/L、1638 mg Pb2+/L)或饲料喂饲(224 mg/kg、728 mg/kg、2 240 mg/kg)给予小鼠染毒,分别观察10 d和20 d后测定肝、脑、股骨和血中的铅含量.观察小鼠性别、染毒方式、染毒剂量、造模时间对促进排铅功能小鼠模型建立的影响.结果表明小鼠性别对铅负荷小鼠模型无影响.(164 mg Pb2+/L、546 mg Pb2+/L、1 638 mg Pb2+/L 三水醋酸铅水溶液饮水和224 mg/kg、728 mg/kg、2 240 mg/kg三水醋酸铅饲料喂饲,均可建立稳定的铅负荷小鼠模型.546 mg Pb2+/L三水醋酸铅水溶液饮水染毒10 d即可达到小鼠模型成立的效果,该方法可以作为建立铅负荷小鼠模型的方法.我是学这个方面的，所以只能转贴了，支持一下斑竹吧！
不知道这个帖子对大家是否哟有用，希望大家多多参加。
我只是参与一下，支持斑竹一下，也不是很明白，版主就不用给奖励了。 心脏快速起搏心力衰竭模型
1、 用于犬、猪、羊等大型动物。起搏电极常从右颈静脉插至右室心尖部，或用开胸方法将电极缝在右心室或左室心尖部心外膜下进行起搏，将起搏器放置在两肩胛骨之间的皮下，或将临时起搏器固定在体外肩背部，起搏频率一般为240～260次／分，犬快速右心室起搏1周后，在血液动力学上可表现出心脏功能的下降，起搏第3周、第4周心力衰竭程度进一步加重，血浆内皮素升高，同时出现活动减少、食欲下降，气促等症状，病理上出现浆膜腔积液、心脏重量增加，符合充血性心力衰竭的特点。
2、 快速起搏致充血性心力衰竭动物模型在病程上具有可控性的优点，在心力衰竭病程早期的研究，自然病程发展的观察，心脏组织的获得以及分子生物学的改变等方面是一种较为理想的研究充血性心力衰竭的实验模型。
3、 心力衰竭的严重程度随起搏时间延长而呈现出逐步进展的趋势，充分反映出本模型心衰程度可控性的特点。认为可能与下述的一些病理生理过程有关：（1）起搏早期心搏出量的急剧下降触发Frank-Starling机制引起心脏扩张；（2）过快的心肌收缩导致心肌耗氧增加、糖原和其他能量储存的耗竭；（3）由于心输出量下降、左心室舒张末压的增加及舒张期灌注时间的缩短等综合因素导致冠状动脉的灌注减少，心肌氧供应下降。 STZ诱导的大鼠糖尿病实验动物模型
1 一般常用的诱导方法如下：将大鼠禁食12h，按60mg/kg体重腹腔注射STZ，每日1次，连续2次，成功制备Ⅰ型糖尿病大鼠模型，并且该模型具有高血糖、体重减轻、多饮多食多尿的特点，与临床Ⅰ型糖尿病吻合；但在此实验中，若造模组只腹腔注射STZ一次，并给予高热量饲料饲养12周，则可制备Ⅱ型糖尿病动物模型，且按该法制备出的模型具有超重、糖耐量减低、血脂升高、血清胰岛素升高及胰岛素受体结合力降低伴胰岛素抵抗的特点，类似于Ⅱ型糖尿病病人的临床特征。
2 链脲佐菌素（Streptozotocin，STZ）对机体组织毒性相对较小，动物存活率高，是目前国内外使用较多的制备糖尿病动物模型的方法，最常用的是大鼠模型。
3 Ⅰ型糖尿病与Ⅱ型糖尿病动物模型的制备可能与STZ注射的剂量有关系：大剂量（常为120mg/kg）注射时，
由于直接引起胰岛β细胞的广泛破坏，可造成Ⅰ型糖尿病模型；而注射较少量STZ时，由于只是破坏一部分胰岛β细胞的功能，造成外周组织对胰岛素不敏感，同时给予高热量饲料喂养，两者结合便诱导出病理、生理改变都接近于人类Ⅱ型糖尿病的动物模型。 猪链球菌二行实验动物模型
1.我们采用1月令左右的仔猪,要求什么都没有免疫的,买回来后先养一个星期观察一下.然后用弱活毒通过口腔,肌肉,同居感染三个途径来感染观察仔猪的发病情况.同时设立疫苗免疫对照组.
2.通过这种方法最能直观的表现出猪链球菌的发病情况.而且猪的各个症状病症能很好的直观看到.
3.因为这个猪链球菌实验是活毒,大家只能在p3级的动物实验室才能做,而且要做的时候要严格按照生物要求防护来做,千万不要大意,以免从动物实验室传出细菌,造成污染.还有链球菌猪的,二型是人畜共换型,一定要注意安全.
这是我们去年接了一个国家课题时所建立的一个猪的实验动物模型. 我是学药物化学的，对于药理不很在行，不过以前实习的时候参加过一个药理实验，情况如下：
急性缺氧左心室舒张功能障碍家兔模型的建立
1。取健康家兔12只，体重2.5kg-3.5kg,氨基甲酸乙酯(0.1g/kg)静脉注射麻醉。注射肝素(8mg/kg)，使之肝素化，切开气管，插管，股动脉插管，采集动脉血标本进行气血分析，用心导管插入家兔左心室，以换能装置和多导生理仪测定心室舒张功能。静注泮库溴铵抑制家兔呼吸，以呼吸机给家兔吸入5%氧浓度的氮氧混合气体。
2。以高效液相色谱法测定家兔的心尖组织atp，并取6只家兔，除不吸入氮氧混合气体，其余相同，作对照实验。
3。结论：通过给家兔吸入5%氧浓度的氮氧混合气体造成家兔全身缺氧，致使家兔左心室舒张功能障碍，观察心尖组织的atp，发现实验组的含量明显低于对照组，由此推断急性缺氧所导致心脏atp含量减少，可能是导致左心室舒张功能障碍的原因。 <p><font size="2">自己顶一个；</font></p><p><font size="2">2K1C（两肾一夹模型）</font></p><p><font size="2">取健康雄性SD大鼠，体重180～220g，戊巴比妥钠麻醉下，背部固定于木板上暴露腹部，手术器械及棉花纱布经煮沸消毒。于动物左侧腹部肾脏位置纵向剪去长2.5～3.5cm，宽1.5～2cm皮肤部位毛，以碘酒及75%酒精消毒皮肤，纵向切开长2～2.5cm切口，用止血钳钝性分离暴露肾脏，用沙氏镊夹住肾脏拉出体外，一人用于捏住肾脏，另一人用玻璃分针小心分离动脉，从肾动脉上套一内径0.2mm，厚0.5mm的不锈钢U型夹，将肾脏放回体内，即完成此过程。分别仔细缝合肌肉、皮肤，伤口从碘酒棉球消毒并用消毒纱布包扎，术后注射青霉素2～3万单位/只，此后每天一次连续三天，以防止感染。以下步骤可做可不做：手术后动物喂以1%盐水连续三周，再喂0.5%盐水喂约一周缓冲后停喂盐水，约3～5天即可测压，首先测压三次，高于160mmHg（21.3KPa）者可认为是形成肾高血压，否则淘汰</font></p><p><font color="#660099" size="3">个人体会：</font></p><p><font color="#660099" size="3">1、消毒很重要。由于手术需要进腹腔，消毒不严格往往造成严重的感染，从而造模失败。</font></p><p><font color="#660099" size="3">2、进腹时需格外注意不能剪到肠子，否则，后果就是一般不会对动物进行肠吻合术，随即无法承受此手术，被抛弃，浪费了。</font></p><p><font color="#660099" size="3">3、夹子夹到肾动脉上！！！这是最关键的，若夹到了肾静脉或其他结缔组织上的话，那血压就搞不上去了。</font></p><p><font color="#660099" size="3">4、U型夹子夹上去的时候，千万勿随意夹上便了事，需把夹子往内脏深处塞一塞，防止掉落！</font></p><p><font color="#660099" size="3">5、术后必须注射肌注青霉素。这是人道~~</font></p> 抗炎作用模型：
取雄性大鼠40只，体重140-160g，按体重随机分为5组，每组8只。模型对照组、阳性对照组、样品高、中、低剂量组。阳性对照组给予阿司匹林100mg/kg，给药容积为0.5ml/100g。模型对照组给予等体积的CMC-Na。各组大鼠连续灌胃5天。最后一天给药前用玻璃容器法测定每鼠右后肢正常足跖容积。测定正常足跖容积后，各组分别给药，给药后半小时，分别在大鼠右后肢足跖皮下注射1%角叉菜胶混悬液0.1ml/只致炎。随后，每隔1小时皆按上法，各测一次足趾容积，连续6次，记录结果，并分别按下式计算肿胀率（%）。测定结果进行统计学处理。
此法作用简单，所需材料少价格便宜，需结合其他实验一起证明药理作用 心脏功能研究的斑马鱼模型
我不是学药理的，但是目前做的一些实验有些关系，不足之处还望专业人士指教：
１．维甲酸诱导心脏缺陷模型： 维甲酸影响斑马鱼胚胎心脏发育有剂量依赖性和严格的时间窗,维甲酸影响心脏前后轴发育的关键时间是原肠胚晚期。维甲酸处理组胚胎的循环缺陷主要为心脏发育异常所致。10 - 7～10 - 8 molPL 浓度视黄酸在915 、12 h 处理斑马鱼胚胎可以作为研究心脏发育调控机制的动物模型。
参考文献：１．外源性视黄酸对斑马鱼心血管系统发育的影响２．AHR Activation Produces Heart-Specific Transcriptional and Toxic Responses in
Developing Zebrafish 授之以渔，而不是授之以鱼。这些才是最应该首先学习的:([url]http://www.bioon.com/experiment/model/86173.shtml[/url])
一、设计原则
生物医学科研专业设计中常要考虑如何建立动物模型的问题，因为很多阐明疾病及疗效机制的实验不可能或不应该在病人身上进行。常要依赖于复制动物模型，但一定要进行周密设计，设计时要遵循下列一些原则。
（一）相似性
在动物身上复制人类疾病模型。目的在于从中找出可以推广（外推）应用于病人的有关规律。外推法（Extrapolation）要冒风险，因为动物与人到底不是一种生物。例如在动物身上无效的药物不等于临床无效，反之也然。因此，设计动物疾病模型的一个重要原则是，所复制的模型应尽可能近似于人类疾病的情况。
能够找到与人类疾病相同的动物自发性疾病当然最好。例如日本人找到的大白鼠原发性高血压就是研究人类原发性高血压的理想模型，老母猪自发性冠状动脉粥样硬化是研究人类冠心病的理想模型；自发性狗类关节炎">风湿性关节炎与人类幼年型类关节炎">风湿性关节炎十分相似，也是一种理想模型，等等。
与人类完全相同的动物自发性疾病模型毕竟不可多得，往往需要人工加以复制。为了尽量做到与人类疾病相似，首先要注意动物的选择。例如，小鸡最适宜做高脂血症的模型，因它它的血浆甘油三酯、胆固醇以及游离脂肪酸水平与人十分相似，低密度和极低密度脂蛋白的脂质构成也与人相似。其次，为了尽可能做到模型与人类相似，还要在实践中对方法不断加以改进。例如结扎兔阑尾血管，固然可能使阑尾坏死穿孔并导致腹膜炎，但这与人类急性梗阻性阑尾炎合并穿孔和腹膜不一样，如果给兔结扎阑尾基部而保留原来的血液供应，由此而引起的阑尾穿孔及腹膜炎就与人的情况相似，因而是一种比较理想的方法。
如果动物型与临床情况不相似，在动物身上有效的治疗方案就不一定能用于临床，反之也然。例如，动物内毒性性休克（Endotoxin Shock，单纯给动物静脉输入细菌及其毒素所致的休克）与临床感染性（脓毒性）休克（Septic Shock）就不完全一样，因此对动物内毒素性休克有效的疗法长期以来不能被临床医生所采用。现在有人改向结扎胆囊动脉和胆管的动物胆囊中注入细菌，复制人类感染性休克的模型，认为这样动物既有感染又有内毒素中毒，就与临床感染性休克相似。
为了判定所复制的模型是否与人相似，需要进行一系列的检查。例如有人检查了动物压、脉率、静脉压、呼吸频率、动脉血pH、动脉氧分压和二氧化碳分压、静脉血乳酸盐浓度以及血容量等指标，发现一次定量放血法造成的休克模型与临床出血性休克十分相似，因此认为些法复制的模型是一种较理想的模型。同理，按中医理论用大黄喂小鼠使其出现类似人的“脾虚症”，如果又按中医理论用四君子汤把它治好，那么就有理由把它看成人类“脾虚症”的动物模型。
（二）重复性
理想的动物模型应该是可重复的，甚至是可以标准化的。例如用一次定量放血法可百分之百造成出血性休克，百分之百死亡，这就符合可重复性和达到了标准化要求。又如用狗做心肌梗死模型照理很合适，因为它的冠状动脉循环与人相似，而且在实验动物中它最适宜做暴露心脏的剖胸手术，但狗结扎冠状动脉的后果差异太大，不同狗同一动脉同一部位的结扎，其后果很不一致，无法预测，无法标准化。相反，大小白鼠、地鼠和豚鼠结扎冠脉的后果就比较稳定一致，可以预测，因而可以标准化。
为了增强动物模型复制时的重复性，必须在动物品种、品系、年龄、性别、体重、健康情况、饲养管理；实验及环境条件，季节、昼夜节律、应激、室温、湿度、气压、消毒灭菌；实验方法步骤；药品生产厂家、批号、纯度规格、给药剂型、剂量、途径、方法；麻醉、镇静、镇痛等用药情况；仪器型号、灵敏度、精确度；实验者操作技术熟练程度等等方面保持一致，因为一致性是重现性的可靠保证。
（三）可靠性
复制的动物模型来应该力求可靠地反映人类疾病，即可特异地、可靠地反映某种疾病或某种机能、代谢、结构变化，应具备该种疾病的主要症状和体征，经化验或X光照片、心电图、病理切片等证实。若易自发地出现某些相应病变的动物，就不应加以选用，易产生与复制疾病相混淆的疾病者也不宜选用。例如铅中毒可用大白鼠做模型，但有缺点，因为它本身容易患动物地方性肺炎及进行性肾病，后者容易铅中毒所致的肾病相混淆，不易确定该肾病是铅中毒所致还是它本身的疾病所致。用蒙古沙土鼠就比较容易确定，因为一般只有铅中毒才会使它出现相应的肾病变。
（四）适用性和可控性
供医学实验研究用的动物模型，在复制时，应尽量考虑到今后临床应用和便于控制其疾病的发展，以利于研究的开展。如雌激素能终止大鼠和小鼠的早期妊娠，但不能终止人的妊娠。因此，选用雌激素复制大鼠和小鼠终止早期妊娠的模型是不适用的，因为在大鼠和小鼠筛选带有雌激素活性的药物时，常常会发现这些药物能终止妊娠，似乎可能是有效的避孕药，但一旦用于人则并不成功。所以，如果知道一个化合物具有雌激素活，用这个化合物在大鼠或小鼠观察终止妊娠的作用是没有意义的。又如选用大小鼠作作实验性腹膜炎就不适用，因为它们对革兰氏阴性细菌具有较高的抵抗力，很不容易造成腹膜炎。有的动物对某致病因子特别敏感，极易死亡，也不适用。如狗腹腔注射粪便滤液引起腹膜炎很快死亡（80%24小时内死亡），来不及做实验治疗观察，而且粪便剂量及细菌菌株不好控制，因此不能准确重复实验结果。
（五）易行性和经济性
在复制动物模型时，所采用的方法应尽量做到容易执行和合乎经济原则。灵长类动物与人最近似，复制的疾病模型相似性好，但稀少昂贵，即使猕猴也不可多得，更不用说猩猩、长臂猿。幸好很多小动物如大小鼠、地鼠、豚鼠等也可以复制出十分近似的人类疾病模型。它们容易作到遗传背景明确，体内微生物可加控制、模型性显著且稳定，年龄、性别、体重等可任意选择，而且价谦易得、便于饲养管理，因此可尽量采用。除非不得已或一些特殊疾病（如痢疾、脊髓灰白质炎等）研究需要外，尽量不用灵长类动物。除了在动物选择上要考虑易行性和经济性原则外，而且在模型复制的方法上、指标的观察上也都要注意这一原则。
二、注意事项
设计动物模型时除了要了解掌握上述一些原则外，还要注意下列一些问题：
（一）注意模型要尽可能再现所要求的人类疾病
复制模型时必须强调从研究目的出发，熟悉诱发条件、宿主特征、疾病表现和发病机理，即充分了解所需动物模型的全部信息，分析是否能得到预期的结果。例如诱发动脉粥样硬化时，草食类动物兔需要的胆固醇剂量比人高得多，而且病变部位并不出现在主动脉弓。病理表现为纤维组织和平滑肌增生为主，可有大量泡沫样细胞形成斑块，这与人类的情况差距较大。因此要求研究者懂得，各种动物所需的诱发剂量、宿主年龄、性别和遗传性状等对实验的影响，以及动物疾病在组织学、生化学、病理学等方面与人类疾病之间的差异。要避免选用与人类对应器官相似性很小的动物疾病作为模型材料。为了增加所复制动物疾病模型与人类疾病的相似性，应尽量选用各种敏感动物与人类疾病相应的动物模型，可参考相关文章《各种敏感动物与人类相似的疾病模型》。
（二）注意所选用动物的实用价值
模型应适用于多数研究者使用，容易复制，实验中便于操作和采集各种标本。同时应该首选一般饲养员较熟悉而便于饲养的动物作研究对象，这样，就无需特殊的饲养设施和转运条件，经济上和技术上容易得到保证。
此外，动物来源必须充足，选用多胎分娩的动物对扩大样本和重复实验是有益的。尤其对慢性疾病模型来说，动物须有一定的生存期，便于长期观察使用，以免模型完成时动物已频于死亡或毙于并发症。
野生动物在自然环境中观察有助于正确评价自然发病率和死亡率。但记录困难，在实验条件下维持有一定难度，且对人和家畜有直接和间接的威胁，使用时要特别加以注意。因此，复制模型时必须注意动物种群的选择，要了解各类动物种群的特点和对复制动物的影响。
用于生物医学研究的动物种群，可按其遗传成分和其环境被研究人员控制的程度，分为三种基本类型：⑴实验室类型，它们可提供最大程度的遗传和环境操作；⑵家养类型，不论是乡村或城市饲养的，人类对其干扰的程度不同，且动物环境与人类环境可为能极为接近；⑶自然生态类型。几乎没有人为的干扰。可能某种动物（啮齿目、食肉目、兔形目）可按所有三类类型进行研究，这就增加了对环境和遗传因素作比较研究的可能性。在选用三类动物种群复制动物模型时，必须了解它们各自的优点和缺点，可参考下表。
图表: 不同类型的动物种群的优点和缺点
优 点 缺 点
（一）实验室种群
1．连续饲养和记录 1．生活于人工环境
2．观察迅速 2．标准日粮
3．个体众多 3．宿主体型大小和疾病的急性本质不太适用于临床或研究
4．生命周期短 4．一般涉及人工诱发的疾病
5．标化的环境和/或遗传组成：近交、小鼠、大鼠、豚鼠、鸡
6．在癌症研究领域中可用于传播性和移植性肿瘤
7．有基本的生化、生理、病理资料
（二）家养动物种群
1．生活于与人类相似或相同的环境 1.饲养：空间、价格、管理、安全
2．发病率常可比较 2.实验对象损失：屠宰
3．可研究自然途径感染的自发性疾病 3.疾病记录和报导极有限
4．短时间内经历疾病的全过程 4.可用的免疫学资料有限
5．很适于临床研究
6．有无限制的生前和死后标本
7．可能进行传播研究
8．在种群中疾病频率既有升高也有降低
（三）野生动物种群
1．容许估计自然条件下疾病的频率 1．疾病记录和报告极有限
2．揭示自然条件下的正常周期（非偶然的） 2．关于模型动物的基本资料有限
3．允许测定自然条件下的因素： 3．难以在实验条件下饲养
（1）预后（2）监测 4．带有对家畜和人有潜在危险性的人畜互传疫病原
（三）注意环境因素对模型动物的影响
复制模型的成败往往与环境的改变有密切关系。拥挤、饮食改变、过度光照、噪音、屏障系统的破坏等，任何一项被忽视都可能给模型动物带来严重影响。除此以外，复制过程中固定、出血、麻醉、手术、药物和并发症等处理不当，同样会产生难以估量的恶果。因此，要求尽可能使模型动物处于最小的变动和最少的干扰之中。
(四)不能盲目地使用近交系动物,不然会导致不能控制的因素进入实验
例如自发性糖尿病大鼠(BB、Wistar)除具有糖尿病临床特征外，还发现多种病理变化（外周神经系统严重病变、睾丸萎缩、甲状腺炎、胃溃疡、恶性淋巴瘤等）。因此要有目的地选择。半个世纪以来，近交系的开发不断提供着新的动物模型材料，大、小鼠疾病作为模型在医学使用量已高达70～90%。利用近交系作动物模型时还必须认识到：
1.动物形成亚系后不应该再视为同一品系。要充分了解新品系的特征和背景材料。
2.即使作为已形成模型的品系，由于不适当的育种方法和环境改变，还可发生新的基因突变和遗传漂变；即存在着变种甚至断种的危险。
3．国外经常取用二种近交系的杂交一代（F1）作为模型。其个体之间均一性好，对实验的耐受性强，又多少克服了近交系的缺点。但盲目引进F1代动物对复制所要求的模型是缺乏意义的。
（五）动物进化的高级程度并不意味着所有器官和功能接近于人的程度
复制动物模型时，在条件允许的情况下，应尽量考虑选用与人相似、进化程度高的动物作模型。但不能因此就认为进化程度越高等的动物其所有器官和功能越接近于人。例如，非人灵长类诱发动脉粥样硬化时，病变部位经常在小动脉、即使出现在大动脉也与人类分布不同。据报导用鸽（White Gameau Pigeon）作这类模型时，胸主动脉出现的黄斑面积可达10%，镜下变化与人也比较相似，因此也广泛被研究者使用。
（六）正确地评估动物疾病模型
应该懂得没有一种动物模型能完全复制人类疾病真实情况，动物毕竟不是人体的缩影。模型实验只是一种间接性研究，只可能在一个局部或几个方面与人类疾病相似。因此，模型实验结论的正确性只是相对的，最终必须在人体身上得到验证。复制过程中一旦出现与人类疾病不同的情况，必须分析其分岐范围和程度，找到相平行的共同点，正确评估哪些是有价值的。 第一部分 动物模型的分类
一、按产生原因分类
（一）自发性动物模型（Spontaneous Animal Models）
是指实验动物未经任何有意识的人工处置，在自然情况下所发生的疾病。包括突变系的遗传疾病和近交系的肿瘤疾病模型。突变系的遗传疾病很多，可分为代谢性疾病、分子疾病和特种蛋白质合成异常性疾病。如无胸腺裸鼠、肌肉萎缩症小鼠、肥胖症小鼠、癫痫大鼠、高血压大鼠、无脾小鼠和青光眼兔等。它们为生物医学研究提供了许多有价值的动物模型。近交系的肿瘤模型随实验动物种属、品系的不同，其肿瘤的发生类型和发病率有很大差异。
很多自发性动物模型在研究人类疾病时具有重要的价值，如自发性高血压大鼠，中国地鼠的自发性真性糖尿病，小鼠的各种自发性肿瘤，山羊的家族性甲状腺肿等。利用这类动物疾病模型来研究人类疾病的最大优点，就是疾病的发生、发展与人类相应的疾病很相似，均是在自然条件下发生的疾病，其应用价值就很高，但是这类模型来源较困难，不可能大量应用。由于诱发模型和自然产生的疾病模型是有一定差异的，如诱发的肿瘤和自发的肿瘤对药物的敏感性是不相同的，加之有些人类的疾病至今尚不能用人工的方法在动物身上诱发出来，因此，近年来十分重视对自发的动物疾病模型的开发，有的学者甚至对狗、猫的疾病进行大规模的普查，以发现自发性疾病的病例，然后通过遗传育种，将这种自发性疾病模型保持下来，并培育成具有特定遗传性状的突变系，以供研究。近年来许多动物遗传病的模型就是通过这样的方法建立的。在这方面小鼠和大鼠的各种自发性疾病模型开发和应用得最多。这类模型在遗传病、代谢病、免疫缺陷病、内分泌疾病和肿瘤等方面的应用正日益增多。
（二）诱发性或实验性动物模型（Experimental Animal Models）
实验性动物模型是指研究者通过使用物理的、化学的和生物的致病因素作用于动物，造成动物组织、器官或全身一定的损害，出现某些类似人类疾病时的功能、代谢或毒使动物患相应的传染病，又如用化学致癌剂、放射线、致癌病毒诱发动物的肿瘤等。诱发性疾病动物模型具有能在短时间内复制出大量疾病模型，并能严格控制各种条件使复制出的疾病模型适合研究目的需要等特点，因而为近代医学研究所常用，特别是药物筛选研究工作所首选。但诱发模型和自然产生的疾病模型在某些方面毕竟存在一定差异。因此在设计诱发性动物模型要尽量克服其不足，发挥其特点。
二、按系统范围分类
（一）疾病的基本病理过程动物模型
这类动物疾病模型是指各种疾病共同性的一些病理变化过程的模型。致病因素在一定条件下作用于动物，使动物组织、器官或全身造成一定病理损伤，出现各种功能、代谢和形成结构的变化，其中有些变化是各种疾病都可能发生的，不是各种疾病所特有的一些变化，如发热、缺氧、水肿、炎症、休克、弥漫性血管内凝血、电解质紊乱、酸硷平衡障碍等，我们称之为疾病的基本病理过程。
（二）各系统疾病动物模型
是指与人类各系统疾病相应的动物型。如心血管、呼吸、消化、造血、泌尿、生殖、内分泌、神经、运动等系统疾病模型，还包括各种传染病、寄生虫病、地方病、维生素缺乏病、物理损伤性疾病、职业病和化学中毒性疾病的动物模型
三、按模型种类分类
疾病模型的种类包括整体动物、离体器官和组织、细胞株以至数模型。疾病的动物模型是常用的疾病模型之一，也是研究人类疾病的常用手段。 再来一段：（经验篇）（[url]http://www.dxy.cn/portal/article/284/1398.html[/url]）
在这一行里的很多人吃的盐比我吃的米饭还多，没得办法，只有帮着传一传别人的经验！呵呵
关于疾病动物模型的讲座—苏卫教授
转载请注明来自丁香园
发布日期: 2006-07-26 20:11 文章作者: 苏卫
文章来源: 丁香园
文章编辑: ache
关键词: 苏卫 中国医学科学院 疾病动物模型 讲座
主持人：各位网友大家好。
非常高兴和大家相聚在搜狐健康访谈间，今天邀请到的是中国医学科学院实验动物研究所，中国协和医科大学实验动物学部苏卫教授和大家来聊关于疾病动物模型的话题。
本次访谈是搜狐健康、丁香园和人民卫生出版社期刊分社的《中国医刊》和《中国临床医生》杂志共同主办的。在此也向这两家兄弟单位表示诚挚的感谢。
网友箱子：想请教一下苏教授关于疾病的动物模型到底是一个什么样的概念？
苏卫：简单地说疾病动物模型实际上就是把疾病在动物的身上复制出来。疾病动物模型可以分成几类，一个是遗传性的，它属于先天性的疾病，生下来时，他就一定能患上这种疾病。另外还有药物致病的，比如说药物构建的1型糖尿病动物模型。另外还有营养代谢性疾病动物模型，它是由食物饮食结构的不当而造成的。此外还有外科手术构建的疾病动物模型，是通过手术人为的破坏制作的。
主持人：关于疾病动物模型的最新进展，苏老师能在这里跟我们网友简单介绍一下吗？
苏卫：随着我们国家经济的发展，近几年关于疾病动物模型方面的研究越来越多。我前面谈到的这几类动物模型的使用都非常广泛，在我们国家近年来关于中医的动物模型也开始涉及到。
主持人：这里是丁香园的战友1973的问题，他问中医的科研引入的样板是西医模式，目的是证明中医理论和临床实践是正确的，中医作为一种存在了几千年的科学文化体系，是不是还必须要现代科学、现代医学来承认、来验证？
苏卫：因为系统的动物实验是从西医开始的，它就应该是比较经典的方法。我们现在要用动物实验来研究我们中医的理论以及中药，肯定要使用和西医这些方法做对比。
网友dynastytang：四氧嘧啶制定2型糖尿病动物模型可否用SD大鼠（我们动物中心没有wistar大鼠）。
苏卫：可以用SD大鼠，但是我们一般制作2型糖尿病用的是STZ，有关STZ和四氧嘧啶制作糖尿病动物模型的优缺点可以查阅药效学的有关书籍。
网友dynastytang：在制作该模型时使用了脂肪乳，其中加入甲基硫氧嘧啶、谷氨酸钠、丙二醇的目的分别是什么？是否可用丙基硫氧嘧啶替代甲基硫氧嘧啶？
苏卫：甲基硫氧嘧啶等都是帮助胆固醇等脂类物质的吸收和利用。丙基硫氧嘧啶可以替代甲基。 关于网友dynastytang的其他问题，我在论坛上再给这位网友发帖子。
丁香园战友lingtianjin：请问动物实验所获得的结果准确与否，能否经得起重复检验，受很多因素影响。其中正确选择动物十分重要，它有利于提高实验结果的准确性和可重复性。您是怎样选择适合自己研究目的的动物？
苏卫：动物实验的结果确实受很多因素的影响，除了动物自身复杂的因素以外，还受到环境、微生物等方面的因素影响，因此进行动物实验的时候，必须在遗传背景、微生物背景清晰、环境条件一致的情况下进行。我在做动物实验的时候，一般选择动物根据指标要求，尽量选择如体重比较集中或者生理生化指标相对数据比较集中的动物来进行实验。动物的数量比统计学的最低数量稍微多一些。这样的
话在最后数据处理的时候，可以同时的排除比如过高的或者过低的数据，这样可能比较恰当一些。
丁香园战友SS5210：我想问一下药品试验中的动物与医学实验的动物有什么区别吗？药品中和医学中对动物的实验也都是找一些依据吧，最后的结果还要在人身上适用才行吧？可是人和动物的通用性怎样能更确切的验证呢？
苏卫：药物实验和医学实验都是一样的使用实验动物，确实是最终的结果要在人的身上来体现，那么药物最终是要通过临床试验的。基础医学研究动物身上只是一种推论，但因为我们现在的实验动物和人类的生理也好，有很多是非常相似的，所以这种推论是可以引用到人体上的。
丁香园战友dalaotiger：请问如何配制单不饱和脂肪酸、多不饱和脂肪酸和饱和脂肪酸含量都很精确的饲料？清洁级动物应排除哪些细菌？利用裸鼠建立肿瘤模型的途径有哪些？有何优缺点。采用剖腹手术如何制备无菌动物？
苏卫：关于饲料的问题，主要是从原料上来控制，这种饲料应该是制作纯化饲料。
关于清洁级动物应排除的细菌这个在实验动物微生物的国家标准上有规定，应该有几十种。具体排除的，可以到实验动物的相关网站去查看，也可以到专业书店去购买。
裸鼠建立肿瘤模型的途径一般有瘤块移植和皮下注射细胞液。移植瘤块的优点是肿瘤生长均匀、生长快。缺点是创口较大，动物的相对痛苦大。皮下细胞液的注射优点是细胞数量准确，动物的痛苦小。缺点是瘤块生长慢。一般使用瘤块移植比较好，在没有瘤块的情况下，可以用细胞注射的方法在裸鼠体内传代一到两代，再进行移植。
关于剖腹产手术的问题，采用的是子宫摘除在SPF环境下饲养。因为需要无菌的奶妈和严格的微生物监测技术，所以一般没有经验的做这个手术是有困难的。
丁香园战友heheha：什么情况下高脂饲料喂养的肥胖大鼠体重会下降，怎样避免大鼠越喂越瘦呢？高脂饲料配方不同的话，实际喂养效果会怎么样呢？
苏卫：无论是人还是大鼠，个体的差异都很大。高脂饲料喂养大鼠由于有肥胖抵抗的现象，体重下降也是正常的，要避免的话，采用的方法是按体重顺序排列，取前四分之一进行喂养，这样能保证肥胖模型的成功。
丁香园站友xfsjnox：高脂饲料喂养的动物，任何群体都会出现有胖有瘦的现象。国内外的各种配方很多，有时候难以选择，对于饮食诱导肥胖，您觉得对于脂肪、蛋白质、碳水化合物等比例达到怎样比例诱导肥胖最好？还必须加其他的什么东西吗？如纤维素。
国外很多文献利用高脂诱导肥胖，脂肪热卡百分比达到59％，这种饲料在制作中几乎不成形，粉末状，您是如何解决这个问题的？
在实际实验过程中，我们观察到高脂喂养组有时候比对照组的大鼠体重要低（无统计学差异），有些国外文献中数据也是如此，怎样解释和解决这个问题？
对于判断活体DIO大鼠成模客观标准，我查阅过很多文献资料，国外用MRI观察内脏脂肪面积，国内没有这个条件，不知道您是如何判断大鼠成模的？Lee's指数国外极少使用，似乎不太合适。而测量大鼠副睾脂肪和肾周脂肪是在大鼠处死之后判断，无法活体判断。
利用高脂作DIO的成模率有多高？
胰岛素抵抗模型和肥胖模型造模方法似乎一样，是否两个模型可以通用？
能否把您的新专利给大家介绍一下。
苏卫：有关丁香园战友xfsjnox网友的问题，通过调整饲料配方中的营养成分，可以做到饲料颗粒成型。关于DIO大鼠成模的标准，目前在国内外确实没有统一的标准，一般采取对照组和实验组动物的体重有显著性差异就认为实验组已经出现肥胖。我认为可以参考人类体重指数（BMI）来进行判断（体重/身长，不包括尾长）。 只要选择高脂喂养群体体重的前四分之一，成模率是很高的。在实验中胰岛素抵抗模型和肥胖动物模型造模的方法是不一样的，但是肥胖模型的出现一般伴随着胰岛素抵抗。
谷氨酸钠制作肥胖大鼠是比较早期的造模方法，现在一般都不使用。我认为BMI应该是比例更好，但是没有国外文献报道。我想还是通过我们的实验以后再进一步验证它。
我的专利是一种构建肥胖动物模型的饲料配方，主要是从能量比还有动物的口感、饲料的成型这些方面来考虑配制的。我的一个学生也是因为这个课题毕的业。因为专利是属于实验动物研究所的，要有专利保护，但是如果你需要这方面的饲料，可以进一步找我。
丁香园战友Lifegz：《Wistar大鼠2型糖尿病动物模型的建立》（《中国药理学通报》2004年20卷11期：1309?1312）中使用四氧嘧啶造模，是将72小时候血糖值大于等于16.7mmol/L作为2型糖尿病大鼠的成模标准。但不知道其依据是什么？
苏卫：现在2型糖尿病大鼠模型没有标准，一般11.1mmol/L以上都可以视为已成模。
丁香园战友一鸣人阿甘：高脂饲料配方对制造营养性肥胖动物模型成功率的影响？高脂饲料具体哪种配方的组成致肥效果较好且较为合理？国内外文献有没有较确定的报道？1型糖尿病造模高脂饲料，如何根据情况调整成分比例，注意事项是什么？
苏卫：有关营养性肥胖动物模型的成模主要因素在于动物个体，只要是使用高脂饲料，群体中体重的前四分之一都可以成模。 1型糖尿病不使用高脂饲料也可成模。
丁香园战友olddoctor： 我要做2型糖尿病的大鼠模型，按照文献上讲的先高脂喂养，然后再给予四氧嘧啶链脲菌素，因为我要观察的是初发糖尿病，这样的造模方式是否合适。如果大鼠胰岛素受损较小，自愈的可能性多大，有什么措施防止吗？
苏卫：我个人认为使用小剂量的链脲菌素更好一些。剂量使用恰当，胰岛素受损后治愈的现象会少一些。
关于丁香战友wzmcwu的问题是否是实验误差的问题？
丁香园战友guohh1999：我的问题是目前用于发病机制研究的代谢综合征动物模型哪一种比较好一些？膳食干预的能否大鼠饲以粉状饲料，怎样避免对大鼠的啮咬习性造成不良影响？
苏卫：我认为只要引用WHO代谢综合征的定义，使用大鼠制作代谢综合征模型应该是比较容易的。关于避免大鼠啮咬习性的问题，可以在鼠笼里放上一到两块软木头。
网友：请问一下不同年龄的大鼠用高脂饲料建模的效果是否一样，或者在导致肥胖时间上有差异吗？
苏卫：用刚离乳的大鼠建模效果最好。
丁香园战友cma1954：(1)有人用高脂饮食喂大鼠，制备肥胖模型，并将该模型称为“单纯性肥胖”，这种模型往往并发高脂血症、脂肪肝等。但临床上的单纯性肥胖应排除这些并发症，临床上的单纯性肥胖多是一些激素分泌紊乱，如产后，应用激素治疗后，内分泌肿瘤等，除肿瘤外，一般能自愈。你认为如果制备单纯性肥胖模型，是否应排除高脂血症等并发症，把单纯性肥胖和营养性肥胖混为一谈是否合适？（2）痛风也是一种代谢性疾病，造模一般用关节注射尿酸，有人用喂饲高嘌呤高尿酸的饲料来造模，你认为合适吗？因为这种饮食业可能引起其他与痛风无关的并发症。（3）你能传授点制备胰岛素抵抗、2型糖尿病动物模型的经验吗？
苏卫：关于制备单纯性肥胖动物模型，我认为用遗传性的动物（如OB大鼠）比较好。 痛风的模型，我认为用注射效果比较好。关于胰岛素抵抗模型，可用60％果糖饲料或红花油、蔗糖等配制的饲料造模。2型糖尿病一般采用高脂饮食加小剂量的链脲菌素造模就可以了。
网友hhjoe：我要用油酸造ALI模型，但按文献用油酸0.1ml/kg却造不出模型。不知道可能是哪方面的原因？
苏卫：对不起，关于您的问题离我的专业比较远，我下来以后尽快去找有关专家咨询，给你答复。
丁香园的战友广陵散：苏教授有没有观察到肥胖大鼠生育力和普通大鼠有无不同？
苏卫：我的研究第一代肥胖大鼠正在生孩子，确实生育力是下降了，数据还没有统计出来。
丁香园战友dfengg：胰岛素抵抗大鼠模型一般应用果糖饲养法来建模，获悉您曾从事“胰岛素抵抗（IR）动物模型的建立”的实验，不知有无改良的饲养配方，建模的成功率多少？另外，对于“胰岛素抵抗与心脏病”方面的的动物模型有没有进展及建议？
苏卫：60％果糖造模（IR）是国际公认的经典方法，但是价格比较贵，成模后的动物后期一般出现高血压，我为别人制作的配方有用红花油的，成模后的动物后期一般出现2型糖尿病，也有使用蔗糖的。可根据你的研究内容选择饲料配方。胰岛素抵抗和心脏病，很抱歉，我确实没有看见相关的报道。但是理论上来推断应该还是可行的。
网友：请问苏教授有没有观察过体重相似的雌雄大鼠用同样的时间喂养同样时间后有无区别？
苏卫：肯定有区别，不用高脂饲料都会有区别，更别说再用高脂料了，肯定是雄鼠大，雌鼠小。
丁香园战友rabbitsang：我准备做小鼠肺部肿瘤的动物模型，但严格按照文献所示方法和步骤采取支气管灌洗苯并芘后，几只小鼠先后死亡，无法成功，请问是什么环节出了问题？还有什么方法可以做肺部肿瘤的动物模型？
苏卫：请你试用苯并芘腹腔一次性注射，苯并比可用玉米油或香油溶解。
丁香园战友深造：目前动脉粥样硬化动物模型的发展状况。DM与心血管疾病关系密切，两者动物模型有否交叉之处？
苏卫：动脉粥样硬化动物模型目前使用的最多的是兔，而小型猪制作的动脉粥样硬化模型更接近于人类，目前被越来越多的人使用。使用大鼠是不容易得到理想的效果。
动脉粥样硬化和心血管疾病肯定有密切的关系，如果通过动脉粥样硬化动物模型，从动脉粥样硬化发展到心脏病的话时间比较长，不利于实验的控制。
丁香园战友寻常百姓:目前胰腺癌是一种恶性程度很高的肿瘤,其突出的特征是易早期转移,确诊时临床上80%的患者出现转移,丧失了手术时机,故研究胰腺癌的转移特性有可能为临床上提示控制此癌转移的机制,而建立胰腺癌的实验动物模型就显得尤为重要。
希望苏教授在实验动物的选择、胰腺癌细胞株的培养、实验方法的选择方面给予一些细节的指导！怎样才能建立比较成功的胰腺癌的实验动物模型？
苏卫：建立胰腺癌的实验动物模型，现在多使用裸鼠移植瘤，如果要研究其转移特性可使用高转移性瘤株，观察其在裸鼠皮下淋巴结转移，但死亡率很高，难度也比较大，目前还没有什么好的方法。
网友家五月：大鼠脑损伤模型制作后，要观察24小时，请问这期间怎样喂养？
苏卫：最好以灌胃的方式喂易消化的流食，酸奶、牛奶也可以。
丁香园的123futer456：（1）在用大鼠造模观察真菌脂质提取物对非酒精性脂肪肝的疗效,高脂饲料各种成分的比例是多少,饲料各成分之间有没有太大影响；（2）高脂饮食会不会引起高血糖,如果动物血糖升高是否需要降糖治疗？
苏卫：制作的高脂饲料应该注意外源性胆固醇的比例要多一些。短时间的高脂饮食（一年之内）一般不会引起高血糖。
丁香园的网友：那么有没有仔细分析过体脂的比例是否和人类一致：即雄性以内脏脂肪为多，雌性以皮下脂肪为多？
苏卫：这和人类基本一致。因为雌性皮下脂肪多，内脏脂肪也不少。
丁香园网友：我想问一个问题，肥胖的大鼠模型可逆吗？或者说在胖到什么程度以后就不可逆了。
苏卫：我们控制动物饮食80％至90％的量，看肥胖是否可逆。实验还在进行，没有结果。
网友wzmcwu：苏教授您好，请问在膳食性高脂大鼠模型中，高脂喂养4周和8周有很大差别吗？我们建模后发现高脂8周的SD大鼠HDL－C较4周较高，接近于正常对照，这是为什么？
苏卫：有区别，8周的结果看是否有实验误差。另外高脂饲料注意动物脂肪的来源，应该可以避免这个问题。
丁香园战友teddy12281：我的专业是医学实验动物学，刚刚毕业在医院做动物模型方面的工作，工作以来我发现有关实验动物模型标准的书籍几乎没有，不知苏教授能否提供帮助，提供一些资料？
苏卫：这方面的书籍确实没有，一般在药效学和实验动物学方面的书籍上可以找到这方面的东西。
有关手术构建动物模型，我比较生疏，但是我可以下来以后去请教有关专家，来回答有关这方面的问题。我的邮箱是[email]sushi701@126.com[/email]或者是在丁香园上给我发PM，我的ID是sushi701。欢迎大家和我联系！
主持人：各位网友，因为时间的关系，我们今天的访谈到这里就必须要结束了。刚刚苏教授把她的E-mail和在丁香园上的ID号都提供给大家了，我在这里再和大家强调一下，苏教授的E-mail是[email]sushi701@126.com[/email]，她的ID号是sushi701。可以直接和苏教授在网上通过E-mail或者是给她发送PM进行更深层次的交流。有一些网友今天的问题可能没有回答到，苏教授在这里也答应，在访谈结束以后，尽量进行详细的解答，请大家随时关注丁香园相关的帖子。谢谢大家参加今天的访谈，也谢谢苏教授光临搜狐健康。我们今天的访谈的内容会在明天的丁香园论坛和近期的《中国医刊》和《中国临床医生》杂志上登出，请大家随时关注。访谈到此结束，谢谢大家。
编辑：西门吹血 非常不错, 学习了!!! 选350—450g重健康短毛杂色豚鼠，禁食25h后以20％戊巴比妥钠藩液腹腔麻醉<30rag／k ，并作腑腔清粪，以制备的0 3×0．3 棉花纸畏蘸10％冰酷酸．通过细橡皮管由肛门送入结厮腔内6～8cm。豚鼠苏醒后喂食饮水，间隔2天重复进行，连续3攻至第8天完成造模。经造模后动物出现大便稀溏伴血性分泌物，便
次增多，进食减步．体重下降。每只豚鼠均可见2十以上的局灶性溃疡．平均大小为0 22±0 06cm2病变区域颜色发黑或呈黑褐色，血管内凝血以及病变部位粘膜肿胀呈现环状突起，馥疡间粘膜固水肿而增厚.
忘记说了,胃肠黏膜溃疡的模型,呵呵 还在探索阶段，我是做斑马鱼的，还不是很了解这些东西
我只知道在做斑马鱼的生长实验时，要注意养殖密度和鱼箱的尺寸
测斑马鱼的长度时也要注意鱼长的测定方法很多的
呵呵
重要的是要支持版主！ [s:109] [quote]引用第15楼surfy208于2007-11-05 13:05发表的 :
还在探索阶段，我是做斑马鱼的，还不是很了解这些东西
我只知道在做斑马鱼的生长实验时，要注意养殖密度和鱼箱的尺寸
测斑马鱼的长度时也要注意鱼长的测定方法很多的
呵呵
重要的是要支持版主！ [s:109][/quote]
那就请介绍一下斑马鱼的应用前景，研究难点，让我们学习一下哈
上海NSK轴承、上海NSK进口轴承、上海进口轴承
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