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蛇皮膏药 发表于 2006-12-7 12:53

浅谈高血压模型（原创）

我是学心血管药理，其主要研究方向中有一条是高血压、血压波动性（BPV）的一些研究，比如做某降压药的药效或是药理机制研究。其中涉及到一个主要的准备步骤就是动物模型的制备。下面结合我读硕士期间做过的一些手术浅议一下高血压动物模型的选择。高血压模型分三大类： 1、肾性高血压，下又分为2K1C和肾外包扎致高血压。主要是2K1C比较多。肾外包扎好象根本没有见过文献报道过。我说说“二肾一夹”型肾性高血压大鼠模型的制作。 取健康雄性SD大鼠，体重180～220g，戊巴比妥钠麻醉下，背部固定于木板上暴露腹部，手术器械及棉花纱布经煮沸消毒。于动物左侧腹部肾脏位置纵向剪去长2.5～3.5cm，宽1.5～2cm皮肤部位毛，以碘酒及75%酒精消毒皮肤，纵向切开长2～2.5cm切口，用止血钳钝性分离暴露肾脏，用沙氏镊夹住肾脏拉出体外，一人用于捏住肾脏，另一人用玻璃分针小心分离动脉，从肾动脉上套一内径0.2mm，厚0.5mm的不锈钢U型夹，将肾脏放回体内，即完成此过程。分别仔细缝合肌肉、皮肤，伤口从碘酒棉球消毒并用消毒纱布包扎，术后注射青霉素2～3万单位/只，此后每天一次连续三天，以防止感染。以下步骤可做可不做：手术后动物喂以1%盐水连续三周，再喂0.5%盐水喂约一周缓冲后停喂盐水，约3～5天即可测压，首先测压三次，高于160mmHg（21.3KPa）者可认为是形成肾高血压，否则淘汰。我做2K1C大鼠做了120只左右，死亡率为<5%.一开始就是按照以上的方法做的，但是做了20来个，发现对动物损失很大。由于肾脏被拉出体外，很多大鼠手术结束后出现活动迟缓、不活跃的表现，估计是受损很大，血压都在180mmHg左右。于是，自作主张，开始不用这种方法。而改用在腹腔内直接分离肾动脉、肾静脉，加上夹子。这样出血几率也小，牵扯损失也小。但是，这种我自认为的改良收到非常不好的结果，血压平均水平在150-160mmHg之间，不高不低，非常尴尬！后来只好又改为原来的方法。所以说，有些方法不能随意改，老一辈的专家教授做过很多实验，我们只有在继承的基础上才能改进，切不可随意改动方法学。后来，我制作该肾性高血压大鼠模型成功率95%以上，形成肾性高血压后血压稳定，通常可使SAP达160mmHg以上2、内分泌型高血压动物模型：（1）去氧皮质酮盐性高血压模型；（2）肾上腺再生性模型；这个非常少用，某些特殊试验需要具体方法不祥述。主要用于肾上腺的一些实验。 3、遗传性模型：SHR，SHR-SP，LH，DS，MHS......等等多种大鼠//这是用的最多的动物模型了，买来就可以用，所以很受欢迎！其中以SHR多用，而且来源广，容易购到；而LH全世界只有法国里昂和第二军医大学动物中心两个地方有，后面的就更加少了。很多人会用到SHR，价钱200元/只。其实SHR长得体型越小，血压往往越高。SHR险情凶猛，我被咬过，大家以后遇到需小心抓取。另外，SHR-SP很少见，但其生物特性非常类似一些脑卒中病人，易发脑中风，所以是一些研究中风（stroke）实验最好的动物模型。价钱在400元/只 一般的降血压药实验，建议采用SHR；如果经费有问题，采取2K1C。但2K1C需要手术技巧，不熟练者会很浪费动物。以上是本人的一些经验体会，希望和各位战友多多交流！！

yolanda1031 发表于 2007-5-18 16:33

您好！
  最近可能要做到关于降血压药物的实验，所以要用到SHR，可是我对这种鼠的一些习性不是很了解，在此向您请教了。
  SHR是原发性的高血压大鼠，那会不会被惊吓致死？或者可以说他很容易就死亡？
  原来血压测量我看到文献中很多实验室都用到中日友好医院临床研究所的RBP-1型大鼠血压仪，这种仪器是用尾切法吗？还是无创的一种大鼠血压测定仪器？好像最近很多地方都有卖无创的血压仪了，呵呵
  会不会有医院或大专院校提供血压测量这项业务呢？这样我们实验室就不用买了，哈哈。
  现在就想到这些，以后希望能够多多交流，谢谢！

yolanda1031 发表于 2007-5-20 11:18

......
楼主可以尽快帮忙解答吗?谢谢

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