给药系统研发也是新药研发
我国医药产品的销售额已经进入世界前10位，但在新型给药系统的研究和开发上相对不足。全世界新型给药系统（DDS）的销售额稳
步增长，约占整个医药市场的20％以上。治疗新观念促进了新型给药
系统的研究开发，新技术推动了制剂新产品的上市。近年来，我国药
物新制剂、新剂型的研究与开发能力也在不断提高，获准生产的新制
剂新剂型不断增加，但总体上研究还比较薄弱。
新型给药系统一般是指采用新工艺、新材料制备的具有特殊功能
的新制剂。新型给药系统的研究要针对疾病的发病机制，并与其他学
科相互渗透，要运用生命科学、计算机科学、生物信息学、化学、材
料科学等领域最新的研究成果。
国际上新型给药系统研究进展
一、口服制剂
口内速释片口内速释片可以在几秒钟内在唾液中快速溶解，或在
口腔内快速崩解。这种新剂型对儿童、老年人、卧床不起和严重伤残
病人最适宜。国外已经上市的化学药物口内速释片品种有50余个。20
02年，氯雷他定口内速释片一个产品的销售额就达3.83亿美元。近年
来，国内口腔崩解片的注册品种也在增加。预计未来5年，我国上市
的口内速释片将会迅速增加。
口服缓控释制剂口服缓控释制剂新剂型相对比较成熟，主要有每
日一次用药的控释制剂、复方缓控释制剂、脉冲定时给药和结肠靶向
给药等。口服控释技术中的一些相对较新的技术值得关注，如胶囊型
骨架片释药系统、具有速释和控释的释药系统、多层片释药系统、各
种渗透泵给药系统等。目前国外已经有3个脉冲定时给药的产品上市。
口服结肠靶向给药系统主要包括pH依赖型结肠给药系统、时间依
赖型结肠给药系统、生物酶降解型给药系统等。其中生物酶降解型结
肠给药系统，被认为是最有希望的类型之一。
口服复方制剂复方制剂的发展趋势可能是服用一种制剂同时治疗
多种疾病。这样不仅可取得良好的社会效益，而且还能获得可观的经
济效益。例如辉瑞公司的苯磺酸铵氯地平普通制剂2003年的销售额为
43.36亿美元。面对专利2007年3月失效，该公司将其与阿托伐他汀钙
制成复方制剂，则可延长产品的畅销期。复方制剂可望成为未来的“
重金矿”药品。
遮味技术传统的掩盖药物苦味的方法主要有两种：添加矫味剂或
对药物原料包衣。前者包括添加芳香剂、甜味剂、酸性氨基酸、脂质
和表面活性剂等；后者是以各种丙烯酸树脂、蛋白质、预胶化淀粉、
天然胶、环糊精等对药物原料包衣，制成微粒、微囊或脂质体。近年
来，研究人员又开发了20余种掩盖不良味觉的作用机制不同的苦味剂
阻滞剂。
纳米结晶技术40％以上的药物都存在水溶性差的问题，这使一些
重要的潜在药物品种不能上市或无法充分发挥疗效。美国伊兰公司与
几家大制药公司合作，采用纳米结晶技术开发成功两种新制剂。另外，
近来纳米混悬剂也开始引人注目，该技术是在纳米药物颗粒表面吸附
特殊的稳定剂使其稳定。纳米粒可明显增加药物的吸收。
二、注射剂
注射剂虽然不是新剂型，但近年来在品种与包装类型上都有重要
进展，如在品种上先后出现了脂质体注射剂、治疗性单抗注射剂、长
效生物降解型微球注射剂、纳米粒注射剂、储库型控释注射剂等；而
在注射装置与包装方面则出现了单剂量/多剂量无针注射器、粉末注
射剂、预装型注射剂、皮下植入用注射剂、无针注射释药系统等。
比如，微球注射剂是将药物结合于微球载体中，通过皮下或肌肉
给药，使药物缓慢释放，延长在体内的作用时间（可达1～3个月），
大大减少了用药次数，明显提高了病人用药的依从性。微球注射剂给
药剂量有限，一般选择日剂量小的药物。通常蛋白多肽类药物剂量很
小，且需要长期用药。微球注射剂还适合于疫苗。传统的疫苗接种一
般需要多次完成，而且相隔时间较长，辍种率较高，因而具有缓慢释
放作用的微球注射疫苗很有发展前景。WHO的研究小组已经提交了破
伤风类毒素微球注射剂的配方和动物实验结果。
除了口服制剂和注射剂之外，透皮释药系统、吸入剂等剂型的研
究也有进展。从发展趋势看，吸入给药不仅用于单纯的肺部或局部给
药，还包括通过肺部给药达到全身性吸收，特别是用于大分子药物。
中药吸入剂很有可能成为中药很好的给药途径。
我国应有的发展策略
目前，全球给药系统的研究呈现增长态势，专门从事释药系统研
发的公司已经有350多家，其中杰出的公司有强生的子公司阿尔扎等
十余家。与国际相比，我国新型给药系统的研究开发是紧跟国际先进
水平的，在有些领域还比较超前。但是我国从事新型给药系统研究的
单位不多，主要是大专院校和国家级的药物研究所，凭借国家有限的
科研基金从事部分新剂型的研究，而且主要是追踪性的研究。目前医
药生产企业在新型给药系统的研究开发方面投入的资金非常有限。我
国市售的新释药系统在整个医药市场的比重很小，估计在5％以下。
我国在新型给药系统的研发上应该有发展策略：
策略1 瞄准到期专利药。至2007年，全球价值800亿美元的“重
金矿”药品面临专利到期，为国内医药产品开发提供了良好机遇。在
今后几年内，我们可以瞄准专利相继到期的这些药物，通过剂型改进
推出新产品。
策略2 中药制剂大有可为。我国植物和海洋生物资源丰富，受
外来竞争的影响较小，因此新型中药制剂的研究与开发为我国新药开
发拓展了范围。中医有名称和无名称的方剂大约在13万个以上，可选
择一些传统剂型进行改进，也可以将先进的剂型技术用于目前市售的
中药制剂上。
策略3 瞄准重大疾病的药物制剂研发。在制剂研发品种的选择
上可以偏向于开发一些重大疾病的治疗药物，集中主要技术力量和有
限的资本重点开发一些拳头产品，如开发癌症、糖尿病、心血管疾病
、肝炎等的治疗药。
策略4 研究新的复方制剂。将已有的药物进行有效组合，制成
复方制剂应该是一个很好的发展趋势。在新的化学结构药物开发日益
困难的今天，我们可以反思，现有药物的价值可能并没有完全开发出
来，特别是当两种或者两种以上的药物组合在一起时，可能会产生一
些新的药理作用或使原有的药物作用加强，安全性提高等。
策略5 新剂型研究。将已有的药物开发成新的药物制剂也是一
个重要的研究方向。国外一个原料药一般有8～10个制剂，我国一般
在4种以下。我国生产原料药1400种，总产量居世界第二位，制剂70
多种，共3500多个品种规格。而美国制剂品种规格有15万个，是我国
的43倍；德国制剂品种规格6万多个，是我国的17倍。可见在新剂型
的研发上我国潜力巨大。
[color=limegreen]来自:北京大学药学院副院长张强 [/color]
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