怎么抑制药物水解？
酯类、酰胺等药物易水解，特别是在酸碱等催化下更容易水解，但是为了应用方便，需要将这些药物做成水针、输液等水溶液制剂，这就要求有效抑制药物的水解。加络合剂除掉游离金属离子可以起一定作用，但很多时候这个效果并不明显，不知道大家有什么高招，来说说一起分享啊。。 知道该成分易水解，为何不做成粉针剂？难道粉针剂应用不方便。 有时候做成什么剂型不是自己说了算的。我所知道的有效抑制药物的水解的方法有这几个：一，排除其他因素的情况下PH值尽可能低一点，这样水解速度会慢一些，理论依据可以自己去翻药剂书。二，运用同离子效应，加入某种电解质。三，加入某些醇类，从而达到改变药液介点常数的目的。水解速度往往与介点常数值有关系的！ [quote][b]引用第2楼[i]pengyao0616[/i]于[i]2007-03-11 20:18[/i]发表的[/b]:有时候做成什么剂型不是自己说了算的。我所知道的有效抑制药物的水解的方法有这几个：一，排除其他因素的情况下PH值尽可能低一点，这样水解速度会慢一些，理论依据可以自己去翻药剂书。二，运用同离子效应，加入某种电解质。三，加入某些醇类，从而达到改变药液介点常数的目的。水解速度往往与介点常数值有关系的！[/quote]
有点不赞同
第一点，药物水解速度与pH值有很大关系，在H+或OH-或广义酸碱的催化下，水解反应加速。将pH值降低同样会有加速酯类、酰胺类药物的水解（主要是内酰胺类），故最好的方法是设计不同 pH的药液进行加速试验以确定最佳的pH值，或采用单一酸、碱，或采用缓冲对，但要注意缓冲对的广义催化作用。而降低pH值仅是抗氧化的一种途径。
不赞同第二点，因为加入电解质会因增加离子强度而加速降解，只有当药物是中性分子时离子强度增加对分解速度才没有影响。故应该尽量少用。
赞同第三点，非水溶剂对易水解的药物具有稳定化作用，如乙醇、丙二醇、甘油、聚乙二醇400等。
如有不妥之处，敬请指正！ 水解的主要影响因素还是pH值,在不同pH值条件下,水解反映的机制是不同的.从而水解速度是和反应机制已急参与反应的反应物的浓度直接相关.比如,在一个pH值范围内specific acid catalyze是主导的反应机制,那么pH越低,[H+]越高,反应速度越快,反之亦然.同过做logK(反应速度常数的对数) VS. pH的图,
一般青酶素类或头孢类药物的logk VS pH图为V型图,也就是在某一pH值,水解的翻印速度在(pH1~14)范围内是最小的(V型图的底点).很多药物的这个图是可以从文献中查到的,一般不需要自己做.
离子强度对翻印速度的影响并不完全象mozhaoming所说,离子强度影响也相对复杂一点,一般水解反应的机制都是有2个反应物,一个是药物,另外一个是氢离子,氢氧根离子,buffer中的离子,水分子中的一个.其实药物和这些离子的反映都是同时存在的只是在不同pH值范围内,某一个反映物占主导地位.
比如,在算酸性条件下H+是反应物之一,根据Debye-Huckel方程,如果药物是阳离子,那么增加离子强度会加速反应速度,相反如果药物是阴离子,增加离子强度可以降低反映速度从而起到保护药物降解的作用.
简单的说,如过在某一pH条件下,2个反应物带同种电荷,那么增加离子强度会加速反应速度;反之如果2个反映物带相反的电荷,增加离子强度会降低翻印速度.如果2个反映物中的一个不带电荷,那么离子强度对反应速度无影响.
比如mozhaoming 所说,中性药物.另一种情况是,药物是离子型的,但在某一pH下,其主要降解是受水分子或溶剂中某一不带电荷的分子催化.
最后想补充的是,在考虑稳定性的影响因素同时还要综合考虑其他的制剂问题.比如在采用的pH范围药物是一分子形式存在还是以解离的离子形式存在,因为一些药物只在分子或离子形态下有药理作用.另外就是采用的pH或buffer salt是否会产生其他的复作用,比如刺激性. 环糊精包和经常用来保护药物,提高药物的稳定性.这也是出了提高溶解度以外,环糊精的第二大用处.但不是所有的药物通过环糊精包和都可以提高稳定性的.最经典的例子就是,Aspirin和容易水解,但采用环糊精包和后稳定性并没有改善.各种检测方法也显示Aspirin和cyclodextrin确实形成了包和物,没有提高稳定性的原因在于,Aspirin的苯环结构被包到cyclodextrin的空洞中,而容易水解的脂基仍然暴露在外部,所以环糊精无法起到保护的作用.
所以采用包和技术并不是适用于所有的药物. 理论好强！佩服！！看你们写的东西以后我总算明白了德拜－休克尔公式是干嘛用的，以前读书时只是死背它而已。
联系到我现在做的一个仿制水针门冬氨酸洛美沙星注射液也存在这样的问题，用以上理论分析了一下得到得结论是离子强度I越大门冬氨酸洛美沙星越不易分解。我不知道分析思路是否错误，写下来您指正：因为PH在酸性范围，所以溶液中存在这样两个可逆反应（1）反应物两个：H+ 和门冬氨酸根-（阴离子），产物是门冬氨酸（不带电荷）；（2）反应物一个：洛美沙星+（阳离子），产物两个：洛美沙星（不带电荷）与H+
第一个反应因为反应物带异种电荷，所以logK VS I的平方根曲线斜率为负值，即I越大反应速度越慢。第二个反应如果把产物看作反应物（即把-K作为速率常数），则反应物中有一个不带电荷，所以速率跟I的大小无关。
请问两位高手我的分析是不是对的？洛美沙星结构式请看[url]http://www.hpv.com.cn/std/std-medicines-064.htm[/url] 试验温度下药物相对百分含量的对数值与时间作图，具有线性关系，说明其含量变化属一级反应，根据一级动力学方程式logC=logC0一Kt／2．303，用线性回归法计算出各温度下的K值，根据Arrhenius公式：
logK=loe,A—E／2．303×1／T，以 logK对1／T作线性回归，得回归方程.计算室温(25℃)K值.具体可根据药剂资料进行计算,可推算出贮存期! 保存下来，慢慢学习消化
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