[讨论][转贴] 药-时曲线双峰有没有人碰到过?
转自dxy有没有哪位朋友做药物动力学时碰到过注射液药-时曲线双峰的现象?以前看的资料中有由于剂型因素引起的双峰现象,一般是因为药物存在肝肠循环,但注射液(iv)双峰我从未查到过,不知这种现象应该如何解释?
PS:胆汁排泄实验也做过,其中药物含量很低,似乎也不太符合肝肠循环 药时曲线出现峰的现象是因为有吸收相存在的缘故,可是iv不太可能阿!我作过的试验中好像从来都没有这种情况,不知道楼主的检测方法的系统适应性试验是否已经确证过了,如果取样和检测方法没有问题的话,麻烦有了结果也通知我,好让我也学习学习! 这位朋友,我搞药代动力学已经有一段时间了,我分析出现这种情况的几种可能,1,你们所用的注射液根本没有溶解,也就是混悬液,2是微粒给药系统,如脂质体、微乳等,3你实验操作有问题,药物没有打进静脉,而是有药物进入皮下。你可以对照以上找原因。 谢谢以上两位的回复。
对caifuxia126所说的几种可能性给予相应解释:1.我所用的是市售注射液,外观澄清透明,且该原料药物为油状液体,应该不存在混悬液可能;2.此结果为注射液对照实验,微粒给药组结果确实如您所说呈双峰;3.皮下的可能性不大,打药时肉眼可见液体从静脉血管进入兔耳,注射完毕针头明显回血,而且三个动物数据平行性较好。
我再继续找找原因吧,再次感谢二位的帮助。 原料药物为油状液体,如果是脂溶性的话!那岂不是说溶解度不好!不知道是否可能存在二次吸收的问题阿? 进入体内的药物可自胆汁排泄(但不是药物排泄的主要途径)有些药物在肝细胞与葡萄醛酸等结合后排入胆中,随胆汁到达小肠后被水解,游离药物被重吸收,称为肝肠循环,这样在体内会形成两次吸收峰,即二次吸收 谢谢liuhui9912对二次分布的解释,看来和肝肠循环是一个概念。
主任的说法与我最初的想法一样,因为胆汁内药物浓度极低,我已基本排除肝肠循环的原因,动物器官分布发现心、肝、肺、肾中均有一定分布,不过相比血液来讲少的多,脂肪组织未取样测定,是我实验中的疏忽。看来目前也只有用先向组织分布,之后转入血液来解释了,可惜现在没有时间,只好等以后有机会再取将脑和脂肪等组织取出来验证一下该结论了。
非常感谢各位Dxyer的帮助,THANKS A LOT
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