【转帖】【讨论】微粉中药
[url]http://www.dxy.cn/bbs/post/view?bid=115&id=278314&sty=1&tpg=2&age=-1[/url]、微粉中药及相关概念
我国药典规定的中药粉末分等的最细者为 “极细粉” ，指能全部通过八号筛（筛孔内径平均值90±4.6μm），并含能通过九号筛（筛孔内径平均值75±4.1μm）不少于95%的粉末。我国中药材粉碎的常规设备难以制备更细的药粉。现代粉体工程的新技术使制备更细微的中药粉体并用于规模生产成为可能。这种比药典规定的“极细粉” 更细微的中药粉体，称为中药微粉（或超细粉，亦有称超微粉、超细微粉）。被粉碎为这种细微状态的中药材，称为微粉中药（或超细粉中药，亦有称超微粉中药、超细微粉中药）。实现这种超常规粉碎的现代粉体工程技术，称为中药微粉碎技术（或超细粉碎技术，亦有称超微粉碎技术、超细微粉碎技术）。
中药材绝大部分来源于以细胞为基本结构单位的植物或动物。微粉碎技术可将植物、动物类原生药材细胞膜或细胞壁打破，使细胞内的药用有效成分直接接触溶媒，利于最大限度吸收利用。生物细胞破壁（膜）理论和现代粉体工程微粉碎技术相结合，诞生了中药细胞级微粉碎技术（亦称细胞级微粉技术）。这一技术以最大限度细胞破壁（膜）为目的，所获得的中药微粉称为细胞级微粉。
现代粉体工程学中一般概念，粉体颗粒粒径小于100微米、大于1微米者属“微米级”，粒径小于1微米，大于0.1微米（100纳米）者属“亚微米级”。目前微粉中药大部分在微米级范围，这部分可称为微米中药；若达到亚微米级范围则称为亚微米中药。如果采用纳米技术，使中药粉体颗粒达到纳米级（粒径小于100纳米，大于1纳米），称为纳米中药。三者可统称“微纳米中药”。目前机械微粉碎设备加工所得微粉中药，基本属于微米中药，是目前中药现代粉体技术研究和开发应用的重点。
二、微粉中药研究现状
综观医药、理工、食品等领域发表的与微粉中药相关的期刊文献，从九十年代中期开始迄今已将近90篇。其中一大类是综合概述性文章，从1997年发表2篇之后逐年增多，已达31篇[1-24，72-78] 以上。这些文章从各个方面概述了微粉碎及微粉中药的原理特征、技术设备、优势、现状及发展前景等等。有的文章侧重探讨微粉中药在保健滋补中药、中药散剂的应用及改善剂型品质、改进有效成分提取工艺等方面；有的专门阐述微米中药的特点、优势、难点、对策、前景；有的介绍了就难溶药物与中草药微细化技术所作出探索性研究；有的分析了各种微粉碎设备的特点和用于中药加工的现状、优缺点，指出振动磨是较理想的设备。多数文章充分肯定了这一高新技术对提高中药药效、降低中药资源浪费与消耗等方面重要的现实意义、应用价值和很好的发展前景，也分析了存在的问题、技术难点及对策、建议。另外有57篇研究性论文从以下六个方面报道了对微粉中药的具体研究工作。
（一）微粉中药的加工工艺与物性研究
济南倍力粉技术工程有限公司何煜等[25] 报告以研磨混炼机进行数百种中药及复方的细胞级微粉碎，其工作原理是利用振动使介质产生振动冲击及介质回转，使粉料得到正向撞击的同时又得到剪切力，高速、高能量进行粉碎，是一种高效节能粉碎设备。通过调节其正压力和剪切力的不同来适应各种物料。并可调整粉碎温度在中温、低温或超低温。中药经细胞级微粉碎后，显微镜下观察仅有极少量完整细胞存在。桂附地黄丸复方生药经细胞级微粉碎20分钟后，得300目细粉末，显微镜检测实际粒径90%小于6μｍ，基本无细胞形式存在。并介绍了这种微粉碎过程中混合均匀度高（均质化）及“固体乳化”等。
郭琪等[26]报告金匮肾气丸药材经细胞级粉碎的细粉与普通粉碎的粗粉在显微镜下观察在颗粒上有很大差别。
李凤生[27]等早在1995年即报道以超细粉碎技术加工珍珠超细粉，平均粒径1.5μｍ左右，95%以上在2μｍ以下。
陈锡恩等[28]研究了气流粉碎机制备超细珍珠粉的工艺流程,发现加料速度是气流粉碎的重要参数,对于不同的气流粉碎机及不同的工质均有不同的最佳加料速度；对于特定结构的气流粉碎机，随着压力的增大，产品粒度变细，但气流粉碎存在粉碎极限，即过高的粉碎压力带来的能耗的增加难以从产品粒度的进一步变细中得到补偿，所以应在产品粒度满足要求和经济上可行的情况下，选择合适的压力；增加原料的处理量，减小工质输送过程能量的损失，可降低单位产品的能耗成本。
李春华等[29]用高频振动磨对珍珠进行干式超细粉碎，用目测法观察产品色泽变化，发现随着颗粒的微细化，产品外观颜色由微紫色逐渐变为白黄色乃至亮白色。用激光衍射分析法测定了其粒度、粒度分布及比表面积，发现经10min粉碎，珍珠迅速微细化，中位径由进料粒度300.00μｍ减少到6.31μｍ，比表面积迅速增大到18460.29cm2.cm-3，此与中位粒径与比表面积的变化关系相吻合；继续粉碎时颗粒粒径的减少只发生了微小的变化，说明超细粉碎趋于平衡；粉碎到15min以后，微颗粒发生凝聚，进入逆粉碎阶段。在整个珍珠粉碎过程中，粒度分布经历了从宽到窄再变宽的变化特征。
李春华等[30]另一项对三七的超细粉碎过程亦有类似特征，超细粉碎工艺制得的三七超细粉细度达到了所需要求，且色泽好、品质高、无污染。
郭学东等[31]研究证实采用超微粉碎技术和传统的球磨机粉碎得到的珍珠粉最大粒径相差近5倍，平均粒径相差近2倍，超微粉碎的粒径大小为0.77~10.97μm，传统的球磨机粉碎为0.77~78.39μm，粉碎效果和产品质量方面超微粉碎要大大优于球磨机粉碎，且生产效率大大提高，经超微粉碎得到的超细珍珠粉用于美容无沙砾感，临床用药利于人体吸收。
宋丽丽等[32-33]用撞式气流粉碎机对蒲公英进行细胞级超微粉碎，用显微镜观察发现基本无完整细胞存在，细胞破壁可能使其细胞内的各类有效成分充分暴露，迅速释放，并报告了蒲公英细粉与超微细粉体显微特征比较。
宋丽丽等[79]另一项研究证实六味地黄方剂药材进行细胞级超微粉碎后，显微镜下观察基本无完整细胞存在。提示中药复方经超微粉碎可使细胞破壁，从而使其细胞内的各类有效成分充分暴露，迅速释放。
陈体强等[34]报告灵芝子实体低温微粉碎所得微粉末在扫描电镜下的显微形态，呈纤维状以分散的菌丝片段形态存在，长度10-120μm不等，直径1.2-4.5μm。
金万勤等[35]采用扫描电子显微镜、生物显微鉴别及粒径，松密度、比表面积测定等方法对苍术、黄柏及二妙丸普通粉和超细微粉进行了表征，结果显示超细微粉颗粒大小均匀，90%小于20μm，比表面积提高60~100%，松密度约为0.42g/cm3，绝大多数细胞被破碎。提示苍术，黄柏及二妙丸经超细微化后，粉末颗粒大小均匀，球性度及均质度明显改善，松密度及比表面显著提高，细胞破壁率高。
孙君社等[36]发现含丁香、草果、白芷、豆蔻、砂仁、桂皮、小良姜等的传统调味料（香辛料）在进行了超微粉碎后，比表面积增大，表面性能得到了改善，使得香辛料的吸收速率增大，入味时间缩短，休止角和滑角都随着微粒粒径的减小而增大，说明微粒的表面活性越好，更有利于香辛料的溶解与吸收。
曹新志等[37]采用超微气流粉碎机对海带进行超细粉碎，在低温下经2倍音速的气流加速，产生80kg/cm2的冲击力，可将海带粉径由传统的80目左右提高到1000目以上，这种超细粉具有巨大的比表面积和巨大的空隙率，其溶解率和消化吸收率大大提高。
张拥军等[38]对超细南瓜粉质构的观察提示超细南瓜粉溶解性、分散性好，易糊化，极易被人体吸收利用。
孙君社等[39]报告牡蛎壳和花生壳的超微粉碎工艺及粒度的表征检测，后者包括颗粒密度的测量，休止角与滑角的测定，颗粒直径的测定等。
杨华明等[40]观察滑石粉超细粉碎过程物理化学性质的变化，发现表面活性增强等特点；李冷等[41]报告云母的微粉碎研究。后两项虽非从中药角度进行的研究，但对研究无机矿物类中药的微粉碎有一定参考价值。
（二）微粉中药的成分测定及溶出度、利用度研究
湖南中医药研究院近来发表数篇关于微粉中药成分测定的研究报告。
罗新建等[42]测定了七味超微粉化动物药的含氮量，结果表明，阿胶、鹿角胶、龟胶蛋白质含量较高，其次是全蝎、蜈蚣、鹿角霜蛋白质含量较低。认为7味动物药经超微技术，制成超微速溶饮片，不仅方便服用，更有利于药物疗效稳定。
何亚辉等[43]观察了气流粉碎微粉化不同分级沉香粉末（按粒径大小分为A1、A2、A3）挥发油等成份，发现挥发油含量及其紫外吸收度对比试验结果均表明沉香粉以A2为好；薄层扫描法测量主斑点峰面积积分值的比较表明以A3为好。认为粉末过细，会损失挥发油等化学成分。
陈新元等[44]对厚朴、金银花、藁本、苍术4种中药材传统饮片与超微饮片的挥发油及紫外吸收度测定结果表明,两者数据接近,紫外光谱图基本一致,表明超微粉碎对这4种中药材的挥发油成份影响不大。
杨新林等[45]对灵芝破壁孢子与不破壁孢子进行了初步的比较研究。显微镜下观察，破壁孢子粉与不破壁孢子粉的形态明显不同，采取水提、酸提、水煮三种不同的提取方式，破壁孢子粉提取液中还原糖与多肽含量都明显高于不破壁孢子粉，提示经过破壁处理后，灵芝孢子中的化学成分更容易被提取出来。
陈体强等[46]对灵芝孢子粉破壁后扫描电镜观察表明，破壁前灵芝孢子形态完整，破壁后孢壁结构被破坏，通过透射电镜发现破壁孢子孢内物质易被释放。观察结果表明，复合力场超微粉碎法的破壁率高，超声波-冻融破壁法的破壁效果也较好，而超声速超微气流粉碎法仅使大部分孢子变形，末破坏其孢壁结构。分析结果表明，破壁孢子粉(破壁率大于95%)的粗蛋白、总糖含量变化不大，但粗脂肪(6.35%)及水溶性多糖(2.18%)含量分别较未破壁的提高了38.95%和20.83%；锌、铜、镍、硒等微量元素的含量变化不大，但锰(20μg/g)和镍(5.2μg/g)的含量明显高于末破壁孢子。
陈体强等[34]另一项研究证实原木灵芝经低温超微粉碎加工成微粉末后，其一般营养成分基本上没有损失。
邹全明等[47]对鳖甲超微细粉中氨基酸及钙、镁元素含量作了分析，18种氨基酸总量为452.86 mg/g，其中以甘氨酸含量最高，还含有7种人体必需氨基酸，含量为62.59mg/g；钙含量231.4mg/g，镁含量达到7.128mg/g。认为鳖甲经过超微粉碎处理，在保留其生物活性物质的基础上，提高了生物利用度。
宋丽丽等[33、48]用薄层色谱法观察，蒲公英进行细胞级超微粉碎后超微细粉体薄层色谱有明显改变,其中代表成分咖啡酸可在甲醇及水中快速溶出，由此可简化提取过程。表明细胞级超微粉碎后其有效成分溶出特征有明显改变，提示细胞内各类成分的存在方式发生改变，其生物利用度亦将发生较大改变。
蔡光先等[49]采用液相色谱法探讨了微粉化对人参类药材（人参、西洋参、红参、三七）人参皂苷浸出率的影响，并对临床常用的服用方法进行了对比研究，结果表明，人参类药材超微粉碎后其人参皂苷浸出率明显高于饮片，且服用方法以加沸水浸泡服用为佳。
刘产明等[50]对不同粉碎度的三七（三七微粉、细粉、粗粉和颗粒）进行了体外溶出试验，45min溶出物含量和三七总皂苷溶出量测定结果，三七微粉、细粉、粗粉和颗粒的溶出物含量分别为：27.2290±0.1273%，25.3386±0.1029%，24.5278±0.0783%和23.8637±0.0676%；三七总皂苷溶出量分别为：10.8929±0.0790%、10.3298±0.0682%、9.4802±0.1670%、4.7143±0.3578%。样品溶出度大小顺序为：微粉＞细粉＞粗粉＞颗粒。提示不同粉碎度的三七，其溶出度也不同，三七以微粉入药较为适宜。
李晓明等[51]对超微粉碎前后决明子进行了大黄酚溶出量的对比研究。结果表明，在相同提取时间的条件下，决明子药材水煎煮大黄酚的提取率只有7.6%，而经不同条件超微粉碎后的各组决明子的提取率分别提高到69.7%、57.1%、32.4%；5min水浸泡下，决明子微粉中总大黄酚含量与药材水煎煮90min的含量相当。粉碎前对样品进行适当干燥可提高总大黄酚的溶出量。
王爱武等[52]采用高压液相色谱法比较了酒制及超微粉碎对当归散中黄芩苷溶出量的影响，发现酒制对当归散中黄芩苷溶出几乎无影响，而超微粉碎可增加黄芩苷的溶出，从而肯定了超微粉碎的重要意义。
肖丹等[53]采用酸碱滴定法测定川贝粉和川贝微粉在不同时间内总生物碱的溶出量，发现川贝微粉在各时间点的溶出量均大于川贝粉。提示临床使用川贝兑服时，以微粉更佳。
苏瑞强等[54]对以普通粉碎机、超微粉碎机制得葛根药材再制备愈风宁心片，采用转蓝法和高效液相色谱法测定，结果表明不同粉碎技术制得的制剂间溶出度差异极显著，超微粉碎技术能提高愈风宁心片溶出度，提高产品质量。
刘莉等[55]采用浆法体外溶出实验、薄层扫描法测定川芎不同入药形式物中阿魏酸的60分钟体外溶出量，结果为（毫克为单位）：超微粉（0.645±0.008）、细粉（0.359±0.005）、水提物（0.220±0.004）、醇提物（0.526±0.007）、双提物（0.061±0.003）。表明川芎超微粉较细粉更能增加有效成分的溶出。
宋丽丽等[56]应用HPLC图谱考察了六味地黄超微细粉及六味地黄细粉的化学成分溶出特性，并对比考察了两种粉体中目标成分熊果酸及丹皮酚的含量、溶出特性。结果表明两种粉体甲醇提取液HPLC在相同保留时间有相同吸收峰，但峰值有明显差异；超微粉中熊果酸及丹皮酚的含量分别较细粉高出4 4.5 5 %和 7.6 %。提示六味地黄方经超微粉碎后，其化学成分的组成没有明显变化，但溶出速度及溶出量均明显提高。
孙晓燕等[80]采用紫外分光光度法测定不同粒径当归及其制剂溶出液中特征峰的吸收度，结果表明当归超细粉及其制剂的溶出速率参数T50 、Td分别为 129.3、215.7min和139.5、221.1min；当归普通粉及其制剂T50 、Td分别为 179.5、304.7min和 208.0、328.7min。提示当归超细粉及其制剂的溶出度和溶出速率均优于普通粉及其制剂。
李春华等[81]利用分光光度法测定了不同粒度的珍珠粉氨基酸体外溶出量和溶出速率，结果表明：随珍珠粉颗粒粒度的减小，氨基酸的溶出量增大，溶出速率加快，超细珍珠粉与未超细珍珠粉相比，表现得更加明显，从而大大提高了珍珠粉氨基酸的溶出效果。
郭学东[86]研究证实红参普通粉和超微粉的Rg1和Re的溶出速率有显著的差别，超微粉的溶出速率明显高于普通粉。
郭学东[87]另一项研究表明山茱萸普通粉和超微粉各自的溶出速率都随时间的延长不断增加，只是普通粉在5分钟时有一个高点。超微粉的样品从1分钟到5分钟，熊果酸的提取量增加较快，之后变得缓慢增加。
（三）微粉中药的吸收与药物动力学研究
吴玲娣[57]撰文论述中药固体制剂与人体吸收，指出难溶性药物或溶解缓慢的药物吸收度与药物粒子的大小有直接关系，药物的粒子愈小表面积愈大，口服后药物与胃肠液的接触面愈大，则愈有利于药物的溶解和吸收。建议对制丸散剂的药物微粉化处理，将药物粒子的直径控制在5μｍ以下，生产的丸散剂有利于吸收，药效易得到发挥。
李凤生[27]等对普通市售粗珍珠粉与超细珍珠粉的内服及外用吸收情况作了对比试验。结果显示：普通珍珠粉由于粒子太粗，内服时吸收效果很差，对尿中Ca2+基本不影响；而超细珍珠粉内服时吸收效果显著增加，与普通粗珍珠粉相比，增加了近3倍。说明超细珍珠粉较普通市售珍珠粉内服时更易被人体直接吸收。超细珍珠粉涂敷于皮肤上极易被皮肤直接吸收，涂后仅1小时就已被皮肤显著吸收并渗入皮肤内层很深处；普通市售（粗）珍珠粉即使涂敷4小时后也很难被皮肤直接吸收，不易渗入皮下。
黄芳等[58]用药物累积法测定了普通马钱子粉与超细马钱子粉给小鼠口服给药时的表观药动学参数，结果表明两种粉末均符合一室开放型模型,测得Ｔｍａｘ分别为1.30ｈ、0.31ｈ；Ｃｍａｘ分别为131.2ｍｇ/ｋｇ、176.5ｍｇ/ｋｇ；ＣＬ分别为0.1054ｍｇ/ｋｇ/ｈ、0.2108ｍｇ/ｋｇ/ｈ。超细马钱子粉的达峰时间明显小于普通马钱子粉,普通粉约需超细粉的4倍左右,而峰浓度却大大高于普通粉。表明马钱子超细粉的吸收速度比普通粉大大提高，能很快达到有效血药浓度，发挥药效，并降低药材用量。超细粉在体内的清除率达到了普通粉的2倍，说明超细粉在体内的消除比普通粉要快，减少了毒性成分在体内的蓄积。结论：超细粉体技术既可加快、加大马钱子在体内的吸收,又可加快其在体内的消除。该研究为超细马钱子粉在临床上的使用提供了参考依据。
薛焰等[83]以药理效应法研究了超细粉体技术对马钱子药物动力学的影响,亦有类似结论。
袁红宇等[59]观察了超细粉体技术对马钱子主要成分士的宁在小鼠体内分布的影响，发现马钱子超细粉给药组士的宁在各组织器官中吸收、分布、排泄普遍快于普通粉组，且在体内脏器含量明显高于普通粉组。提示超细粉体技术可加快马钱子主要成分士的宁在体内的吸收、分布，减少其在体内蓄积。
黄芳等[82]采用高效液相色谱法测定服用二妙丸普通粉或超细粉后的家兔血浆和小鼠组织中二妙丸指标成分小檗碱的浓度，结果表明家兔分别给药2种二妙丸后,药物动力学过程均符合二室模型,主要参数普通二妙丸组为:ｔ1/2(Ka)=0.5669ｈ， C(maｘ)=187.7269ｎg/ml, T(peak)=1.4185ｈ, AUC=6897.8701(ng/ml)·ｈ；超细粉二妙丸组为:ｔ1/2(Ka)=0.5023ｈ, C(maｘ)=251.6208ｎg/ml, T(peak)=1.0701h, AUC=5433.6206(ng/ml)·ｈ。小檗碱在小鼠体内各脏器中分布,超细粉组均高于普通粉组。提示经超细粉碎技术处理的二妙丸在体内吸收、分布明显优于普通二妙丸,消除也较普通二妙丸快。
宋丽丽等[67]采用急性累计死亡率法计算药动学参数，结果表明六味地黄超微粉体内消除过程符合二室模型,有明显量效关系,ip LD90为2.8675g·kg-1(细粉单次给药ip死亡率无明显量效关系,LD90不能求),Vc为391.8mg·kg-1,Vd为524.5mg·kg-1,K12为0.0831h-1,K21为0.6428h-1,t1/2(α)为0.8113h,t1/2(β)为1.7434h。结果提示,六味地黄超微细粉与传统加工六味地黄细粉相比,药代动力学有显著差异,前者量效关系明显,消除过程符合二室模型,说明其在体内吸收良好,易于跨膜转运,提高生物利用度。
（四）微粉中药的药效学研究
杜晓敏等[60]研究证实分别采用微粉技术与传统粉碎技术加工原生药材再以相同制剂工艺制成的诚年月泰A与诚年月泰B（由香附、当归、益母草、丁香、姜黄等中药制成的用于痛经等的外用贴脐剂），在外用的主要药效学方面存在着明显的差异。相同剂量时诚年月泰A镇痛及改善微循环作用均强于诚年月泰B，而小剂量的诚年月泰A与大剂量的诚年月泰B的药效作用相当接近，提示采用超细微粉技术制成的诚年月泰A制剂与采用传统粉碎工艺制成的诚年月泰B比较，有提高疗效的作用。糖泰胶囊由人参、黄柏、枸杞子等中药材制成，比较糖泰胶囊A(采用超细微粉技术制成)与糖泰胶囊B(采用传统粉碎技术制成)的药效学。结果显示，糖泰胶囊A与B的3个剂量组均有降低正常动物血糖的作用，相同剂量下糖泰胶囊A的作用强于B，而糖泰胶囊A小剂量组与糖泰胶囊B大剂量组对正常小鼠的血糖降低作用几乎相同；糖泰胶囊对STZ造成小鼠胰岛β细胞损伤所致的血糖升高有明显的降低作用，降低率在15%～27%之间，相同剂量下，采用超细微粉技术制成的糖泰胶囊A与传统粉碎技术制成的糖泰胶囊B比较，降糖作用更为明显，降糖幅度亦较大，而糖泰胶囊A小剂量组的降糖作用与糖泰胶囊B大剂量组则更为接近；糖泰胶囊A与B 3个剂量组均有抑制四氧嘧啶模型大鼠血糖升高的作用，与模型组比较均有显著性差异，糖泰胶囊A大剂量组的降糖作用与阳性对照组相仿，而糖泰胶囊A小剂量组的降糖作用与糖泰胶囊B大剂量组相似。以上动物实验结果提示，原生药材经超细微粉制成的外用和内服制剂药效作用较采用传统粉碎技术的制剂明显提高。
杜晓敏等[61]另一项研究观察了细胞级微粉加工制成的微粉制剂桂附地黄A及传统粉碎技术加工原生药材制成的桂附地黄B对幼年小鼠生长发育及生殖系统的影响，发现桂附地黄A可使幼年雄性小鼠提肛肌、海绵球肌重量及血清睾酮含量明显增加，与正常组比较有显著性差异。桂附地黄B组上述指标与正常对照组比较则无明显变化。表明相同剂量下，桂附地黄A较桂附地黄B对幼年雄性小鼠的生长发育影响更加明显。对肾虚及阳虚小鼠亦有类似影响。说明与传统粉碎工艺的制剂比较,细胞级微粉技术工艺可提高药效。
张兰英等[62] 还报道采用超细粉碎技术对原生药材进行微粉化制成的芩连胶囊A与传统粉碎技术制备的芩连胶囊B的药效比较。芩连胶囊A体外抗菌作用强于芩连胶囊B和芩连片，芩连胶囊A抗炎作用略强于芩连胶囊B和芩连片。
吕文海等[63]用BT1500型离心沉降式粒度分布仪测定了生、制水蛭超微散的粒度。通过小鼠抗凝血、抗血栓作用，比较了水蛭丝水煎剂、1/2煎剂剂量的普通散、超微散、制水蛭超微散的药效，并对其安全性进行了考察。发现供试品药效由强到弱为制水蛭超微散、生水蛭超微散、生水蛭散、生水蛭水煎剂、对照组。提示水蛭经超微粉碎，尤其是新法炮制后超微粉碎，其药效明显提高，气味、口感亦明显改善。
杨珺等[64]把中华鳖甲经超微粉碎后制成鳖甲超微细粉给小鼠灌胃给药，通过5个功能学实验结果表明：0.02g/kg剂量能提高NK细胞活性率，0.02g/kg、0.20g/kg和0.40g/kg剂量均能提高溶血素抗体积数水平及提高小鼠巨噬细胞吞噬功能，可以确定鳖甲超微细粉具有免疫调节作用。同时，也说明超微粉碎工艺不影响鳖甲的功效作用，而且增加了鳖甲的使用价值和保健功能。
杨珺等[65]通过鳖甲超微细粉和相同剂量的碳酸钙的钙表观吸收率实验，证实鳖甲超微细粉的钙表观吸收率显著高于碳酸钙对照组。并通过测量相应饲料喂养大鼠的身长和体重，以及股骨的长度、重量、骨密度、钙含量等指标。结果为：3个剂量水平鳖甲超微细粉实验组及2个剂量水平碳酸钙对照组大鼠的股骨长度、股骨干重、股骨骨密度、股骨骨钙含量以及身长显著高于低钙饲料对照组。2个剂量水平鳖甲超微细粉实验组大鼠的股骨骨密度及股骨骨钙含量显著高于相相同钙含量的2个剂量水平碳酸钙对照组。提示鳖甲超微细粉具有增加骨密度的功能，在钙表观吸收率和提高股骨骨密度及股骨骨钙含量方面优于碳酸钙。
张之佳等[66]观察了一定剂量的气流粉碎工艺制成的超细南瓜粉与复方超细南瓜粉喂饲对糖尿病家兔的影响，并设机械精磨南瓜粉对照。结果表明，超细南瓜粉的疗效显著，复方超细南瓜粉的疗效更为显著，能很快使造模后家兔糖尿病的各项指标恢复正常，两者效果都明显优于机械精磨对照组。
刘莉等[55]用扭体法和热板法比较川芎不同入药形式物（超微粉、细粉、水提物、醇提物、双提物）的镇痛作用，结果表明川芎超微粉的镇痛效果最好。
宋丽丽等[67]采用急性毒性死亡率法估算药动学参数；抗疲劳、降糖、碳粒廓清、耐缺氧及溶血素生成实验测定药理活性的方法观察了六味地黄超微细粉与传统加工六味地黄细粉药理作用的差异，结果表明超微细粉急性毒性量效关系明显；抗疲劳、降糖、碳粒廓清、耐缺氧及溶血素生成作用约与传统加工细粉3倍量相当。提示超微细粉在生物利用度及药理活性方面均优于传统加工细粉，可以提高疗效、节省中药材资源。许启泰等[84]亦报告复方地黄超微细粉与传统加工六味地黄细粉药理作用存在明显差异，超微细粉抗疲劳、降糖作用较传统加工细粉强；超微细粉急性毒性量效关系明显。
王明艳等[85]研究证实半夏抗肿瘤复方粗、细粉对人食道癌Eca-109细胞生长均有抑制作用(OD值与细胞对照组比差异均显著,P<0.05),但两者之间作用差异不显著。该文对此结果的讨论认为，可能是制备的两种药液均经高温高压灭菌处理,使粗、细粉的活性成分溶出率相近,从而使二者结果逼近,如采用血清药理学的方法,以粗、细粉的含药血清作用于癌细胞,可避免上述高温高压灭菌处理过程,同时更能反映二者在吸收、代谢、活性上的差别,也更接近临床用药方式。
陈龙等[88]认为贵妃香身胶囊采用微米香药后，疗效增强，发挥药效的速度大大提高。
（五）微粉中药的毒理学研究
华春玉[68]运用急性毒性实验方法测得普通马钱子粉LD50 为 223.95mg·kg –1，95%的可信限为208.19~240.94 mg·kg –1；超细马钱子粉LD50 为 198.09mg·kg–1，95%的可信限为181.41~216.34 mg·kg –1。马钱子粉经超细粉碎后粒径减小，可增加其在体内的吸收，这可能是超细粉的毒性大于普通粉的原因。提示临床上如用超细马钱子粉，应降低用量。
宋丽丽等[67] ]采用急性累计死亡率法研究结果表明，六味地黄超微粉体内消除过程符合二室模型,有明显量效关系,ip LD90为2.8675g·kg-1,而细粉单次给药ip死亡率无明显量效关系,LD90不能求。
（六）微粉中药的临床疗效研究
孙冰等[69]观察了菊乐牌舒胸片（主要成分为微粉技术处理后的325目三七粉体，与川芎、红花浸膏粉）对急性软组织损伤及缺血性心脏病的疗效，并与类似的80目三七细粉的舒胸片组(对照1组)和三七、红花、川芎均为提取物而无原生药的舒胸片组(对照2组)进行对比。结果发现菊乐牌舒胸片对急性软组织损伤及缺血性心脏病有良好的治疗作用，显著优于对照1组和对照2组。认为采用微粉技术更能保持中药的“原汁原味”、综合治本的特色，避免在喷雾干燥高温、纯化过程中损失有效成分。
张尚斌等[70]对脑髓康胶囊剂型改革，其中天麻、全蝎经过微粉工艺使细胞破壁，并稳定黄芪多糖。病例选择在相似原则的基础上,进行为期半年的临床疗效对比观察，表明比原剂型临床疗效有明显提高，有效率分别为90%和75%。
笔者等[71]用贝利微粉技术加工的超细黄连粉为主制备“解毒护心胶囊”用于不稳定性心绞痛患者，随机对照临床研究结果显示，在给予统一的常规西药治疗和益气活血中药（黄芪注射液及三七总皂苷分别静脉滴注）的基础上，口服解毒护心胶囊者，肿瘤坏死因子、C反应蛋白显著下降，反映左心室舒张功能的指标E/A显著升高，总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、载脂蛋白AI、载脂蛋白B100及后两者比值均显著改善，而未服解毒护心胶囊的对照组均无显著变化。表明超细黄连粉为主的解毒护心胶囊确有明显的抗炎、改善左心室舒张功能和降脂等作用，有利于冠心病心绞痛患者的治疗和康复。
三、微粉中药研究的主要进展和问题
（一）主要进展
1.文献发表量逐年增多，似呈几何级数增加，表明该技术越来越受重视，也表明该技术有巨大的潜力和广阔的前景。
2.制备微米、亚微米级中药微粉的现代粉体工程微粉碎技术已比较成熟，粉体工程技术方面的科研、企业和专家、工程技术人员十分关注这一新技术在中医药领域的应用，现代粉体工程的相关设备和理论、概念与中医药的结合在加快。
3.文献报道所用的中药微粉碎技术与设备大多归属两类：气流粉碎与振动磨粉碎，这两类均优于过去使用的转子粉碎机和球磨机。较多文献使用的济南倍力粉技术工程有限公司研究制造的贝利微粉机（研磨混炼机），属于第三代振动磨，在多种性能指标方面优于气流粉碎机，已经有多种适用于中药微粉碎的机型，基本解决了微粉中药的关键设备问题。
4. 对数百种中药材进行了不同目的微粉碎加工的工艺参数、预处理方法及成型、包装、贮存等相关问题的技术工作及部分工业性实践。解决了难粉碎中药的微粉碎工艺及相关问题，为微粉中药的工业化实施奠定良好基础。
5.借鉴粉体工程学、中药鉴定学等方面的理论、概念和技术手段，基本解决了微粉中药粉体物化特性表征技术手段，在微粉中药颗粒形态、显微特征、粒径测量等方面积累了部分资料。
6.较多的研究工作一致肯定了微粉碎过程不易造成中药有效成分（如挥发性成分）的破坏、逸失，并明显增加有效成分的溶出度、利用度，能够保证微粉中药的质量，有助于提高药效、节省药材。
7.较多的动物实验研究显示，采用微粉技术加工原生药材或制备复方中药制剂（包括内服的胶囊、片剂等或外用制剂）与采用传统粉碎技术制备者比较，药效学指标显著提高，提示微粉技术是提高中医药疗效的可靠途径。
8.已经有少量的采用微粉技术制备的制剂临床疗效提高的报道。
9.少量的关于微粉中药毒理学、药物动力学方面的研究使我们对这一重要问题有了初步认识，并已引起重视。
10.一些制药企业对于在中成药生产中应用微粉碎技术积极性较高，并已看到对提高生产效率、节约药材、降低成本等方面的重要作用，为在中药制药企业中广泛推广这一技术奠定了良好的基础。
11.微粉中药的规模性临床推广应用已在湖南省中医药研究院等单位初步起步，以“单味中药超微饮片”开始中药饮片改革的新探索，并得到湖南省政府的大力支持。
（二）存在的问题
1.相关的概念、术语较紊乱，如中药微粉、超细粉、超微粉、超细微粉、中药细胞级微粉等，微粉中药、超细粉中药、超微粉中药、超细微粉中药、细胞级微粉中药、微米中药等，中药微粉碎技术、超细粉碎技术、超微粉碎技术、超细微粉碎技术、细胞级微粉技术等。
2.微粉中药的研究和推广应用涉及粉体工程技术和相关机械设备制造单位、中医药医疗、科研、教学机构和制药企业等不同领域的诸多单位，在科研学术上又涉及粉体工程、中药鉴定、中药炮制、中药制剂、中药化学、制药工程、药理、毒理、药代和各科临床等方方面面，目前大多处于缺乏协调、合作的探索阶段，缺乏统筹规划和协调整合，尚难形成合力和声势。
3.微粉中药尚缺乏权威的质量标准、工艺规范等，成为制约微粉中药研究和推广应用的重要因素之一。
4.微粉中药在不同剂型和不同服用方法情况下的剂量问题既无规范的依据，也没有严谨的研究或令人信服的论证，这是制约微粉中药临床推广应用的关键问题之一。
5.临床应用研究十分薄弱，临床研究论文甚少，由于在研究设计、观察指标、疗效判断标准等方面的缺陷而说服力不足。
6.微粉中药（特别是毒剧中药）毒理学、药物动力学方面的研究作得太少，也影响微粉中药临床推广应用。
7.对于微粉中药的诸多工程问题，如各种不同中药的个性化粉碎度控制、分散、包覆、表面改性、成型、物化特性表征、药品生产及贮运稳定性等等，尚缺乏全面、系统的归纳总结及深入研究。
8.由于种种原因，多数医院（包括各级中医医院）缺乏应用微粉中药的积极性。
（三）对策与建议
1.领导重视，作好统筹规划和组织协调，并给予一定的科研投入。
2.加强学术交流和相关知识的宣传普及，提高对微粉中药研究、应用重要意义的认识。
3.针对微粉中药相关的理论概念、科研攻关、推广应用等方面的重点问题，有计划地组织专家论证、科研协作、考察交流。
4.组织考察、论证和优选适用于微粉中药加工的系列设备、配套设施和操作规程，供制药企业和医疗、科研单位选用。
5.通过协作攻关，逐步研究制定科学合理的常用中药微粉化工艺规范、常用微粉中药质量标准等，为微粉中药的研究、应用提供权威、规范的基础平台。
6.重视和加强微粉中药临床科研，强调严谨的科研设计，如随机分组、对照、盲法、足够的样本、合理的客观指标等，最好进行多中心、大样本的临床研究，为客观、准确评价微粉中药的适宜剂量、临床疗效、毒副作用等提供可靠的依据。通过临床科研及文献资料、专家经验等方面的整理、总结、论证，对微粉中药在不同剂型和不同服用方法情况下的临床适宜剂量和临床等效性问题提出初步可行的方案，以利于临床推广应用。
7.有计划地研究中药（特别是毒剧中药、贵重药等）微粉化后药效学、生物等效性、毒理学、药物动力学方面的变化，为临床应用提供有价值的参考资料。
8.组织研究规范常用微粉中药的粉碎度控制、粒度及物化特性判定与表征以及控制药品生产、贮运稳定性的措施等。
9.重视微粉中药相关的技术、设备、方法、配方、新产品等方面的专利和其他形式的知识产权保护问题。
四、加强微粉中药临床应用与科研
（一）中医临床使用传统饮片存在的问题
1.传统饮片汤剂煎煮服用不方便。
2.传统饮片汤剂较多地耗费中药材资源，不利于中医药的可持续发展。
3.用传统饮片制作丸、散、片、胶囊等内服剂型加工困难，因而使用局限，疗效也常欠理想。
4.用传统饮片实施外治较困难，不方便，因而使用不广泛。
临床使用传统饮片存在的上述问题，基本上都可以通过中药微粉技术得到较好的解决。
（二）微粉中药临床应用的优势
1.保持中药的基本药性（四气、五味、归经、功效等）“原汁原味”不变，保持“一味中药就是一个小复方”的特点不变，保持中药的多效性和多部位、多靶点综合调节的特色不变。
2.避免在各种高温处理和提纯过程中损失有效成分。
3.由于提高了有效成分的溶出度、利用度，有助于提高临床疗效。
4.提高中药材利用率，节省中药材，减少或防止中药材的浪费，十分有利于中药资源的保护和可持续发展。
5.服用方便，适口性提高，易为患者尤其是国外人士所接受，十分有利于中医药的国内外推广。
6.由于混于原生药材中的螨类等寄生虫及其虫卵和某些微生物可在超微粉碎中被破坏、杀死，可以明显控制中药的虫害。
7.用微粉中药可以很方便地实施外治或制作丸、散、片、胶囊等内服剂型，并有助于提高中医药外治和丸、散、片、胶囊等内服制剂的疗效。
（三）微粉中药的临床应用形式
1.内服制剂
中药内服制剂如汤剂、膏、丹、丸、散等应用最为广泛。微粉中药可直接服用，可入汤剂、膏、丹、丸、散中，药效成分可更好地吸收利用，克服传统中药内服制剂吸收速率低及生物利用度低的缺点。
汤剂
汤剂是中医应用最广泛的中药剂型，能适应中医辨证论治、灵活用药的需要，药效发挥较迅速，但存在着临用煎制的麻烦，使用和携带不方便，剂量大，不易保存，药材利用度低等缺点。
微粉中药汤剂可避免上述大部分缺点，可在不降低疗效或提高疗效的前提下减少用药量，携带方便，起效快捷，并能减轻药物的副作用。服用方式多样，既可全服也可滤渣后服；既可煎服也可泡服或煎后冲服。
微粉中药应用于汤剂有两种形式：
A.中药配方微粉（单味中药超微饮片）
B.以传统饮片按处方调剂后，用微粉碎技术加工为微粉中药，适当减量，微煎煮后服用。
彭介寿采用贝利微粉碎技术进行临床处方中药即时破壁超微粉加工调剂观察了80种病症，254例病例，发现微粉药日用量一般在煎剂处方药材用量的20~25%为好，即可达到或超过煎剂量的相同疗效而无明显不适反应。
丸、散、片与胶囊制剂
丸、散是中药的传统剂型，片剂、胶囊是现代较受欢迎的中药剂型。中药的这几种重要剂型具有组方固定，适于组织批量生产，携带、服用方便等优点，但传统的丸、散剂往往有中药细度不够，较难达到卫生指标，服用难以下咽，质量难以控制，部分品种药效不明显等问题；而片剂、胶囊则需对中药进行提取等较复杂的加工，提高了成本，药效也会受影响。
中药由传统粉体加工成微粉中药，其有效成分的溶出量提高，药效提高，可在保证临床疗效的情况下减少服用剂量，这都有利于改造丸、散剂等中药传统剂型和制备片剂、胶囊等中药现代剂型，并可在保证功效的前提下简化工艺，降低消耗和成本，节约药材。
佛山中医院用中药微粉银翘散末治疗感冒1150例，剂量相当于原方饮片2/11，疗效与饮片基本相当，而药量节约了81%。
2.外用制剂
中药外用制剂为中药外治法的主要形式，它是通过体表、孔窍、、经穴而作用于机体，以达到防治疾病和养生康复的目的。已有研究显示，采用中药微粉技术的中药外用制剂与用传统粉碎工艺者比较，有提高外用制剂疗效的作用。
微粉中药可很方便地制成洗浴剂、软膏剂、贴剂、栓剂、灌肠剂等多种外用制剂，有广泛的应用价值。
（四）中药配方微粉
中药饮片是中医临床用药的基本原料,也是组成汤剂的基础。随着时代的发展,科技的进步和人民群众的实际需求，传统中药“饮片入药、临用煎汤”的方法亟待改革。国内外曾探索单味中药水剂、颗粒型饮片、中药配方颗粒（单味中药浓缩颗粒）等形式，近来湖南省中医药研究院蔡光先等[17]提出“单味中药超微饮片”，这是一个很好的创意。“超微饮片”可直接用于临床配方,不必煎煮,冲泡10分钟左右即可服用。“单味中药超微饮片”既保留了传统饮片及其他新型饮片的优点,又弥补了它们的不足。
“超微中药饮片”具有节省药材、减少费用、质量可控、方便卫生等优点,已受到医药界的广泛关注,尤其为患者所欢迎。该项目若能实现产业化并推广实施,将是中药发展史上意义重大的革新,对保持中药特色、节省药材资源、提升中药形象、推动中药技术进步及促进中药现代化具有重大而深远的意义。
笔者提出三点建议：
1.仿照国家药品监督管理局已认可的“中药配方颗粒”，命名为“中药配方微粉”，并按（或参照）中药饮片（或新饮片、特种饮片）管理。
2.参照国家药品监督管理局颁布的中药配方颗粒质量标准研究的技术要求，在国内组织力量进行中药配方微粉质量标准研究，以规范和保证中药配方微粉的质量。
3.借鉴和参照中药配方颗粒研制、试产、临床试用和对比研究的方法和经验，在国家药品监督管理局领导下，逐步试点开展中药配方微粉研制、试产、临床试用和对比研究。
（五）微粉中药临床科研
微粉中药临床科研是目前最薄弱的环节之一，应高度重视大力加强。
微粉中药临床科研应注意以下问题。
1.各级领导（包括有关医院的领导）提高对微粉中药临床研究和应用重要意义的认识，作好微粉中药临床科研的规划和组织协调，并给予科研经费投入。
2.提倡粉体工程、制药企业、医药研究机构和医疗、科研单位密切合作，合理分工，协作攻关，共同加强微粉中药临床科研的支撑条件。
3.制定科学严谨的微粉中药临床科研设计方案，严格遵循循证医学的原则，强调随机分组、合理对照、盲法、多中心和足够的样本数量，有明确可行的评价体系。
4.微粉中药临床科研制定计划和实施过程中，要重视参考中药（特别是毒剧中药、贵重药等）微粉化后药效学、生物等效性、毒理学、药物动力学等方面变化的研究资料，务使临床研究稳妥。
5.微粉中药临床科研的重点，一是客观、准确评价微粉中药的适宜剂量、临床等效性，二是观察微粉中药临床应用的安全性、毒副作用。
6.对微粉中药在内服、外用不同给药途径、不同剂型的临床应用科研都要给予关注，其重点应考虑中药配方微粉的临床科研，也应重视微粉中药外用的临床科研。
7.加强微粉中药临床科研学术交流，促进研究水平的提高，防止低水平重复。
五、结语
微粉中药的科学研究正在兴起，微粉中药的临床应用已经起步，这一中医药高新技术的研究应用是中医药进入新世纪的必然和机遇。
中药微粉技术是21世纪初期中医药现代化的一个重要的、可行的途径之一，是将对中医药事业产生重大影响的当代高新技术之一，是中药现代化发展的重大课题之一。
微粉中药涉及学科领域很广，有关研究和应用刚刚起步数年，积累资料尚少，未知领域还多，发展不平衡，临床、毒理、药代等研究十分薄弱，还有艰巨的研究工作亟待开展，任重道远。
国家中医药管理局决定召开微粉技术在中药制药中的应用研讨会，标志着这一重大课题已受到我国高层和中医药界的重视，以此为契机必将大大推进微粉中药研究应用的进程，促进中医药现代化，造福人类。 谢谢你的好贴，能否就“中药配方微粉质量标准研究”展开谈谈。 国家局有个中药配方颗粒的质量标准讨论稿的，我去年存的，可现在打不开了，没法贴出来
配方颗粒如何使用是个问题 关于印发《中药配方颗粒管理暂行规定》的通知
各省、自治区、直辖市药品监督管理局：
为加强“中药配方颗粒”(原名：颗粒性饮片)的监督管理，确保人民用药安全有效，我局多次召开了专题研讨会，并根据目前“中药配方颗粒”生产、经营、使用的实际情况，制定了《中药配方颗粒管理暂行规定》，现印发你们。请各省(区、市)药品监督管理局严格执行此规定，并按要求于2001年7月底前将有关资料上报我局，逾期不再受理。
特此通知
附件：中药配方颗粒质量标准研究的技术要求
国家药品监督管理局
二○○一年七月五日
中药配方颗粒管理暂行规定
根据《药品管理法》的有关规定，为推进中药饮片实施批准文号管理，规范中药配方颗粒的试点研究，中药配方颗粒将从2001年12月1日起纳入中药饮片管理范畴，实行批准文号管理。在未启动实施批准文号管理前仍属科学研究阶段，该阶段采取选择试点企业研究、生产，试点临床医院使用。试点生产企业、品种、临床医院的选择将在全国范围内进行。试点结束后，中药配方颗粒的申报及生产管理将另行规定。
一、试点生产企业申报
(一)生产企业必须持有《药品生产企业许可证》且具备生产颗粒剂的剂型。
(二)中药配方颗粒的研究经省、部级科研立项，并取得阶段性成果(提供立项批件、合同书或验收证明)。
(三)生产企业研制的品种必须超过400个以上。
二、品种使用范围
(一)申报企业应将过去进入科研用药范围内的临床科研单位名单上报(包括临床科研单位简介及使用“中药配方颗粒”情况证明，并加盖单位公章)，不得再另行增加临床医院。
(二)试点生产企业经确认后，应将使用中药配方颗粒临床医院名单报医院所在地省药品监督管理局备案。
三、申报资料的要求
(一)按照“中药配方颗粒质量标准研究的技术要求”提供质量标准研究资料(见附件)。
(二)相关附件，包括《药品生产企业许可证》复印件、立项证书、临床使用单位及证明。
(三)科研设计方案。
四、申报程序
(一)申报试点生产企业、品种及使用范围由所在地省药品监督管理局初审合格后，上报国家药品监督管理局药品注册司。
(二)国家药品监督管理局对申报试点生产企业进行现场考核。
五、试点工作期间的科研工作
试点应围绕中药的配方颗粒临床安全评价及生产质量控制做好科研设计，明确阶段目标及考核指标，试点结束后应提交严谨的研究报告。
六、对经现场考核符合条件的试点生产企业我局予以确认，并组织专家对其申报的品种质量标准进行审查，符合要求的品种由所在省药品检验所进行质量标准复核合格后，在备案的临床医院开展研究工作，未经确认的试点生产企业及备案的临床医院不能生产和使用。
附件：
中药配方颗粒质量标准研究的技术要求
中药配方颗粒质量标准内容应包括：药品名称、来源、炮制、制法、性状、鉴别、检查、浸出物、含量测定、功能与主治、用法与用量、注意、规格、贮藏等项目。
一、质量标准
（一）药品名称
包括中文名称和汉语拼音。药材名称应采用《中国药典》现行版一部及部颁标准中药材的名称，成品名称按“***配方颗粒”进行命名，即“药材名＋配方颗粒”。
（二）来源
包括植物的科名、中文名、拉丁学名和药用部位。
（三）炮制
凡与《中国药典》现行版一部及部颁标准中药材项下炮制方法不一致的品种，应写明其炮制方法。
（四）制法
应写明制备工艺的过程（包括辅料种类等），列出关键的技术参数，明确投料量和成品制成量（成品以1000g计）。并附工艺流程图。
（五）性状
对外观颜色、形状和气味进行描述。
（六）鉴别
要求专属性强、灵敏度高、重现性好。色谱法鉴别应选择适宜的对照品或对照药材作对照试验。
（七）检查
除另有规定外，按照《中国药典》现行版一部附录颗粒剂通则项下规定的检查项目进行检查。
（八）浸出物
对难以进行含量测定或所测成分含量低于千分之一的品种，应建立浸出物测定。测定方法参照《中国药典》现行版一部附录浸出物测定的有关规定，选择适当的溶剂进行测定。
（九）含量测定
1、除难以进行含量测定等特殊情况外，原则上均应进行含量测定。
2、含量测定方法可参考有关质量标准或有关文献，也可自行研究后建立，但均应进行方法学考察试验。
3、含量限（幅）度应根据实测数据（至少有10批样品的20个数据）制订，单剂量包装以每袋（瓶）含某成分的量表示；多剂量包装以每克含某成分的量表示。
（十）功能与主治
应与《中国药典》现行版一部及部颁中药材标准中相应的品种项下一致。
（十一）用法与用量
供配方用，遵医嘱。
（十二）注意
应与《中国药典》现行版一部及部颁中药材标准中相应的品种项下一致。
（十三）规格
应标明每袋（瓶）的包装量及相当的原饮片量。
（十四）贮藏?
根据各品种的情况酌定。
(十五)有效期
根据稳定性实验确定。
质量标准起草说明的编写要求
编写质量标准起草说明的目的在于说明制定质量标准中各个项目的理由，规定各项目指标的依据、技术条件和注意事项等，既要有理论解释，又要有实践工作的总结及试验数据，是全部研究工作的汇总。
1、药品名称
包括中文名和汉语拼音。成品名称按“药材名称＋配方颗粒”进行命名，药材如系炮制品，应采用“炮制品名称＋配方颗粒”进行命名。药材及其炮制品的名称应采用《中国药典》现行版一部及部颁标准中药材的名称。
2、来源
生产用的中药材应进行严格的品种鉴定。成品来源包括植物的科名、中文名、拉丁学名、药用部位及其制成品，科名只写中文名，不附拉丁名。如川芎配方颗粒的来源可表述为：本品为伞形科植物川芎Ligusticum chuanxiong Hort.的干燥根茎制成的配方颗粒；制川乌配方颗粒的来源可表述为：本品为毛茛科植物乌头Aconitum carmichaeli Debx.的干燥母根经炮制后加工而成的配方颗粒。
3、炮制
凡采用《中国药典》现行版一部和部颁标准中药材项下的炮制方法炮制的饮片，不要求提供炮制方法，但需说明采用何种标准；采用各省、市、自治区中药材炮制规范炮制的饮片，需写明详细的炮制方法，并提供炮制规范的复印件。
4、制法
应附制备工艺路线图，应说明关键技术参数的含义及确定最终制备工艺及其技术条件的理由。若用辅料需说明辅料品名及用量，并附标准，详细研究资料列入制备工艺的研究资料中。
5、性状?
说明正文中所描述性状的理由，叙述在性状描述中需要说明的问题。所描述性状的样品至少必须是中试产品。色泽的描写应明确，考虑到原料色泽差异所产生的影响，色泽可以有一定的幅度。
6、鉴别
应说明确定鉴别方法和试验条件的依据。鉴别方法一般采用光谱鉴别或色谱鉴别，要求专属性强、灵敏度高、重现性好。色谱法应采用阳性对照（对照品或对照药材）和阴性对照（辅料），并附有关图谱或彩色照片，要求清晰、真实。对于原料品种混乱或难以建立专属性强的鉴别方法的产品，应建立特征指纹图谱鉴别方法。色谱鉴别所用的对照品或对照药材，应符合“质量标准用对照品研究的技术要求”。起草过程中曾做过的鉴别试验，但未列入正文的方法，均应详尽地记述于起草说明中。
7、检查
除《中国药典》现行版一部附录颗粒剂通则项下的检查项目外，各品种自行制订的检查项目应说明制订理由，列出实测数据及确定各检查限度的依据。重金属、砷盐检查必须考察，凡重金属超过百万分之二十、砷盐超过百万分之十的应列入正文。
8、浸出物
应说明规定该项目的理由，所采用溶剂和方法的依据，列出实测数据，制订浸出物量限（幅）度的依据和实验数据（至少10批中试以上样品的20个实测数据）。考察各种浸出条件对浸出物量的影响。
9、含量测定
说明含量测定成分选择的依据，测定成分应选择有效成分或指标性成分。根据所测成分的理化性质，选择相应的测定方法，阐明测定方法的原理，确定该测定方法的方法学考察资料和相关图谱，包括实验条件的选择（如提取、纯化、测定条件的比较）和各项方法学考察数据（包括测定方法的线性关系、稳定性、精密度、重复性和回收率试验等），回收率的测定应有五份以上数据，相对标准偏差RSD％一般为3％以下。阐明确定该含量限（幅）度的意义及依据（至少应有10批样品20个数据）并附原药材用相同方法测定的10批数据。
含量测定所用的对照品应符合“质量标准用对照品研究技术要求”。
起草过程中曾做过的含量测定，但未列入正文的方法，均应详尽地记述于起草说明中。
10、功能与主治
参照《中国药典》现行版一部及部颁中药材标准中相应品种项下的功能与主治叙述。
11、用法与用量
因中药配方颗粒仅供配方用，原则上按照中国药典和部颁标准所规定的相应剂量使用，或遵医嘱。如有特殊规定，应说明理由。
12、注意
参照《中国药典》现行版一部及部颁中药材标准中相应品种制订。如有特殊规定，应说明理由。
13、规格
根据各品种的情况，叙述需要说明的问题。
14、贮藏
说明制订贮藏条件的理由，需特殊储存条件的应说明理由。
15、有效期
根据室温留样的稳定性实验结果制定。 就是这篇，配方颗粒我们做了很多工作，比如三七，微粉后药效相当干以前的6倍，但这一相当，我们做了很多药理实验，专家来了，问一句，毒性是不是也是6倍，到大夫那里，就不会开处方了，总觉得和其他的比例不对，病号也糊涂了，微粉后是不用煎的，那他怎么吃？等等，有好多问题说出来都觉得很可笑，可细想想也有点道理，反正我是做得很累。路漫漫 。。。。。 微粉药物制剂开发研究新进展
2003-07-02
众所周知，固体药物（尤其那些难溶性药物）的体内释放与吸收与其分散状态大有关系，随着药物粉碎技术的不断改进，90年代中科研人员发现：如能设法将难溶药物、蛋白质/多肽类药物以及其它一些药物在不破坏其分子结构的情况下加工成为微粉则能大大改善这些药物的体内生物利用度并可相应开发出包括肺（粘膜）吸收制剂（干粉吸入器）等在内的一大批全新给药体系。以“纳米级”（指颗粒直径在几～几百纳米的）超微药物粉末剂为代表的超细药物的问世被科学家誉之为药物加工技术的一大革命。
“胰岛素微粉吸入剂”堪称为药物微粉化技术的一大里程碑。胰岛素是一大分子蛋白质类药物。长期以来市场上只有胰岛素注射剂一种剂型。I型糖尿病人由于必须天天注射胰岛素来控制血糖，故其手臂上常因此扎满针眼从而给病人带来极大痛苦。国外药剂研究人员利用先进技术将胰岛素加工成颗粒直径小于 0．lmm的微粉并进而加工成“干粉吸入剂”。糖尿病人只要拿起干粉吸入器对准口腔轻轻一按，定量胰岛素粉末即可吸入肺部并被粘膜吸收直接进入血液从而发挥降血糖作用。从此以后，I型糖尿病人再也不用遭受频频注射胰岛素之苦。
阿莫西林（羟氨苄青霉素）是一种常用抗生素口服制剂。但孩子们大多害怕吃药。国外研究人员利用新技术将阿莫西林加工成无（苦）味微粉，它在干燥环境中可存放5年不变质。该微粉可以加入固体水果香精、甜味剂等辅料，用冷开水一冲即成为一杯甜香可口的“阿莫西林混悬液”，孩子们十分爱喝。阿莫西林无味微粉的问世使“良药苦口”从此成为历史。
格列苯脲（优降糖）是迄今为止使用人数最多也是价格最低廉的一种降糖药。但长期使用格列苯脲不仅会产生药物耐受性，更糟糕的是，少数病人会引起肝衰竭等严重副作用。西方药剂研究人员发现：如将格列苯脲原料药（一种无定形粉末）与聚乙二醇（PEG）一起经研磨加工成为“高分散乳剂”可大大改善药物的理化性质。它不仅能提高格列苯脲的溶解性及体内生物利用度，更令人感兴趣的是，格列苯脲/PEG高分散乳剂可减轻药物的肝毒性以及降低II型糖尿病人对格列苯脲的耐药性。故格列苯脲/PEG高分子乳剂可使老药重新焕发青春。
90年代末国外药剂研究人员发现了一种可将蛋白质/多肽类药物加工成适合气雾剂使用的微粉颗粒的新工艺----“冻干粉流体能量磨细工艺”。该工艺大体上是这样的：首先将蛋白质/多肽类药物加工成冻干粉。然后在氮气流保护下在“流体能量磨”中将蛋白质冻干粉与抗磨擦剂一起研磨成为直径小于 0．1mm的微粉体。利用这一新工艺可将包括β干扰素、白间素、人生长激素、EPO、粒细胞集落激活因子等生物工程药品直接加工成为微粉体并进而加工成方便病人使用的气雾剂。
常规的口服片由于必须加入大量的填充剂、粘合剂、崩解剂和润滑剂等药物赋形剂故药片的体积较大。国外研究人员以“微粉药物”为基本原料将其用聚丙烯树脂等情性高分子材料涂膜，使药物苦味消失，然后加工成口腔快溶片、咀嚼片、果香味冲剂（混悬液）等一系列新制剂。这样不仅可减少大量常规药物赋形剂的使用，还可改善药物的吸收利用以及使药物制剂易为从老人到儿童各年龄阶段的病人所接受。
药物微粉加工技术的突飞猛进使得一些老药得以改变传统给药途径并为包括“干粉吸入器”在内的新剂型提供了大量的原料。哮喘，慢性阻塞性肺病以及支气管炎之类顽固性呼吸道疾病尤其适用于干粉吸人剂。如将β2受体拮抗剂类药物（如“沙美特罗”等等）以及类固醇之类激素加工成为超微粉末并进而加工成干粉吸入剂，这些药物一经吸入，因其体积纤细可被支气管/肺粘膜直接吸收进入血液循环，这样不仅能避免肝脏的“首过反应”，还可更快发挥药效以及减少药物的浪费和由此产生的一些不良反应。目前干粉吸入剂正成为国外哮喘病人的首选治疗剂，其年销售额高达数亿美元。
鼻粘膜同样是给药的一大捷径。因为鼻粘膜表面积较大且吸收药物分子后也可直接进入血液循环不再经过肝脏分解。迄今为止国外已开发出多种鼻干粉吸入剂，包括枸橼酸西地那非（伟哥）等在内的固体药物也可加工成为新颖干粉吸入剂，阳萎病人只要将西地那非鼻干粉吸入剂喷咀对准鼻腔轻轻一按即可将定量药物微粉送人鼻腔，并可在短时间内发挥药效。
据了解，国外正在开发研制中的新型微粉给药制剂包括：
1．Accustar
它是一种便携式、价格低廉、可供多次使用的定量给药的小型口腔给药器。由于药物微粉事先已进行了聚丙烯树脂包埋，故毫无苦味，亦不必使用润滑剂、崩解剂、填充剂、粘合剂之类常规药物赋形剂。病人只要将Accustar的喷咀对准口腔一按即可将定量药物微粉送入口腔。Accustar使用十分方便，更无苦味残留，病人乐意使用。
2. Maxsol
90年代后开发的不少新药多为水不溶性药物。如将其加工成常规片剂（胶囊）则口服吸收较差。国外研究人员利用“超临界气流粉碎”新技术将上述难溶药物加工成为纳米级和“皮可级”（即pico=10-12）超微粉即可大大改善药物的口服吸收与体内生物利用度。利用上述新技术加工而成的药物口服制剂被称之为Maxsol（最大溶解度药物微粉体）。
3．Gencontab
这是国外正在研制中的新微粉药物制剂。其优点是，无论大剂量抑或小剂量药物在加工成Gencontab后均能在胃肠道中发挥控释作用并可减轻药物的毒副作用以及相应降低药物的剂量。更令人感兴趣的是，Gencontab每日仅需服1次，这对慢性病患者（如高血压、糖尿病人等）尤为有利。
可以相信，随着药物微粉加工技术的日臻完善，今后将会有更多的新型给药体系（DDS）不断问世。以微粉药物为主体的新型口服制剂、干粉吸入剂或其它各种剂型将在21世纪国际医药市场上大放异彩。 问一个问题：
中药微粉是工艺的改进，现有文献资料对其提高药效的报道数不胜数。问题是：
1.见了几篇文献，中药的微粉的药效都是用药材微粉对提取物，对细粉的比较。怎样的比较是否合理？
2.像易吸潮的药材，制成颗粒（压制成片），哪怕是加了大量的崩解剂，其微粉的特性能表达出来吗？
欢迎大家讨论！ 微粉与提取物及细粉的比较实际上就是：粒径变细，表面积加大有助于溶出，但是中药的微粉在制粒中会因为其多糖而黏度增加，造成制粒困难，这是其很大的一个缺点。 微粉不只是粒径的问题，他在细胞破壁后，使有效成分暴露出来，这与传统的提取方式是有差别的。
现在他的主要问题：我想在最大限度利用有效成分方面做的很不错，但在尽量去除无效和有害成分这点就没法做了
制粒的确是个麻烦，我们的经验是只能用干法制粒，好象是别无选择的 对于微粉制粒，我们的经验是用高醇来制粒，而且孔径不能太小。这样就能制得较理想得颗粒。
同时是否有这样的问题：颗粒在人体内遇水，会形成粘团，表面吸水，内部成分溶不出。这样，即使微粉使细胞破壁，使有效成分暴露出来，他的利用率会有显著提高吗？ 醇浓度越高，其制粒后颜色越黑，而且在体内遇水很容易粘成团，既只有外表面的成分容易为人体吸收，生物利用度会明显的减低。 zyffzw wrote:
醇浓度越高，其制粒后颜色越黑，而且在体内遇水很容易粘成团，既只有外表面的成分容易为人体吸收，生物利用度会明显的减低。
如此说来，抄作的成分很大？？？？
对小计量还可以用辅料来改善，大计量的那该如何改善哪？？？ 我个人还有一个奇怪的经验，比如一个五味药的复方，因为粉碎次序的不同，结果出来的东西颜色差别很大，不只是深浅不同，有时就是红和棕的差别。不知其他战友是否有类似的经历。 高益民教授根据多年药品审评的经验指出，可以仿照国家药品监督管理局已认可的"中药配方颗粒"，命名其为"中药配方微粉"，按照技术革新来处理剂型问题。按现行《药典》的要求进行研究，不要越位进行，以免造成研究上的混乱。
张文高教授提议：参照国家药品监督管理局颁布的中药配方颗粒质量标准研究的技术要求，在国内组织力量进行中药配方微粉质量标准研究，以规范生产行为，保证中药配方微粉的质量。借鉴和参照中药配方颗粒研制试产、临床试用和对比研究的方法和经验教训，在国家药品监督管理局领导下，逐步试点开展中药配方微粉研制、试产、临床试用和对比研究。
来自清华大学材料系粉体工程研究室的盖国胜博士认为，可以应用科学的拿来主义，发挥团队精神，不同行业、不同专业的人密切合作，吸取原来在材料、化工领域微细化加工中的经验教训，将成熟技术移植到中药制剂中，在中药微粒化的进程当中，尽量少走弯路。 醇浓度越高，其制粒后颜色越黑，而且在体内遇水很容易粘成团，既只有外表面的成分容易为人体吸收，生物利用度会明显的减低。
从我接触的结果来看，颜色并未变黑，几乎没有改变。关于体遇水成团，可否制成颗粒剂。 楼主，文章材料真的不错，值得我们这些初学者学习，还有新的研究出来吗，你大概是一位搞微粉研究的专家吧，贝利我曾经听说过，好像微粉做的不错，您是专门搞药物研究的吧，请教个问题，微粉以后服用量能减少多少。谢谢！ qiuzhizhe2004 wrote:
楼主，文章材料真的不错，值得我们这些初学者学习，还有新的研究出来吗，你大概是一位搞微粉研究的专家吧，贝利我曾经听说过，好像微粉做的不错，您是专门搞药物研究的吧，请教个问题，微粉以后服用量能减少多少。谢谢！
我想不同的药物是不一样的，这需要通过实验来研究并得出结论 我们做过几个产品的药理，相差的倍数各不相同，一般在4－6倍 我曾经做过几例微粉颗粒剂，但最终还是很快沉淀，悬浮效果不好，再就是有的崩解慢，那么微粉到底做到多细才能达到良好的悬浮、崩解哪？ 请教在微粉过程中，特别是复方中药，药材中的有效成分会不会存在相互发生反应的可能，我读过贝利的几篇文章，请问微粉过程中能够杀死虫卵吗，如果能，微粉后是否还会生虫。 看来大家在做微粉时遇到的问题是相似的：
做颗粒沉淀和崩解的问题：这是微粉团聚造成的，用温水冲会比开水好很多。50UM以下都很明显，再细，悬浮与崩解也不会太好。
微粉是否会起到灭菌的作用：个人试验，有，但不明显。一般微粉后杂菌有时会稍少一点。如果仅靠此来保证大生产的卫生学检查恐怕不行。
复方中相互作用的问题：只是发现过稳定性不如以前，应该是有部分成分在破壁后与空气等接触增加造成。
这只是个人观点，不代表任何机构 细度越高，分散、崩解速度越慢，不好解决。 杀虫应该能，虫卵的尺寸等都在几十到几百微米之间，微粉都到了50多微米，肯定可杀死 我想的是该如何煎药的问题，是不是成糊糊了？ luckzb wrote:
我想的是该如何煎药的问题，是不是成糊糊了？
他的目的是免煎，也就是直接服用！ 楼上的朋友：
并不是说微粉越细越能够悬浮，不同的样品的化学成分以及密度不一样，其需要微粉的粒度并不易样，这需要通过实验来验证。不过听贝利的朋友说，他们有非常丰富的经验，一般都能够很好的解决，有必要你可以试一试。 中药的超微细粉化技术系运用超声粉碎、超低温粉碎等现代超细微加工技术，可将原生药从传统粉碎工艺得到的中心粒径150-200目的粉末（75um以下），提高到5-10um以下，对于一般生物药材在此粒度条件下，其细胞破壁率≥95%，药材经细胞级微粉后，显微镜下观察几乎检不出完整细胞。这种新技术使药材中的有效成分直接暴露出来，以供人体吸收，而不同于以往的药材粉末须通过细胞壁（膜）浸润、溶胀和在浓缩梯度的作用下缓慢释放（提取），从而是药物起效更加迅速、完全。
1 在实现中药饮片及剂型现代化中，超微粉碎具有许多方面的优势：
1.1 适用于各种不同质地的药材，并可以最大程度地保留中药活性物质 超微细粉化技术是利用振动使介质产生高加速度运动物体饿撞击及介质回转，使物料得到正向压缩撞击力的同时又受到侧向的剪切力，高速、高能量进行压缩式粉碎。通过调节其正压力及剪切力的不同来适应各种物料加工，同时可进行任何物料的高黏度、高精度固-固及固-液混合、分散或匀质，在粉碎的同时可以通入冷却水（或其他冷、热介质），控制物料作业温度，在高温、低温或超低温进行，也可以根据作业需要进行加热。采用该技术济南倍力微粉厂已成功完成了数百种中药及复方的粉碎工程小型试验，如对纤维性物料的蚕丝、韧性物料的灵芝、粘性物料的熟地以及催性物料的朱砂等，均可达300目以下，矿物料粉体粒径可达0.3um，这是采用现行一般粉体机械、设备无法进行或很难实现的。该技术在粉碎过程中不产生局部过热，且可以低温状态下进行，粉碎速度快。如具有孢子结构的灵芝孢子，破壁加工可在很短的时间内完成，破壁率达95%以上，因而最大程度地保留了中药材中生物活性物质及各种营养成分，提高了疗效。
1.2 增加中药有效成分的溶出,提高中药的生物利用度
中药有效成分的溶出速度往往与药物粉碎相关，而中药有效成分的溶出速度与药物在体内的生物利用度之间长存在一定的相关性。采用传统的粉碎技术，无论制成的丸、散、膏、丹、胶囊、片剂等中成药，还是以中药饮片配伍的汤剂，或中药有效成分提取制剂，药材的粉碎细度，最高只能达到95%通过200目筛，对动、植物组织破坏极小。因为中药各种有效成分大都存在于生物组织的细胞内或细胞间质中，所以中药有效成分的吸收、利用不可避免的要有一个体外或体内提取过程。由于这种提取过程受到有效成分浓度梯度的影响，其有效成分提取率较低。实践证明，中药汤剂的有效成分提取率一般小于50%，家庭煎煮不足30%[1]，体外工业提取反复多次最高也仅能达到70%-80%，而当中药组织的细胞壁在粉碎过程中95%以上被打破后，其有效成分直接、快速、完全暴露于细胞外，则可有效提高资源利用率。在对不同粉碎度的三七进行体外融出度的实验中，结果表明三七药材45min溶出含量和三七总皂甙溶出量大小顺序为微粉﹥细粉﹥粗粉﹥颗粒[2]。也有人对葛根用50%乙醇提取葛根粗粉、微粉的提取工艺及用水提粗粉、微粉的提取工艺进行了对比，证实了中药微粉的有效成分提取率要明显高于粗粉。我们比较了川芎超微粉与传统细粉的体外溶出物与镇痛作用。结果表明，川芎的微粉与一般细粉相比，不但总固体成分溶出量增加，其药效成分阿魏酸的溶出量也显著提高。并且能够明显提高小鼠的痛阈，镇痛作用增强。
由于超微粉碎达到细胞破壁，有效成分溶出增加；全成分保留（兼顾水溶性、脂溶性、易挥发性和对热不稳定性的成分，尤其对于疗效确切，有效成分不明确的复方，有利于保存药物成分）的特征；以及超微粉形成的“固体乳化”结构[3]，都促进了机体对有效成分的吸收，提高了疗效。对桂附地黄丸采用两种不同粉碎技术加工制成的制剂进行药效学比较发现，采用细胞级微粉技术进行加工制成的制剂，对幼年雄性小鼠血清睾酮及附性器官的影响以及对阳虚小鼠附性器官重量的影响明显大于相同剂量下传统粉碎工艺的制剂[4]。将两种不同粉碎技术加工的原生药材制成的治疗痛经的中药制剂——诚年月泰和治疗糖尿病的糖泰胶囊进行了药效学比较研究发现，相同剂量时超微粉制剂在镇痛、改善微循环、降血糖方面均强于传统粉碎制剂，而小剂量的超微粉碎制剂与大剂量的传统粉碎制剂药效作用相当接近[5]。使用超微细粉化技术，可以在药效相当的条件下，减少用药剂量，节省中药资源、能源、溶媒消耗。
1.3不需要加入任何辅料
通过超微粉碎法制得的粉末不添加任何辅料即可直接造粒。因药材中的纤维已达到超细，使其具有药用辅料中成型剂的作用，所以易于成型。这不仅原汁原味地保留了汤剂的制备过程，同时还为进一步加工水丸、胶囊等剂型提供了理想的原料。中药材中的纤维具有一定的吸收膨胀性，而超细纤维的膨胀质点多，到胃中崩解速度较快。 我认为微粉化后中药的应用问题可以用下面的方法解决：
1、先将某些中药进行必要的炮制，除去有强毒的成分；
2、洗净，干燥，微粉化，再加入适当的分散剂，或与某些高分子等载体形成固体分散体，这样使用时不会有明显的释放、凝聚等问题出现。
一己之言，仅供参考。 做个doc文件的就好了
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