请问体外有活性，体内没有，都有哪些可能的原因
我做的是一个肝脏保护的实验——四氯化碳肝损伤，以ALT为实验指标药是多糖
体外有效果
但是体内（静脉给药）没有效果
请问这种情况有那些可能的原因呢（理论上，排除实验操作能因素）
很急 请高手解答 非常感谢
转自dxy 原因比较多
1.给药剂量是否可以达到有效血药浓度？
2.是否给药剂量过大？
3.所用的多糖是否是同一批次提纯？
4.你分离的细胞是否是肝细胞？纯度是多少？
5.体外测定的ALT是否是培养液上清？你是否能过确定细胞数每孔一致？
6. 仅仅以此指标，不能否定其效果，也无法肯定其作用？
7.还有对照组问题？仅以此作为问题提出？难以确定。最好提供你的实验设计，才可以充分找到问题的所在？
8. 整体与离体实验不一致是经常的，别灰心
楼上的，这是我一点浅薄的认识，但愿能有所帮助。不过你仅仅采用ALT作为指标，显然不能确定疗效也不能否定疗效？ 非常感谢铸剑兄
是我没说清楚
是这样的
我从一种原料分离出两中多糖（结构基本相同）
这两种多糖体外细胞四氯化碳肝损伤，以ALT为实验指标都对肝细胞有保护作用（是测定上清）
于是做整体动物，两种多糖用的是同样的剂量，但是其中一种有效果，另外一种没效果
我现在要发文章，想就这个现象理论上讨论一下，我目前想到的可能原因是
1 分子量的差别影响细胞膜对其的吸收，但是好像说不通
2 分子量大的被降解成无活性的小片段
还请铸剑兄赐教 第一种情况不好解释,在体外有效,如果是在细胞内发挥疗效,那么在体内也依然可以通过细胞膜.那么另一种可能的解释就是这种多糖进入细胞内的量少了,体内与体外一个比较大的差别在于血清蛋白的存在,如果该多糖与血清蛋白存在高比率的结合,体外有效剂量推算出来的体内剂量可能就是无效剂量了.
第2种情况是存在的.尽管2种多糖结构相差不大,但不能因此排除2者在代谢方面存在比较显著的差异,这种代谢方面的差异可能导致了疗效方面的差异.
顺便问,体外试验2种药物的剂量也相同么?疗效也相似么 这种情况 只有从药物的吸收和首过代谢方面去考虑了。 1，刺激性是指非口服给药制剂给药后对给药部位产生的可逆性炎症反应，若给药部位产生了不可逆性的组织损伤则称为腐蚀性。刺激性试验是观察动物的血管、肌肉、皮肤、粘膜等部位接触受试物后是否引起红肿、充血、渗出、变性或坏死等局部反应。
2，你的药就 皮下注射一种途径，就作皮下刺激性试验、过敏性试验就可以了。不需要做肌肉刺激性试验和血管刺激性实验。
3，对于观察项目，应根据受试物的特点和刺激性反应情况来选择适当的观察时间。通常单次给药刺激性试验，在给药后48-96小时对动物和注射部位进行肉眼观察；多次给药刺激性试验，每天给药前以及最后一次给药后48-96小时对动物和注射部位进行肉眼观察。观察期结束时应对部分动物进行给药部位组织病理学检查。留下的动物根据受试物的特点和刺激性反应情况，继续观察14－21天再进行组织病理学检查，以了解刺激性反应的可逆程度。 指导原则上没有反应分级，我们现在参考下面的分级，根据原则，应该观察给药过程中动物反应及给药局部的反应，如有刺激，应有恢复期。因为是皮下注射制剂，不需要做肌肉刺激，但应该作血管刺激和溶血试验。
附表 皮下注射局部刺激性试验肉眼观察指标
反应级数 刺激反应 结果
1 皮下组织无变化 无刺激
2 皮下组织轻微充血,可见小红点 极轻度刺激
3 皮下组织有充血,范围在0.5cm以下 轻度刺激
4 皮下组织红肿、充血,范围在0.5-1.0cm 中度刺激
5 皮下组织红肿,充血,发绀,范围1.0cm以上 重度刺激
6 皮下组织红肿,充血,发绀,硬变,光泽消失 严重度刺激
参考文献：魏玉梅，郭敏，于涛. 不同浓度葡萄糖酸钙对皮下组织的刺激作用。实用儿科临床杂志，1999，14（6）：336
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