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我要把一个经过技术处理后具有脂溶性的药物作成注射剂，想考虑作成乳剂（或者载药脂肪乳），可是这方面的资料很少，不知道要做哪些因素考查和步骤，请您赐教，不胜感激！谢谢该贴的交流气氛很浓，且剂型也很新颖，所以将该贴【求助】改为【讨论】并进行置顶。欢迎大家进行交流。 先考虑你要用哪些辅料了 一般来说，油相可以选择注射用油如大豆油，水相用水，再选择乳化剂比如磷脂，tween等等，稳定剂比如油酸等等，根据主药、辅料的不同性质，分别溶于油相和水相，制备初乳，再用均质机或探头超声加工。
作为微粒系统，主要考察粒径，稳定性等等，但不必考查包封率。其他的指标与注射剂大致相同。 首先要考虑药物在大豆油中的溶解性，溶解性较好才可以考虑继续往下作。
其次，如果溶解性好，则考虑采用10％的脂肪乳为载体，溶解性不好采用20％的脂肪乳为载体。卵磷脂用量一般为1。2％甘油用量2。0－2。5％不等。
再次要考察初乳的制备工艺，匀质乳匀压力和乳匀次数对粒径的影响。粒径达到要求后在考察灭菌前后pH的变化，一般下降两个单位。
最后，如果稳定性还是不行，就适当加些F68做稳定剂。总之，处方在达到稳定性要求的同时越简单越好。
具体请参考：张利 侯世祥 王昶光 葫芦素脂肪乳剂成型性影响因素考察
中南药学.2004,2(2).-73-76 丁香盈袖 ：
我要把一个经过技术处理后具有脂溶性的药物作成注射剂，想考虑作成乳剂（或者载药脂肪乳），可是这方面的资料很少，不知道要做哪些因素考查和步骤，请您赐教，不胜感激！谢谢
昨天晚上没发出来，院子老打不开，今天一早来发了
首先，我想请教一下丁香盈袖战友，你的药物做成脂肪入注射剂的课题是横向的还是毕业课题呢？若是帮厂家做的横向的话，我建议你去欧洲专利网上查一查相关专利，看看人家载药的脂肪乳剂是怎么做的，我很早以前查过一些。上面有关于制备脂肪乳剂新的方法、减少脂肪乳分层以及一些载药脂肪乳的专利说明，你可以参考一下应该。自己的课题的话就要作出属于自己的新意、创意了，不是仅参考参考一些文献跟着做就行的，要有自己的Idea了。
另外我想说的一点就是不要忘了中国专利局上也要搜一下，上面也有一些关于制备载药脂肪乳剂的专利，例如关于齐墩果酸、依托咪酯、大蒜素、草乌甲素等等脂肪乳的制备方法。
另外我想说的是你选择MCT还是LCT或者是MCT/LCT做出来的东西会有差别的，一般来说，选择MCT/LCT较好。
具体制作方法：你可以先参考一些国内的文献，如楼上所说的《葫芦素脂肪乳剂成型性影响因素考察》，就是一片蛮好的文献。
我还想到一篇很好的文献，名字叫《正交试验法筛选30脂肪乳注射液的工艺条件》，你可以到CNKI上下载一下，它叫你怎么筛选处方工艺，讲得还算比较详细，相信对你有帮助。
除了以上所说的之外，我还想补充一点就是，关于油相的选择，丁香盈袖战友你可以多试试除了大豆油以外的一些油，因为大豆油含大量的LCT，有时候做出来的脂肪乳会不是很理想，在这里，我提供几个另外的油给你。以供参考。蓖麻油、海狸油、橄榄油、红花油，其中橄榄油也许会有很好的效果。（我以前看到一篇文章中用到，有较好的评价。） 非常感谢楼上几位战友热心的帮助，收益非浅，丁香圆真是个温暖的大家庭。我做的是论文课题，不是仿制药。再次谢谢。
还有一疑问，磷脂用于人体，静脉注射有用量限制吗？不是安全无毒吗？ 一般来说，磷脂的用量只需要满足能够制成脂肪乳剂即可，它作为乳化剂性能还可以，虽然没有其它更多的乳化剂选择（因为脂肪乳剂是要用来注射的，乳化剂不能有溶血作用，这样的话，对于可选择的乳化剂种类就大减了一般只有磷脂类和Pluronic F-68等几种）。还有我想提醒丁香盈袖战友的是你购买磷脂是注意一下它各种成分的含量，这个是有要求的，在这里我就不说了，书本上以前讲过的，你翻一下书。
关于磷脂用量的限制问题，望大家来一起讨论，恕小弟才疏学浅。我认为刚好能达到乳化剂量就可以了。 磷脂的用量虽然没有严格的规定,可是在注射用营养脂肪乳中游离的磷脂能升高血液中胆固醇水平、并形成异常脂蛋白，特别是游离磷脂含量较高的乳剂更容易出现这两种副反应，因而卵磷脂含量较低（0.6～0.8%）的脂肪乳的开发引起了广泛的兴趣。但是常见的商品仍然多用1.2％的磷脂，下表列出了一些商品的处方，仅供参考：
组分 Lipomul Lipiphysa Lipofundin(两种配方) Lipophysan
棉籽油 15.0 15.0 10.0 20.0 15.0
大豆卵磷脂 1.2 2.0 － － 2.0
水合大豆磷脂 － － 0.75 1.5 －
泊洛沙姆 188 0.3 － － － －
葡萄糖 4.0 － － － －
山梨醇 － 5.0 5.0 5.0 －
甘油 － － － － 2.5
注射用水（加至） 100.0 100.0 100.0 100.0 100.0 表格好些了
[img]http://img.dxy.cn/upload/2005/04/27/46384793.jpg[/img] 载药脂肪乳剂一般是使用10%脂肪乳注射液的处方，药物溶在大豆油中，大豆油主要是LCT，相比之下，MCT对药物的溶解性要好一些，但代谢毒性高于LCT，象cpuqs说的可采用MCT/LCT。
关于磷脂，可用蛋黄磷脂和大豆磷脂，进口品均能买到注射用的，蛋黄磷脂性质较稳定，批之间的差别较小；大豆磷脂乳化效果比蛋黄磷脂好，但不饱和度高，稳定性差一些，且批之间的质量差别较大。 20%脂肪乳剂好像卵磷脂用量与10％的用量（如百分比）一样，作出来得乳剂粒径差不多，为什么亚？20％的脂肪乳剂里面难道没有借助油酸？迷茫～ 粒径的大小与均质的压力、次数有关 具体说吧，比如10％脂肪乳剂：每100ml含大豆油10g，卵磷脂1.2g.
20%脂肪乳剂：每100ml含大豆油20g，卵磷脂1.2g.
两倍油量，乳化剂用量相同，成品乳剂粒径差不多，更奇怪了！
我做10％脂肪乳剂时，每500ml乳剂（常规应该加6克卵磷脂）中卵磷脂少加1克就明显漂油了，不敢想少加3克肯定糟糕，如果只加3克的话，做出来得乳剂至少粒径明显比较大吧我想，反正我猜 20%脂肪乳剂中添加油酸之类的东西了
迷茫～ zhuyeqing 两倍油量，乳化剂用量相同，成品乳剂粒径差不多。这在技术上是可以达到的。 乳剂中油酸用量允许加到1.5%的 回biolizzy :两倍油量，粒径差不多，那么乳化剂用量也得要两倍左右吧，至少乳化剂用量仍是原来的用量做出来得乳剂不会稳定吧，否 则每个油微粒周围的卵磷脂也得减半，我就不信能耐受高温灭菌，还要借助油酸之类的东西吧我想，而且油酸用的很少就能非常显著增加稳定性～ zhuyeqing：看过脂肪乳注射液的标准吗，4个处方的我都做过，10%、20%、30%和10%（磷脂用量比正常减少一半），10%不需要助乳化剂，20%可加也可不加，30%必须加助乳化剂。油酸就是非常有效的一种助乳化剂，象你说的，很少的量就能显著增加稳定性。
总的来说，油的量越大，乳剂的粒径相对要大一些，但高温灭菌都是可以达到的，在药物允许的条件下，尽可能采用较高的温度和较短的时间，121℃/15min完全可以的。 biolizzy兄，谢谢你的解释。磷脂用量比正常减少一半，那么乳粒粒径要增大的咯，这下我就能认同了呵呵
还有就是如果处方里用了少量的油酸，资料里是不是可以不体现出呀？ 可以的.
加入少量的油酸做助乳化剂在大浓度的乳剂工艺中是必需的,也是公认的,除非是量太大,可以不写到处方中. 我在网上搜了一下，有家厂的油酸有很多种，倒不知怎么选了。楼上几位提到油酸，在哪里有买？可否指点一下。 从你买磷脂的地方, LIPOID的油酸挺好 biolizzy :我想请教一下初乳的制备（10%)。蛋磷脂无论怎么做，我总制不出相对稳定的初乳，基本上是稍放置2分钟左右就发现乳面上有少量油珠。我前后分散的时间也有20多分钟，而且所用的设备也算比较好的了，按一些文献，只分散几分钟，根本不可能。真不知是什么原因？到目前为止我还没用助乳化剂 小强：你的磷脂是溶在水相中还是油相中的？初乳时，水相和油相的温度差不能过大，否则可能会出现你说的 现象。 楼上几位提到油酸的作用，文献资料也有人用，但我想不明白，因为大豆油里也有油酸（药典规定注射级大豆油中油酸含量应为18-30％），为何还要再加油酸作助剂，哪位能作些介绍？多谢了。 大豆油里的油酸应该指的是参与跟丙三醇成甘油三酯结构的那部分油酸，也就是说，不是游离单独存在的油酸了，但大豆油的质量控制时方便起见仍以油酸计，即参与跟丙三醇成甘油三酯结构的油酸应该在某范围～ 载药脂肪乳做子三个月，样品装满一柜子，灭菌（121度、15分钟）前还可以，灭菌后总出油，郁闷。请高手指点。 真惭愧，我看大豆油标准时不够仔细。
另外，我想问一下大家，初乳应制成什么程度才是比较好的？biolizzy ，
我觉得磷脂溶在水相中或油相，制出的初乳好象差不多。不知其它人做的是否有比较大的差别？ 我也有同感，磷脂溶在水中和油中都试过，没发现有多大差别。至于初乳，有时几乎看不到油，有时漂在液面上很多，不知是什么原因？前期的大豆油过氧化物超标，现在用新买的大豆油，试验结果仍没有大的改善。 请问各位大侠用的大豆油是那里的啊！？铁岭北亚！？
初乳好像对最后的成品影响不大！只要乳匀压力和次数达到一定成都就ok了吧！个人经验！仅供参考！：） zhuyeqing ,前面提到"每500ml乳剂（常规应该加6克卵磷脂）中卵磷脂少加1克就明显漂油了"，能否对明显漂油作些解释？合格的初乳液面应该没有任何油珠吧？
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