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阳光之城 发表于 2007-4-5 22:44

【推荐】我为什么建议艾滋病治疗用雄性激素

  艾滋病人的抗病毒药物治疗,由于药物的毒副作用太多,有的药物毒副作用很大。虽然药物可抑制病毒复制,但是吃药让人遭罪!时代呼唤科学家研发新药。让艾滋病人治疗不痛苦。

现在国内有四种免费的抗艾滋病的药物:azt、d4t、ddi、nvp。

azt的毒副作用:
1.抑制骨髓造血;
2.精神症状有头晕、头痛、失眠、焦虑、记忆力减退;
3.消化道症状有厌食、恶心、呕吐、腹胀、腹泻等;
4.肌痛。

d4t的毒副作用:
1.神经系统外周神经炎;
2.消化道损害,谷丙转氨酶高,厌食,胰腺炎等;
3.内分泌男性乳房发育。

ddi的毒副作用:
1.消化道厌食、恶心、呕吐、腹痛,易发生胰腺炎;
2.神经系统外周神经疾病;
3.其他 脱发,谷丙转氨酶高,乳酸酸中毒。

nvp的毒副作用:
1.皮肤病变
2.肝脏损害

雄性激素的药理作用:
1.抗过敏,对艾滋病服药者皮疹可能有效;
2.改善病人食欲,对抗病毒药物的厌食、恶心、呕吐可能有改善作用;
3.可增加肌容和肌力,对肌容消瘦可能有效;
4.有抗炎作用,对抗病毒药物所致的胰腺炎可能有效;
5.有刺激造血作用,对抗病毒药物所致的骨髓抑制可能有效;
6.有抗肌痛的作用,对抗病毒药物所致的肌痛可能有效;
7.有提高免疫力作用,对抑制艾滋病病毒本身有效;
8.有蛋白质同化代谢作用,促进口腔黏膜、直肠黏膜溃疡修复;
9.有抗忧郁的作用,对改善艾滋病人的精神状况可能有效。

这正是我建议为什么要在治疗艾滋病抗病毒治疗和抗机会感染过程中,合理使用雄性激素的根据所在。
转自dxy
我的科学之路——我用雄激素治各种感冒
迟阿鲁
1985年,我在职上学,过去常感冒的我,为了完成学业,我坚持体育锻炼和冷水浴。果然,体质增强了。记得入校第一学年的寒假前,同学们为了紧张地准备考试,许多患了感冒,还病倒了几个,但我没事。
对此,我感到奇怪,两年很快过去了,我对自己亲身感受百思不得其解,于是去请教我校微生物免疫学教研室的王家英教授。他说:“体育锻炼肯定能提高免疫功能,至于更详细的道理不清楚。”
几天后,我路见王教授,他主动谈起了上回的事。
“我查了期刊索引,关于锻炼与免疫功能方面的文献很少,不妨你在实习期间做做这方面的调查研究。”他说。
1987年12月——1988年3月,我在王家英教授的指到下,先后到济南、烟台、青岛等地,对参加体育锻炼的人员进行调查。
我调查了冬泳者、运动员和锻炼的居民,他们普遍反映体育锻炼后,很少患感冒,即便感冒,也多不用吃药,一两天症状就消失了。在问及男性冬泳者是否性欲比过去提高时,被访者多缄默,但没有否认的。调查中,我发现女篮球运动员无论外形还是做派有男性表现。当时查到的文献:男女运动员血睾酮比同性别的一般人的水平要高。调查逐渐使我产生了这样一个模糊的印象:体育锻炼属于慢性应激,有规律的刺激,可以提高机体雄性激素水平和免疫功能,加上锻炼人的睡眠质量高,营养的摄入相对多(雄性激素有刺激食欲的作用),进一步巩固加强了机体免疫功能。
但是当时的文献认为雄性激素是一种免疫抑制剂,经典的证据:1.青春期的人胸腺萎缩;2.雄性激素可以使实验动物胸腺萎缩。这与我的观察相悖。
毕业后,我在老家的一个镇卫生院干治疗工作。一天上午,化验员小吴找我,说是感冒了,开点药。我检查后认为她患的是普通感冒,我给她开了甲基睾丸素和维生素C。用法:甲基睾丸素一天三次,一次半片(2.5mg);维生素C一天三次,一次两片(0.2g)。
第二天一早,我找到小吴,问起她的病,小吴奇怪地说:“迟大夫,你开的药真管事,只吃了一次,病就好了。”
这个消息也让我振奋,但是我不能断定这就是甲基睾丸素的作用,因为这里边混杂了维生素C,只一例也可能属于偶然或病原的毒力、侵袭力较弱。于是,我继续在临床单用甲基睾丸素治疗各种感冒,并对服药的病例进行追踪观察。其中有一些病例在治疗中,对只服这点药心有疑虑,自加其他药物的病例,我在统计分析治疗结果时把这样的病例剔除,最后总结了单纯用该药的共67例做了病例临床报告。1992年10月,通过熟人的推荐,该《报告》在《山东医药》杂志第10期正式发表。
我认为:尽管我没有设对照组进行前瞻性研究,根据我的临床经验,我感到甲基睾丸素的作用已不是一种偶然现象。
另外,我还用甲基睾丸素治疗一些细菌性呼吸道其他疾病和口腔溃疡都得到满意结果。
上世纪80年代末,国内精神-神经-内分泌-免疫学研究刚刚起步,文献多是综合国外研究成果写成的综述性文章。当时,普遍认为雄性激素属于抑制免疫的激素,证据是:青春期后男女血睾酮浓度明显增加的同时,胸腺萎缩了。当时查不到支持上述治疗的证据,我困惑。为了尽早弄清楚这个问题,1992年末,我把临床报告向著名呼吸内科专家翁心植教授、全国十佳青年科学工作者(301医院免疫研究室主修神经内分泌免疫学的博士)李求是报告了。翁心植教授来信建议我继续进行临床前瞻性研究。李求是博士对我的报告非常有兴趣,并给我许多建议,他认为,甲基睾丸素很快使感冒症状消失,他猜测可能与直接干扰病毒的复制有关。但是至今没有找到雄性激素可以干扰病毒的文献。
《山东卫生报》、《医药信息论坛报》(前《中国医学论坛报》)、《中国药学文摘》都报道了我的报告。由于我没有经费,没有领导支持,这项研究停顿了。
2003年在SARS流行时期4月14日,《生活日报》发表了我的建议文稿,建议SARS治疗适当应用雄性激素,同月24日,《中国医学论坛报》发表了我的建议文章,其中谈到糖皮质激素的会出现的问题和雄性激素的积极作用。可惜我的建议没有得到重视。
值得欣慰的是,目前,雄性激素促进免疫功能的研究,已经有了长足的进步,国外许多文献资料上已经谈及了雄性激素的积极作用。2004年3月18日《中国医学论坛报》刊登了一则报道:美国对艾滋病HIV抗体阳性的女性感染者应用睾酮的前瞻性的对照研究,实验组各健康指标优于对照组。
我认为,雄性激素与免疫的关系需要深入研究,以便得到更多证据,为今后面临的各种抗感染医疗服务。





 

阳光之城 发表于 2007-4-5 22:45

[从《北方网健康之家》转贴] 甲基睾丸酮(甲基睾丸素,甲睾酮)

英文名称:

  Methyltestosterone

性状:

  具有雄激素的一般作用。

作用与作用机制:

  1.睾丸功能不全(无睾症类无睾症,隐睾症)用睾丸酮作替代治疗期间,能促使阴茎及第二性征发育。如与绒毛膜促性腺激素合用治疗隐睾症,可使睾丸从隐处下降。 2.功能性子宫出血主要通过抗雌激素作用使子宫肌纤维及子宫血管收缩,内膜萎缩而发挥止血效果,用于更年期尤为合适。 3.转移性乳腺癌和卵巢癌应用睾丸酮治疗常可暂时减轻症状,作用原理未明,可能与其抗雌激素作用有关,也可能通过反馈性抑制腺垂体促性腺激素分泌,从而减少卵巢分泌雌激素。子宫肌瘤应用雄激素治疗,常能抑制肌瘤继续生长,这也可能与其抗雌激素有关。 4.再生障碍性贫血治疗再生障碍性贫血和其他原因引起的贫血,可能使骨髓造血功能得到改善,特别是红细胞生成,但起效很慢。疗程持续5-6个月。停药后部分病例可复发,但恢复治疗仍能得到缓解。 5.虚弱性病症包括手术后或各种长期消耗性慢性疾病,老年性骨质疏松症以及长期或大量应用糖皮质激素的病人,都可用同化激素治疗,纠正负氮平衡,增进食欲,使患者主观感觉改善,加速身体的康复。口服易从胃肠道吸收,而在肝内代谢较睾丸酮缓慢,故口服有效。也可经口腔粘膜吸收,故可舌下给药。吸收后血浆 t1/2约2.7h。其代谢产物主要以结合物形式由尿中排出。

药动学:

  应重视它对肝脏有损害,特别在大剂量或长期服用时可引起胆汁郁积性肝炎,出现黄疸,肝病患者忌用。

注意事项:

  1.对生殖系统的作用雄激素促进男性生殖器官的形成及第二性征的发育,并维持之。也是正常精子的发生和成熟过程,以及精囊和前列腺分泌功能所必需。大剂量睾丸酮抑制腺垂体分泌促性腺激素,从而抑制精子生成。 青春发育期在雄激素作用下,出现骨骼变粗、肌肉发达、身高增长、皮肤变厚、皮脂腺增生、腋毛与阴毛生长、喉头增大、声带变厚、声音变得低沉和粗厚、呈男子型的体态分布等。较大剂量雄激素也可抑制卵巢分泌雌激素,并有对抗雌激素的作用。 2.同化作用雄激素或同化激素有较强的促进蛋白质合成代谢作用(同化作用),能使肌肉和体重增加。能促进钙磷在骨组织中沉积,加速骨钙化和骨生长。对蛋白质代谢具有双重作用,即利用氨基酸合成蛋白质增加,同时氨基酸分解和尿素生成减少。同化作用需同时从食物中摄入适量蛋白质,在低氮摄入时不能表现同化作用。 3.兴奋骨髓造血功能骨髓功能低下时,大剂量的雄激素可以刺激骨髓造血功能,特别是通过红细胞生成素(erythropoietin)产生,也可能直接刺激骨髓正铁血红素 (Heme)的合成。 4.其他雄激素促进免疫球蛋白的合成,增强机体的免疫功能和抗感染的能力。雄激素有增强远侧肾小管对水钠的再吸收和保留钙的作用,尚有糖皮质激素的抗炎症作用。NULL

临床应用:

  女性病人应用雄激素或同化激素后,可引起男性化现象,如多毛、长胡须、声音变粗和音调低沉、痤疮等,一般在停药后症状可逐渐消退。男性患者长期应用本类激素,药物可能在体内转化为雌激素,又可能抑制促性腺激素的分泌而引起睾丸萎缩和抑制精子生成;由于抑制内源性睾丸酮的产生,可导致阳痿;儿童长期应用雄激素,能严重影响生长发育,如加速骨骺闭合作用在停药后尚能持续数月;应用同化激素,可导致肥胖。17位有α-甲基的雄激素对肝脏损害作用较严重,主要干扰肝内毛细胆管的排泄功能,使胆汁郁积在肝小叶中央毛细胆管内,造成胆汁郁积性肝细胞损害,临床表现为胆汁郁积性肝炎。长期应用雄激素,可能出现肝癌、前列腺癌和肾细胞癌。此外,因其有水钠潴留作用,可引起水肿。肾病和心衰病人慎用,孕妇前列腺癌者禁用。口服或舌下含服;口服时有部分经肝脏破坏,故口服量一般为舌下含服量的一倍。①男性性腺功能减退和性腺发育不良:口服10-50mg/d,分次服;②子宫肌瘤、子宫内膜异位、老年性骨质疏松:舌下含服5-10mg/次,2次/d;③绝经后乳腺癌:口服50-200mg/d,分次服;④小儿再生障碍性贫血:口服1-2mg/(kg?d),分1-2 次服。

用法计量:

  片剂:5mg,10mg。

阳光之城 发表于 2007-4-5 22:45

两种类固醇激素在急性感染性疾病中的作用
迟阿鲁
在急性感染性疾病的治疗中,除病因治疗外,支持、对症治疗发挥着非常重要的作用。目前,在支持、对症治疗中,对使用糖皮质激素(Glucocorticoids,简称GC)争议颇多,对雄性激素(Testosterone,简称T)作用被忽略。对此有必要对这两种激素的药理作用做一些分析,加深认识,对抗感染必有益处。
一、GC的作用
近期GC在治疗严重性急性呼吸道综合症(简称SARS)过程中暴露出的问题,使GC这一种老药是否应在病毒、细菌感染期使用,如何使用,产生了争论。为此,笔者认为有必要对GC进行全面客观地分析,统一认识。
事物存在的条件不同,发展的结果必然不同,GC也不例外。内源性GC是维持机体功能的重要激素之一,它在机体内环境中浓度保持相对稳定,并且有一定生理性地波动,发挥着重要的作用,尤其在维持正常免疫功能方面发挥着重要作用。从Cushing’s syndrome和Addisons disease的病理生理可证:机体内环境中,该激素的浓度过多或不足对机体均不利,对免疫功能都表现出抑制作用[1]。因此从防治感染角度看,外源性的GC因机体感染状况不同和/或给予剂量不同,必然使GC在免疫方面显出异质性[2、3、4]。
体外试验多显示,GC进入细胞内,与受体结合后,对蛋白质、糖原和脂肪合成代谢的抑制作用是单因素、单向的。然而体内,GC对合成代谢的抑制作用,非体外试验那样简单,它受到内环境中诸多激素配伍的不同比例影响。
当血中GC的量超过正常水平,原有的体内各种激素配伍状态发生改变,GC的抑制合成代谢的作用突显。它通过与细胞内的受体结合,在一系列酶的作用下,直接抑制了蛋白质、糖原、脂肪的合成的代谢过程;同时GC使大脑皮层兴奋、失眠,机体处在应激状态。此时,生长激素、胰岛素、雄性激素等同化激素分泌均被抑制,因此同化代谢过程受到抑制,导致组织细胞的结构蛋白、功能蛋白生产不足,抑制细胞分裂。从而显示其结果:①抑制纤维细胞产生过程。②抑制免疫功能。③有抗炎、抗过敏和抗休克。④抑制成骨,致骨质疏松。⑤抑制造血。
机体处在急性感染期,应激反应强,血内源性的GC增加,这与急性感染期致炎因子大量阻滞GC受体后的机体代偿作用有关,内源GC分泌增加,以便在新的内环境平衡中发挥着抗炎、抗毒、抗休克作用。在急性感染期GC分泌相对不足时,及时适量补充外源性GC非常必要[5]。
但是在急性感染期,外源性GC的补充量超出“量-效”曲线的范围,其抗炎作用增加并不明显,同时内环境过高浓度的GC,将严重地抑制免疫物质,降低免疫功能,对急性感染极为不利。在SARS治疗中,过早、大剂量、持续地应用GC治疗,已经显现出该激素的急性和慢性负面作用(二重感染和骨坏死)的问题。
二、T的作用
1992年,笔者用甲基睾丸素治疗各种感冒有很好结果,尤其在感冒发病早期用药,症状消失快 [6]。2000年,美国研究显示,雄甾烯二醇(T的一类)有对抗GC对白细胞介素-1、白细胞介素-2、TNF-α等一系列免疫物质的抑制作用,从而提高包括抗流感病毒在内的机体的免疫力[7]。T对免疫功能也有调节作用[8]。
长期以来,一些文献认为:T有抑制免疫功能的作用[9、10]。最经典看法是到青春期的孩子,其血T浓度增加,同时胸腺却开始萎缩。有两点却需要质疑:1.青春期虽然胸腺开始萎缩,但是没有迹象表明青春期之后的年轻人,免疫力下降,恰恰相反,青春期之前,虽然胸腺比例大,但是孩子的免疫功能发育却不完全;2.也没有充分的证据表明男性比女性的免疫功能差。
另一些文献支持T有增强免疫功能的作用:最近德国的研究显示,老鼠败血症模型应用脱氢表雄酮的前瞻性研究,实验组老鼠生存率和细胞免疫指标均优于对照组,差异有显著性[11];美国研究报告显示,应用T可以促使老鼠接种疫苗的特异免疫应答时间明显缩短,人也有这种倾向[12];还有研究显示,T可以改善出血性休克造成的细胞免疫低下[13];国内研究显示,T可以促进肺巨噬细胞释放溶菌酶[14];中医理论认为“肾虚”伴随体质减弱,已有大量免疫功能底下的实验证据。无论“肾阴虚”还是“肾阳虚”症者,均有血T水平均降低[15];国内有报道显示:老年人经过体育锻炼可以增强体质,同时其血T水平也提高 [16]。另外T刺激骨髓促使红细胞生成,而红细胞有促进免疫功能的作用[17]。最近,美国一项临床对照队列研究表明, HIV的女性感染者,应用T组的健康评分优于对照组[18]。
在国内外实际临床治疗中,如治疗术后虚弱病人的感染、出血、切口不愈合、烧伤等,雄性激素类药物苯丙酸诺龙等已在临床有很久的应用历史,发挥了积极的支持作用,只是医家没有把它及时总结。
以T为代表的雄性激素在作用免疫功能方面,表现的抑制和促进作用(异质性),是否与应用雄性激素种类、剂量、动物种类、实验方法、实验条件等差异有关,例如临床上:人的血T过量,易引起机体兴奋,出现失眠和睡眠变浅,失眠状态下,机体合成代谢抑制,免疫功能降低;而血T减低表现精神萎靡,身体衰弱,表现免疫力低下。临床应用T要坚持辨证的观点,具体病情具体分析,适时,适量补充T,保持机体血T正常浓度,对机体有益。
三、体内GC、T的生理病理性综合作用
在急性应激状态下,机体内环境中GC分泌增加,而T分泌减少[19、20、21],急性感染作为一种急性应激存在这种内分泌状态。20世纪90年代初,国内已有人观察了男性肺部感染急性发作期和恢复期血T水平的变化,发现急性感染期血T水平低,而恢复期血T回升[22]。
应激持续时间一旦过长,免疫物质过度消耗,同时不能及时合成,免疫功能必然降低。急性感染期一旦持续时间过长,GC分泌过多和T分泌抑制,机体抗感染物质的储备消耗得不到补充,必然对自身组织修复、对抗感染产生极为不利的结果。鉴此,机体处在急性感染早期,注意监测血中GC和T水平,并及时给予调整和补充。
T对机体的药理作用不仅仅是促进性功能和促进蛋白质合成,而且有类似GC的抗炎、抗敏、抗内外毒素和抗休克的作用[20]。因此,在急性感染性疾病治疗中,这两种激素合用时,可酌情减少GC的用量。在急性感染性疾病的支持、对症治疗中, GC和T合用,扬长避短、趋利避害。临床家已经在肾病综合症治疗中,也有过GC和T合用的临床实践。有必要强调,GC和T合用,为克服失眠,在控制计量同时,适时配用镇静、安眠药物,以防失眠降低免疫功能。
参考文献
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阳光之城 发表于 2007-4-5 22:46

关于雄性激素在治疗AIDS方面的进展如下:
[url]http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?CMD=Display&DB=pubmed[/url]
一 以往认为雄性激素对HIV+患者的抑郁和消瘦具有有益的作用。但Rabkin JG等的研究显示(双盲实验),其和安慰剂在改善情绪方面没有显著区别,因而不建议将它作为HIV+且抑郁的男性患者的一线辅助治疗药物,但若有明显消瘦症状者则可考虑;
二 一定剂量的雄性激素(Oxandrolone and nandrolone decanoate)可以增加体重,但对肝脏损害明显;
三 有人认为合成类固醇激素有副作用,AIDS患者若想增加体重,不如用体育锻炼的方法;
四 Rabkin JG等研究,短期应用内可增加体重,恢复体能,减轻抑郁症状,增加肌肉;

现今,除了雄性激素可改善AIDS患者的抑郁和消瘦症状外,关于它在AIDS方面的更进一步研究几乎没有。没有搜索到关于雄性激素在治疗AIDS方面的Meta分析。有待于做更进一步的研究方能确切地应用于临床。


进入pubmed界面,点击Clinical Queries (主要查询药物在临床上的应用)
[url]http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query/static/clinical.html[/url]
Enter subject search:
输入关键词Testosterone AIDS,得到如下21篇文章(大意见上贴)
[url]http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?clinical_query_type=clinical&strategy=therapy&precision=specificity&termClinical=Testosterone+AIDS&filters=&orig_db=PubMed&db=PubMed&cmd=Search&term=%28Testosterone+AIDS%29+AND+%28randomized+controlled+trial%5BPublication+Type%5D+OR+%28randomized%5BTitle%2FAbstract%5D+AND+controlled%5BTitle%2FAbstract%5D+AND+trial%5BTitle%2FAbstract%5D%29%29[/url]
虽然雄激素在理论上有助于治疗AIDS,诚如迟前辈所说,但因为雄性激素在治疗AIDS方面缺乏循证医学方面的证据,要在临床上应用需更进一步科学的研究,如双盲实验或三盲实验。

阳光之城 发表于 2007-4-5 22:47

推荐一篇美国关于艾滋病与睾酮相关的研究摘要

[转贴]Int J STD AIDS. 1999 Dec;10(12):817-20.

Characteristics of HIV-infected men with low serum testosterone levels.Kopicko JJ, Momodu I, Adedokun A, Hoffman M, Clark RA, Kissinger P.

Department of Medicine, Louisiana State University Medical Center, New Orleans 70112, USA.

Low levels of serum testosterone may have negative implications on morbidity in HIV-infected men. The purpose of this study was to determine demographic and clinical characteristics that predict low serum testosterone among men attending our HIV clinic. A cross-sectional study of 587 HIV-positive male patients who presented at the Louisiana State University HIV Outpatient (HOP) Clinic between August 1997 and January 1999 was conducted. Demographic and clinical characteristics were collected and analysed. Of the 587 men studied, 119 (20.3%) had a serum testosterone level below 400 ng/dl. Significantly more men with low serum testosterone levels had a presence of opportunistic infection (especially HIV wasting syndrome, oesophageal candidiasis, or dementia), CD4+ cell counts below 200 cells/mm3, or were taking megestrol acetate. Early detection of low serum testosterone will allow for expedient testosterone supplementation therapy, which could improve morbidity and quality of life for HIV-infected men.

PMID: 10639065 [PubMed - indexed for MEDLINE]

阳光之城 发表于 2007-4-5 22:48

看贴主这么执着,忍不住说几句。

坦白说,从所发的这些内容看,贴主还不知道如何科学地提出一个医学假说,并采用严格的方法验证。

贴主的假说是:雄性激素可能对治疗AIDS有效。

那么作为第一步,首先要找到雄性激素可能对治疗AIDS有效的一些提示或间接证据。比如,是否AIDS患者雄性激素水平低于正常人。但是,即使有这样的相关性,也只是非常初步的一个提示。因为,AIDS患者雄性激素水平低于正常人并不说明给予雄性激素,提高雄性激素水平就对AIDS患者有利。说不定,雄性激素降低反而是人体的一种代偿或适应反应,给予AIDS患者反有害。

所以需要进一步的证据。比如雄性激素是否在体外系统,对HIV有抑制作用。假定确实有,这是进一步的间接证据。

但体外实验不等于体内,无数在体外工作良好的药物,在体内并不工作。所以需要采用AIDS病动物模型。这需要大猩猩做实验。假定给予雄性激素再次在动物体内被证明有效。这是又大大进了一步。

尽管大猩猩和人非常近似,但动物模型毕竟还是模型。 这时候需要从动物转到人的临床研究。开始需要志愿者在小范围内研究。假定结果可喜,则可以进一步扩大范围。再次得到积极结果后,则需要大范围,多中心,双盲,对照临床研究。只有当这样的研究(可能需要多个)一致表面有确切疗效时,才基本能确定雄性激素确实在AIDS病人有效。

但这还不是最后的故事。雄性激素即使被批准大规模地用于AIDS病人治疗后,还需要继续检测。有时候,药物进入市场相当一段时间后,才被发现有严重问题。

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