专家坐堂整理贴
原来在化学一区当斑竹时，做过几次专家坐堂活动，由于化学区现在已经独立出去，但是原来的专家坐堂贴我觉得对大家还是有帮助的，所以把它们整理出来，放在这里，希望对大家有帮助：）[专家坐堂]本期专家：mikegg（专长：有机化学实验 欢迎大家提问！）
专业版块的运作，离不开专业高手的支持，为了提高【实验技术交流】版的讨论水平，更好地解决会员的疑难，我们特地请到了mikegg站友，他曾经是某著名医药公司的Group Leader，在有机合成方面有着很深的造诣，人品、学识都非常好，这也是我们【实验技术交流】版专业坐堂栏目的第一位专家，希望大家有问题可以直接回帖提出，mikegg将尽量予以解答。
专家介绍
论坛ID：mikegg
专长：有机合成
若在提问中，需要上传结构式或者反应式，可以上传至专用永硕硬盘
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PS：这是第一次在本版块开办类似栏目，为鼓励站友提问题，提问者也给予10财富的奖励，大家多来提问吧！
另外，请大家不要在此帖中讨论有机化学以外的其他问题，这样可以保持该帖的整洁，便于其他站友查看和学习，敬请配合！（如有其他事务欲交流，可以通过论坛短信的方式）
[color=#669966]多谢 xhlbudd 斑竹. 很高兴能有这么一个机会儿和大家讨论有机化学 的试验技术问题，也很愿意把自己的一些经验介绍给大家，期待与大家共同提高。
NOT VOODOO 教授做的 Demystifying Synthetic Organic Laboratory Technique，个人认为非常棒，推荐给大家。
[url]http://www.chem.rochester.edu/%7Envd/[/url][/color]
还没有人来提问哪，我先来问一个问题吧！
最近做一类化合物，因为带有羧基，所以在点板的时候要加一些醋酸才能防止拖尾。但是在这类反应后处理的过程中，需要过柱子或者跑制备板，那么如果在展开剂中加入醋酸（如PE:EA:HOAc=80:10:1)，那么洗脱出来的组份，不容易把醋酸蒸去，一开始我不知道醋酸没有蒸去，直接送去做HNMR，结果发现有大量的醋酸存在，有什么好的解决办法么？
[color=#669900]一般的，醋酸可以蒸掉的（比如油泵减压，电吹风加热）。或者你可以用别的溶剂带一带。比如如果你用CDCl3溶解做核磁，可以用CHCl3溶解样品，再在旋蒸上蒸干。重复几次，可以除掉 少量的醋酸。如果遇到样品的溶解度不好，可用恨少量的的溶剂（如乙酸乙酯，甲醇，CH2Cl2等）洗洗样品，可以彻底去掉残留的HOAc。这种方法也适合于洗脱剂中溶剂残留或者板层析中粘合剂残留，可能在做核磁的过程中更常见。[/color]
支持一下 请问mikegg 我原来学的是改进工艺的，每次投料量都特别的大
但最近想做一些全合成方面的 事情，每次 仅10毫克 到100毫克的投料量 一直不太入门，作的不理想 ，想请教一下做微量反映有什么诀窍阿？？或者有什么书籍可以参考阿？
[color=#669900]工艺改进和全合成相差很大，不单单是 大 和 小的区别。工业生产追求的 综合成本和工艺稳定，而全合成追求的是合成的效率，对每一步而言是收率最高。新手做微量反应，一个常见的错误是溶剂的量控制不好，往往投50 mg的底物而加几十毫升的溶剂。溶液太稀，往往给出错误的结论。另外全合成中往往有些反应很微妙，不象工业生产生产过程中工艺那么稳定，这种情况下，一定要仔细观察反应现象，勤于监控反应。这也就是为什么，一双"golden hands"对全合成是至关重要的原因。再次，不要对微量反应有什么顾虑，你做了一段时间就会觉得100 mg是个很大的量了，而当你做比较的水平时，你会感觉到10 mg已经是很大的量了。
你可以参考一下关于 微量有机实验 的书，很多。内容和常量合成实验查不多，你可以多看几本，进入角色后要多看文献。JACS,Angew，OL基本每期都有全合成的文献，多看看，仔细揣摩一下（JACS，OL还有操作步骤）。你会发现，每一步都柱层析纯化(即使收率100%），很多反应都在半小时内完成，最后一步的投料量都在零点几毫克....Good luck
做好微量反应，首先得采用微量操作的[/color]
还想请教一个问题：
最近我在做一个醛的还原胺化（以二氯乙烷为溶剂，三醋酸硼氢化钠作还原剂），参考一篇JOC的文献，它上面的实验操作是这样的：
A representative example is the reductive amination
of 4-pyridinecarboxaldehyde with ethyl 2-piperidinecarboxylate
(Table 2: entry 17): Ethyl-2-piperidinecarboxylate (1.57 g, 10
mmol) and 4-pyridinecarboxaldehyde (1.07 g, 10 mmol) were
mixed in 1,2-dichloroethane (35 mL) and then treated with
sodium triacetoxyborohydride (3.0 g, 14 mmol). The mixture
was stirred at rt under a N2 atmosphere for 1.5 h. The GC
analysis showed >90% conversion in 30 min, but the remainder
of the time was needed for the complete conversion. The
reaction mixture was quenched by adding aqueous saturated
NaHCO3, and the product was extracted with EtOAc. The
EtOAc extract was dried (MgSO4), and the solvent was
evaporated to give the crude free base (2.40 g, 96.7%), >98%
pure by area % GC analysis. A small portion was converted
to the dioxalate salt: an off-white solid, mp 109-111 °C
(EtOAc/MeOH); FT-IR (KBr) 3076 (w), 2968 (w), 2870 (w), 2521
(m), 1738 (s), 1603 (s), 1504 (m), 1460 (w), 1372 (w), 1204 (s),
999 (w), 714 (m) cm-1; 1H NMR (free base, CDCl3) [专家坐堂]本期专家：mkmazx（专长：有机合成 欢迎大家提问！）
专业版块的运作，离不开专业高手的支持，为了提高化学一区的讨论水平，更好地解决会员的疑难，我们特地请到了mkmazx站友，他是我非常敬重的一位前辈，在有机合成及工业化领域有着二十多年的经验，人品、学识都非常好，这也是我们专业坐堂栏目的第一位专家，希望大家有问题可以直接回帖提出，mkmazx将尽量予以解答。
专家介绍
论坛ID：mkmazx
专长：有机合成，工业化生产，有机原料、中间体市场行情
若在提问中，需要上传结构式或者反应式，可参考
[url]http://forum.e2002.com/read.php?tid=115756[/url]
中的方法
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maurice：
mkmazx老师好！我有一个关于取代的苄胺重氮化成溴苄的问题。首先脂肪胺能否重氮化，能，该如何实施？我构思了一下，请老师看看有没有问题：苄胺和氢溴酸，溴化亚铜混合滴加亚钠水溶液，过滤，萃取，干燥，浓缩溶剂，蒸馏得产品
[color=#0000FF]-----你好-------
脂肪胺可以进行重氮化反应，但一般条件下得不到重氮盐，因为它很不稳定迅速分解为正碳离子，所有正碳离子能发生的反应都可能出现，所以一般不用于合成。
苄胺 在这里只能被看作脂肪胺。[/color]
wjunz：
实验室用氯丁烷和锂制备正丁基锂时，都应该注意哪些细节，如何来提高产率？制备出来的东西放置过夜后颜色变红，这是怎么回事？原因是什么？
[color=#0000FF]-----你好----
丁基锂我没做过，都是买来用的，很抱歉。
但丁基锂的制备 基本注意事项跟格氏反应差不多，产物对水空气都是敏感的，不同之处在于：格氏反应是个自催化反应，引发起来很激烈；
具体的过程，要看你制备的是什么形态的。一般，做什么丁基锂的溶液就用什么溶剂。商品比较常见的是乙醚、四氢呋喃、苯、环己烷、正己烷……等的溶液，制备的时候自然要用它们作溶剂。
作为商品出售的话，反应完毕要把其中的氧化渣过滤掉，得到透明溶液，工业操作有些难度。有篇中文文献你可以自己查一下。
637291;LitLink; Journal; Anker; Cook; JCSOA9; J. Chem. Soc.; 1941; 323, 329.
1232434;LitLink; Journal; Coleman; Hermanson; Johnson; JACSAT; J. Am. Chem. Soc.; 59; 1937; 1896.
1709840;LitLink; Journal; Gilman; Zoellner; Selby; JACSAT; J. Am. Chem. Soc.; 54; 1932; 1957, 1962; JACSAT; J. Am. Chem. Soc.; 55; 1933; 1252, 1253.
这是几篇比较好找的文章，你看看。[/color]
Quote:
引用第4楼mkmazx于2006-06-28 17:44发表的“”:
wjunz：
实验室用氯丁烷和锂制备正丁基锂时，都应该注意哪些细节，如何来提高产率？制备出来的东西放置过夜后颜色变红，这是怎么回事？原因是什么？
[color=#0000FF]-----你好----
丁基锂我没做过，都是买来用的，很抱歉。
.......
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建议:在醚类溶剂中用氯丁烷,做出来浓度会高些.我们一般都是用溴丁烷和锂带来做的,溶剂选择是30-60度的买来的石油醚(注意它不是醚类),将溴丁烷的石油醚溶液滴入已经回流起来的(电吹风引发)锂的石油醚溶液,AR气体保护下不用外加加热回流起来.控制滴加使反应一直保持微沸腾.加完后油浴60 0C加热回流3小时.然后静置即可.反应液为兰色.一般做的都在2 M以上,好的话可以达到3.5呵呵,恐怖吧....因为石油醚在反应中较惰性,所以一般的合成反应无论你使用什么做溶剂,都可以使用它.注意AR气体保护,一般常温下保存一个月是没有什么问题的,南方估计可能因为湿气重,会更短些.而且下面的固体盐不用过滤,只要吸的时候不吸到,慢点就好,吸的时候要通AR气体吸取.---一般石油醚的总体积数目少,浓度会高.但是建议不要太少,会有危险.制备时旁边不能有明火!!!!!
其实多问问自己学校的师兄就好了,国内现在很多学校的正丁基锂大部分都是自制!!!如果是其他的锂试剂比如T-BULI个人建议最好去买,自己制备比较危险...[/color]
xhlbudd:
我最近做课题需要做一个醛的还原胺化，但是我的底物有一个乙酯基，如果用硼氢化钠进行还原，由于它的碱性，会不会导致酯的水解？
我的底物结构已经上传至
[url]http://free.ys168.com/?e2002expert[/url]
文件名为xhlbudd.cdx
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[color=#0000FF]先做成肟---注意用碳酸氢钠就够了，免得破坏了酯。用H2/R-Ni[/color]
dalangtaosha：
mkmazx老师好！
我们在用TLC跟踪巯基物到磺酰氯的转化反应时，在THF/hexane展开剂下，磺酰氯拖尾比较严重，请问怎么样才能解决此问题，谢谢了！
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[color=#0000FF]任何酰氯 托尾都严重。除了吸附太强，水解也是主要原因。
尝试以下无水操作：
1、板子在120度活化（干燥）2hr后迅速放入有干燥剂的干燥器中冷却备用；
2、展开剂预先干燥，或者直接在展开槽中放干燥剂，两个小时后再使用。[/color]
[color=#0000FF]如何确定手性碳的绝对构型:
你的化合物是已经化合物的话,就去查阅文献,比较相应的数据,例如:比旋光值，手性HPLC（紫外检测器或者折光检测比较灵敏，注意保持仪器温度基本恒定）/GC保留时间等。。。
你的化合物如果是未知的话，１）X射线单晶衍射，结果最准确，但需要培养单晶，而且最好是送给有经验并且可信度比较高的单位做，比如成都有机所；
２）圆二色谱（CD谱）法，靠经验以及规律来解释，需要有文献报道相似化合物或同系物的CD谱，否则可信度不高，以前学过，只是上研的几年基本没有用过，似乎国际上已经不是很热了，国内好象用的人也很少了；
３）Mosher NMR法，有改进的方法．一般主要适用于仲醇类化合物，操作简便，样品量少，如果你的化合物可以转化成仲醇等化合物也可以．
４）文献很重要，参考和你类似的化合物，文献上是用什么方法检测的，就采用什么方法．因为具体到每个类型的化合物，可能会有不同的方便的检测技巧．[/color]
[color=#0000FF]另外个问题，其实你应该说明你研究的ＡＬＤＯＬ反应的类型，是直接的／间接的，烯醇硅型的／烯醇硼型的，有机催化？？
反应的ＡＮＴＩ和ＳＹＮ的控制，大部分已经在很多出版的书籍里面提到了，比如Ｚ／Ｅ式的控制导致不同产物，不同的Ｂ试剂导致不同的Ｚ／Ｅ式，等等．．．要分开讲清楚到要讲一阵子，何况你什么都没有讲具体．．．．．．[/color]
cdcheng：
原料是含有胺基的壳聚糖 ，我想在羟基进行酰化化反应，而保留胺基。但是用脂肪酰氯时，胺基也很容易反应，请问，有什么好方法吗。另外，如何判断反应终点呢。谢谢
－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－
[color=#0000FF]用弱酰化条件，原料用盐酸盐，等于HCl保护了氨基。用有机酸/酸酐或者酸酐/py，都不会伤及-NH2[/color]
icewater77:
mkmazx专家好
我有一个问题，作硕士阶段一直没得到解决。现向你请教一下。
PCC（三氧化铬+盐酸+吡啶的配合物）氧化剂，氧化醇到酮这个反应，反应产率能做到95％以上吗？
找了一些文献，只有一个课题组说可以到97％，其他都没这么高。
合成的PCC经过表征确认，和标准的PCC试剂的谱图基本没差别。操作也是符合文献要求的，但是每次不管如何，从出现有焦油产生，曾经也尝试过改变一些条件，但都不理想。
不知道你对此反应有了解没。敬请指教。
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[color=#0000FF]氧化反应可能是有机反应中最说不清楚的了，甚至很多机理都搞不懂，自由基、电子转移。。。等等众说不一。基本上都是根据结果来推定过程，而推定的过程又不见的有普遍性。
就我个人对氧化反应的一点体会是，试剂、底物结构、实验设计 三大主要因素都会左右反应结果。前两个因素是我们改变不了的，关于实验设计，我觉得用加入牺牲性组分的方法往往才会有好的结果。
比如，你氧化仲醇--酮，加入一些丙酮会很好地抑制产物的进一步氧化；氧化伯醇--醛，也是如此，甚至用异丙醇做溶剂都会有效果。[/color]
[color=#0000FF]我来凑个热闹,呵呵:
氧化反应和还原反应是很重要的两类反应.
氧化反应:
一)CR氧化:
A)比较早的是H2CrO4,Jones reagent------
As solution with H2SO4 in acetone/water
Very strong and not very selective
Mechanism has been studied extensively
Predominant mechanism likely to be Cr(VI) --> Cr(IV), taken as prototype for other Cr-based reagents
Mechanism: See Westheimer J. Phys. Chem. 1959, 538; Chem Rev. 1949, 419
Involving radical intermediates: Wieberg, JACS, 1974, 1884
Involving Cr(IV) --> Cr(II) Espenson, JACS, 1992, 4205
Jones reagent can promote acid-catalyzed reactions (desilylation, Friedel-Crafts type, olefin migrations, epoxide openings) and diol cleavage
B) Cr-amine reagents
review: Org. React. 1998, 1-122
added amine helps moderate reactivity of Cr and buffers reaction mixture
Three common reagents:
CrO3Py2 (Collins Reagent): hydroscopic, often requires excess, if dry will stop at aldehyde
[ClCrO3][PyH] (pyridinium chlorochromate, PCC, Corey's reagent): often oxidant of choice for first attempt, used in cunjuction with mol sieves (to keep dry and prevent clumping) or Celite (usually 1:1 mass ratio for both); Air stable, not too hydroscopic; will stop at aldehyde
(PyH+)2Cr2O7 (pyridinium dichromate, PDC): in CH2Cl2, alcohol to aldehyde; more often used in DMF for alcohol to acid
C) Activated DMSO oxidations
Many activating agents are available. Some of the more common:
DCC (Pfitzner-Moffatt oxidation) JACS, 1963, 3027
Ac2O JACS, 1967, 2416
SO3-Pyridine (Perikh-Doering oxidation) JACS, 1967, 5505
Cl2 TL, 1973, 919
SOCl2 Tet, 1978, 1651
(COCl)2 (Swern oxidation) JOC, 1978, 2480
Applications:
positives:Very mild conditions; Reactions are very fast and reliable; Never go to acid;Inexpensive and nontoxic reagents
negatives:Carbodiimide-derived urea hard to remove in Moffatt (use of EDCI partially addresses this problem); Opperationally more involved that some other methods (but still pretty easy); Pummerer rearrangement can interfere (see below) DMS angers the biologists
D) Hypervalent Iodine-based reagents
Advantages of DMP:
Reliable with complex molecules
Often need ~1 equiv
Effective for 1o or 2o ROH; never go to acid
Easy to use (nearly idiot-proof)
IBX: Insoluble in most organic solvents, but somewhat soluble in DMSO. For alcohol to
carbonyl, see TL, 1984, 8019 (why did it take 10 years for someone to try DMSO??)
E) TPAP
reviews: Ley, Synthesis, 1994, 639
Ru(VII) is a strong oxidant
reacts rather indescriminately as basic, aq solution
Tetra-alkyl amonium counterion modulates reactivity
TPAP = [n-Pr4N][RuO4] = TetraPropylAmmonium Perruthenate
NMO = N-Methyl Morpholine N-Oxide
Advantages:
Homogeneous solutions
Easy setup/workup
Suitable for complex molecules
F) N-oxoammonium mediated oxidations
reviews: Synthesis, 1996, 1153; Heterocycles, 1988, 509
Mechanism:Ganem, JOC, 1975, 1998-2000; Semmelhack, TL, 1986, 1119; Bobbitt, JOC, 1991, 6110
N-oxoammonium salts are too unstable to store; always prepared in situ using catalytic nitroxyl radical and stoichiometric oxidant.
TEMPO is most successful. Catalyzes oxidation of 1o and 2o alcohols to aldehydes and ketones.
G) MnO2
Metal oxide used for selective oxidation of allylic and benzylic alcohols; other pathways available
'MnO2' only an approximation, really MnOx where 1.93<x<2
Old batches can go bad; for preparation recipes, see Encycopedia of Reagents for Organic Synthesis
Et2O or hydrocarbon solvents most common
Alcoholic solvents slow reaction, so can be used to enhance selectivity
Usually use excess (5:1 by wt good starting point)
H) Sodium Chlorite (NaClO2)
Reagent of choice for aldehyde --> acid
Often see 2 step (e.g. Swern + NaClO2) rather than Jones Oxidation
Usually include 2-Methyl-2-butene to trap reactive Cl2
I) NaClO2/TEMPO
A one pot method for alcohol --> acid has been developed by Merck Process
J) Oppenauer Oxidation
Review: Syn 1994, 1007
Oppenauer and MPV infrequently used
Mild conditions, never go to acid
Thermodynamic control
Can see product inhibition (requires high [catalyst]):
具体底物采用不同的方法．希望大家喜欢．．．[/color]
我有一个问题，在生产阶段一直没得到解决。现向你请教一下:
我想做药典级的氯硝柳胺，做过很多少实验，产物内的原料5-氯水杨酸，邻氯对硝基苯胺超标。先成盐后还原再用丙酮重结晶能达到，但是工业生产上不容易实现，溶剂损耗大，成本高。望专家能否给个工业生产上易实现的，成本低的工艺？
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[color=#0000FF]没做过这实验，也不知道你的具体工艺。只能根据你所说的往下说：
1、邻氯对硝基苯胺 虽然碱性比一般的苯胺弱，但依然是碱性，用稀酸应该可以洗掉的吧。
2、氯硝柳胺 中的酚-OH的酸性 也不会比苯酚高出几个数量级。则 5-氯水杨酸 完全可以从产物中用碳酸氢钠洗掉。
效果如何，取决于操作条件。[/color]
兄弟我也有一个问题,困扰了我好长时间了都没有解决,就是关于KBH4还原羰基的问题
我用水杨醛经过付可反应在对位引进了氯乙酰基后想把两个羰基全部还原掉
结构不同的溶剂只能发生不同的还原
我用甲醇做溶剂:仅仅能还原酮羰基
用异丙醇作溶剂:还原醛基
用THF做溶剂:也是仅仅是醛基
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[color=#0000FF]这完全取决于你的还原剂用量、还原条件以及你的耐心。你用两倍的还原剂、在甲醇、乙醇或其水溶液中，应该两个-C=O-都可以还原的。
还原产物在不中和之前是个盐，如果它不溶于你的溶剂，就会沉淀出来，第二个基团就没法还原[/color]了。
mkmazx老师好：
近来我需要设计合成一些丙酮酸类物质的 a- 溴代 物，遇到了些问题，由于还有羧基在溴代时候能否用常规的液溴溴代方法？ 主要我想合成其水解产物a-羟基酮酸，不知道老师有神高见啊，能否给我一些相关的文献。谢谢。
结构式已经上传 [url]http://free.ys168.com/?e2002expert[/url]， 文件名sunsg
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[color=#0000FF]看见了你的结构。关于右旋糖酸的溴代，比较经济的方法还是直接使用溴素。原料可以用游离酸、也可以用它的甲酯或乙酯，都有工业品出售。用游离酸建议在醋酸中用等mol的液溴，温度不要太高，五六十度就好了。如果在甲醇中溴代，产物将是甲酯。
甲基和亚甲基的溴代选择性不是很高，大概符合动力学的60：40的样子，但它们的水解速度会有明显差别，可以在下一步控制水解条件达到纯化和分离的目的。
单纯在水中水解也行，相当于是个酸催化水解，因为产生HBr；也可以在弱缚酸剂的条件下水解，比如加碳酸钙、碳酸锂。。。以稳定产物。[/color]
我用4－硝基邻苯二甲酰亚胺来合成4－硝基邻苯二甲酸，按理来说只要加入碱，然后再加酸酸化就可以了，但是由于4－硝基邻苯二甲酸易溶于水，那该怎么办，谢谢了
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[color=#0000FF]4－硝基邻苯二甲酸 可以在水或（和）乙醇中结晶析出的，具体比例自己尝试一下。[/color]
我最近做了一些关于丙二酸二乙酯的合成方面的，想问老师丙二酸二乙酯和氯乙酸如何才能反应使氯乙酸基团上到
丙二酸二乙酯的活拨碳上，如果选用氯乙酸乙酯是不是容易一些？如果是需如何操作？
万分感激！！
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[color=#0000FF]这个操作应该在一般的有机合成实验书中找得到。使用氯乙酸酯比较好，溶剂可以是低级醇，比如乙醇；若用乙醇钠的话要用无水乙醇。[/color]
兄弟我也有一个问题,困扰了我好长时间了都没有解决,就是关于KBH4还原羰基的问题
我用水杨醛经过付可反应在对位引进了氯乙酰基后想把两个羰基全部还原掉
结构不同的溶剂只能发生不同的还原
我用甲醇做溶剂:仅仅能还原酮羰基
用异丙醇作溶剂:还原醛基
.......
mkmazx专家你好
用甲醇做溶剂的时候没有沉淀出来
但是就是还原不了羟基边上的醛基,我怀疑是氢键的问题,专家您看呢,指教一二,比如反映条件
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[color=#0000FF]这个问题又探讨复杂了。想起来你分子内还有一个酚羟基，如果单纯用硼氢化钠，两个羰基还原完之后会是个三盐：酚盐和两个醇盐。避免成醇盐比较好办，就是要在有水存在下还原；很多的例子是用60-80%左右的乙醇，具体浓度以保证你的底物能溶解为宜。
硼氢化钠在酸性弱酸性条件下也可以使用的，但要分批后加；这样可以避免羟基成盐。
你做这个反应的目的，似乎是制备沙丁胺醇 一类的Beta-II兴奋剂。文献上似乎没有你这条路线，作为创新工艺支持你尝试。但后一步烷基胺化反应可能会比你这第一步问题更多，如果要脱HCl成环氧化物，本身有酚羟基会很不稳定，如果不脱，R-NH2又很难跟R-Cl反应。此建议如果觉得合理，那要在还原以前先把酚羟基保护一下，建议用醋酸酐，成本低、比较容易去掉。[/color]
请问:现在成都的湿度太大,怎么做叔丁醇钾???
钾不好加!!!!!
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[color=#0000FF]如果是实验室制备，把门窗适当关闭，开空调1-2小时湿度就降下来了。[/color]
药化大圣：
mkmazx老师，我也问个问题：最近做的东西，是吡啶环的2位侧链上碱性或酸性条件下成羧酸，之后做成酰氯。但是反应跟踪很麻烦。羧酸基团和吡啶连在一起，在碱性或酸性条件下都会成盐吧，怎么能游离出来点板？我试了调PH值，说实话，不是很有效（而且很麻烦）。第二个产物，由于是在二氯亚枫条件下反应，我想点板时用碱把产物游离出来，可是酰氯会水解，有什么好方法没有？
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[color=#0000FF]吡啶的取代羧酸，你既当她是个弱酸+弱弱碱的两性化合物，吡啶的碱性可以忽略；引用氨基酸的术语，也有个“等电点”，但你的东西的等电点接近酸的Pka，4-5的样子。你希望它在溶液中游离状态就要控制在PH4-5这个范围。
酰氯一般不能直接点板，因为你很难做到绝对无水的TLC操作。一般是点它的衍生物。[/color]
chenlin_xy:
【0712请教】说明某一化学反应为首次发现的评价标准？
偶近段试验无意发现A物质与B物质能发生显色反应，而且显色吸光值与A物质浓度成正比。
查文献表明与A同属一类的化合物有此性质，但CA和Beilstein均未报道本反应的具体实例。
偶是搞生物化学的，不知有机化学发现新的化学反应的评价标准是什么，偶发现这一反应有价值否，即是否值得报道，另国外哪种SCI收录期刊专用于报道此类发现？
请有意的兄弟给予解答，不胜感谢！^_^
另将盐酸乙胺从含氨基酸为主的溶液中完全除去（不损失氨基酸为前提），有什么简便有效方法？
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[color=#0000FF]你的问题有点含糊。
关键在“同一类”是什么概念。如果是同系物、或者无关反应本身的取代基或官能团，的相同反应被你发现了，不能被认为是新反应。
化学反应、化学物质的查新，世界上公认的就是美国化学文摘。
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另将盐酸乙胺从含氨基酸为主的溶液中完全除去（不损失氨基酸为前提），有什么简便有效方法？
----------调到强碱性，PH-12左右，先把乙胺抽走，再中和到氨基酸的等电点沉淀出来。
=======================================
偶发现这一反应有价值否，即是否值得报道-------当然有价值。尤其是你发现的----显色吸光值与A物质浓度成正比。------这可以成为A类物质的定量分析方法。做得好的话能发分析化学顶级刊物。但要系统补充实验数据，确定线性度、回收率、误差等。[/color]
zhaojpn：
首先感谢专家的解答，就是酸洗，碱洗也不能达到药典级的氯硝柳胺，最多达到95%的含量；实际我的成盐过程就是一个碱洗过程，我用的是一乙醇胺成盐再还原，还要选一种适合工业生产的重结晶溶剂，专家能否给我一个得示？
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[color=#0000FF]这是你的问题所在。成盐了就没法洗了，所以只能重结晶，而重结晶不见得是提纯的最好办法。你也不是为了纯化才成盐，因为终产物就是一乙醇胺的盐。我觉得不应该在最终才纯化。[/color]
mkmazx 专家好！
我有个关于磷酸和一种羟基酸的酯化反应，就是让羟基酸的羟基和磷酸发生酯化反应，而使羧基保留，不知道有没有比较好的办法啊？需要用那些催化剂啊，脱水剂阿。其实我就是想得到那种羟基酸的磷酸酯化产物。要是不用磷酸，用氧氯化磷，五氧化二磷啥的是不是也行啊。结构上传。[url]http://free.ys168.com/?chemistrye2002[/url]， filename ：sunsg77
谢谢。
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[color=#0000FF]
直接用磷酸酯化-OH，一般不用于有机合成，因为产物的结构不固定，在表面活性剂工业倒是常用，因为他们不在乎产物纯度。五氧化二磷也是一样，更会得到多聚磷酸的酯。
你这个反应要计算一下，用PCl5+POCl3+H3PO4什么比例最合适，因为首先它们会跟-COOH成“混酐”，之后才是酯化-OH;那混酐肯定是-COO-P(-OH)(=O)-OOC的组成，才能跟-OH反应后得到你的产物了。自己计算一下看。[/color]
Quote:
引用第45楼灵龙心于2006-07-15 15:24发表的“”:
请问在有芳氯醇的情况下，如何选择性脱去胺苄基或者氧苄基？已经试过H2/20%Pd(OH)2-C, H2/5-10%Pd-C和环己烯/Pd-C，会导致芳氯和苄基全部脱去；用CAN，DDQ和Pd(OAc)4时，芳氯存在，反应很不干净，收率只有10％左右。
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[color=#0000FF]你的结构不明确。不知道到底要脱什么、苄基从杂原子的那一边断。其实，卢卡斯试剂、或者直接的浓HCl回流，也能干掉苄基。[/color]
引用第61楼wuyongguo于2006-09-05 16:26发表的“”:
求教专家指教5-chloro-2,3-difluoropyridine的合成方法,我查阅了相关的文献，但此物质的合成方法中文文献仅一篇，英文文献无啊。而中文文献介绍方法不能工业化啊!特别是吡啶环上3位上的取代。
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[color=#0000FF]Differding, E.; Frick, W.; Lang, R. W.; Martin, P.; Schmit, C.; et al.; BSCBAG; Bull. Soc. Chim. Belg.; EN; 99; 9; 1990; 647-671.
Zhong, Ping; Hu, Huanan; Guo, SHengrong; SYNCAV; Synth. Commun.; EN; 34; 23; 2004; 4301 - 4312.[/color] [专家坐堂]本期专家：fang791214（专长：有机合成、药物化学，欢迎大家提问！）
专业版块的运作，离不开专业高手的支持，为了提高化学实验版的讨论水平，更好地解决会员的疑难，我们特地请到了fang791214站友，她目前就读于中科院某研究所，在有机合成、药物化学方面有着丰富的经验。希望大家有问题可以直接回帖提出，fang791214站友将尽量予以解答。
专家介绍
论坛ID：fang791214
专长：有机合成，药物化学
若在提问中，需要上传结构式或者反应式，可参考
[url]http://forum.e2002.com/read.php?tid=115756[/url]
中的方法
另外，请大家不要在此帖中讨论有机化学以外的其他问题，这样可以保持该帖的整洁，便于其他站友查看和学习，敬请配合！（如有其他事务欲交流，可以通过论坛短信的方式）
您好,fang791214
我的专业是有机合成与分离,合成抗癌药物的,
我做的东西是用芳香胺和固体光气反应生成异氰酸酯,接着异氰酸酯和醇或胺反应,得到的最终产物好象容易变质,见光可能分解,不知道您有何指教
若确实容易变质,那么结构鉴定该怎样做?
先谢了:)
[color=#663300]ranzo67,你好！
化合物的稳定性由化合物的结构决定，我觉得异氰酸酯和醇或胺反应所得产物一般情况下是稳定的；我以前用异硫氰酸酯做过类似反应，产物就很稳定！你再考察考察，看是否真的变质了！
如果你确实发现纯的产物变质了(要防止色素等其它因素的干扰)，那说明你的化合物结构容易被氧化或对光敏感，这种情况下，你拿到产物就要尽快做结构鉴定，只要你做谱的速度比它变质速度快就没有问题了哈！并尽量用氮气蔽光保存了。
呵呵，太容易变质的化合物不适合做药呀![/color]
您好,fang791214
我想问一下 结构里面羟基经过Bn保护后 做溴仿反应的时候,溴会取代Bn上的2个H吗 每次点都很乱 能推荐一个其他的保护的方法,溴仿反应对它没有影响的?MOM?Ms?
还有一个反应 苄溴经过a.(CH2)6N4 (CAS号： 100-97-0 )b.HCl能把CH2Br变为醛基 不知道是什么机理?T 58(2002) 2405-2413
[color=#660000]zx820423，你好！
先跟你交流一下第一个问题，个人觉得卤仿反应使用的是强氧化性的条件，用溴苄做保护基确实不是很好，较为活泼的苄位亚甲基容易被氧化，产物就会很复杂；不过你已经做了，不仿试一下碘、吡啶和碱的条件！其它的条件，我觉得你说的MOM或Ms都可以考虑，主要看你的结构反应完了哪个更容易脱除！如果是酚羟基建议使用MOM！
关于第二个问题的反应是Sommelet Reaction，机理应该是苄卤与hexamine成盐后，再水解时被氧化为醛的一个过程，可以参阅文献Org. React.,8,197,1954; Org.Synth. Coll.3,811,1955;4,690,918,1963.苄胺也可发生类似反应。[/color]
谢谢你 fang791214
碘、吡啶和碱的条件的操作 我不是很熟悉 你能说详细点吗?
用MOM Ms保护 卤仿反应对它们没影响吗?我的是仲羟基
还有一个问题要请教 就是一个很简单的酰化反应 但是老是做不好 结构已经上传了 试的碱的条件也比较多 但是做的效果不好 不容易反应完 即使我+3eq的正丁酰氯 不知道是什么原因 谢谢了
[color=#660000]zx820423，你好！
关于碘、吡啶和碱的条件的操作你可以参考文献JACS，1960，82：2876
我觉得MOM应该能耐受卤仿反应的条件，至于Ms在这种强碱性条件确实不安全，呵呵呵呵，你第二个问题说的酰化反应的这种情况，我也碰到过好几次，不少底物都会这样！
我的解决办法：一、简单易得的酰氯，象你这种可以使用酰氯大大过量
二、多摸索条件：溶剂得选择，碱得用量和碱性强弱程度都要考察
三、换其它缩合方法
我也碰到过用过很多手段仍反应不完全的，而原料又很珍贵，那就提纯呗，哈哈有时提纯比摸条件更省事。[/color]
请问您做过9-氯吖啶啊? 我按照<有机合成事典>的方法用临氨基苯甲酸和氯苯反应然后第二步用三氯氧磷,
第一步作成了，但产率不高,第二步就根本没得到产物,不知道您是否做过,请指教,或能否给一篇参考文献啊
[color=#660000]To ranzo67:
9-氯吖啶能直接买到呀，我没有做过！不过合成事典上的应该是比较经典的案例，可能还是你实验过程有问题！如下文献供参考，有详细的操作步骤哦：
Organic Syntheses, Coll. Vol. 3, p.53 (1955); Vol. 22, p.5 (1942).[/color]
怎么可以用苄醇酯化? 我是用来保护羟基的啊?
我要用来保护丝胺酸的羟基
是否要先保护氨基啊?
[color=#660000]easy1984，你好！
用氯苄保护氨基酸的羟基应该先把胺基先保护起来哦（直接买胺基保护的胺基酸好了），不过羧基也会与氯苄反应，建议氯苄两个当量，反应完直接用2MNaOH水解数个小时即可！[/color]
求助,急!!!
请问一下,我们用到的溴乙酸由于质量不好,买回来时有水分,我们试着用甲苯和溴乙酸混合,采用了硅油浴加热,想把水分蒸出来,结果油温升至155摄氏度也没有DD出来,帮忙看看这种方法是不是有问题,溴乙酸中的水分还能蒸出来吗?(后来用了减压蒸馏也不行)
[color=#660000]To chenyanabu:
用甲苯带水来除试剂中的水份很少见呀，呵呵，
醋酸中的水分可以采用加入醋酸酐的方法除去，溴乙酸除水份得不偿失呀，不如买瓶质量好的去。
溴乙酸熔点50度，可以用低沸点石油醚重结晶试试看。[/color]
请问NMR中的，OH，以及NH2峰，
其中OH经常不出，但是酚羟基一般会出。这个有什么规律吗？谢谢！
RNH2石什么规律！
[color=#660000]To chjx0216:
NMR中活泼氢的出峰个人觉得没有什么特定规律，因为受氘代试剂，核磁条件以及化合物本身等各种条件的影响比较大。[/color]
fang791214
你好，我想请教一下酮羰基保护成缩酮的常用方法
[color=#660000]To huasu:
可以在苯或甲苯溶液中，加入催化量对甲苯磺酸，与过量的相应的醇试剂回流除水[/color]
问个问题,我是刚做实验的新手,请多多指教,谢谢.
我做的反应是水杨醛和苄氯制邻苯氧苯甲醛.在这个反应里哪个反应物过量好些?我做的量的不想过柱子,请问蒸馏产物的纯度如何,又该需要注意什么问题呢.谢谢了.因为实验基础不好,请多多包涵,谢谢.
[color=#660000]snowwater,你好！
这个反应中氯苄可以稍微过量些，反应产物邻苄氧基苯甲醛若纯的话在室温下应该是固体，所以建议重结晶提纯！
补充：(To snowwater)
制备邻苄氧基苯甲醛可参考文献Bioorganic & Medicinal Chemistry 7 (1999) 279－286，大量制备，收率和纯度都相当的高，呵呵，最近无意中看到的。[/color]
fang791214 你好！
我最近在做一个反应，底物是一个三羟基黄酮，其中三个羟基是相连的，在A环，我想让它跟丁二酸酐反应。然后游离出来一个羧基，我得反应条件是，在DMF溶剂中（考虑到反应物的溶解性），加热回流反应48小时，（中间跑板检测反应），可是却没有目标产物生成，我又加了一种催化剂DMAP，进行反应，可是，仍然不行，不知什么原因，还请fang791214 专家指点迷津。
[color=#660000]wjunz，你好！
不知道你的目标产物是需要什么，因为连三羟基（5,6,7或6,7,8）黄酮的羟基中至少有两个的反应活性相当；
你加DMAP的催化条件是在回流反应48小时后加的吗，反应多久走板仍没有产物？
我觉得羟基的活性还是很强的，不反应很是奇怪；建议用其它溶剂和催化剂试试看，比如用吡啶做溶剂试试看。[/color]
问题：
我现在做的一个反应需要合成2,3-二氯-1,4萘醌，但我查找了些资料后发现，现在市面上好象有两种叫这个名字的物质，一种应该是在Fecl3的催化下进行的取代反应，一种应该是直接加成反应，这两种物质唯一的区别是后者比前者少两个多2个H。但好象名字都叫2,3-二氯-1,4萘醌。
我想请问下，这两个物质的具体区别在哪儿？是不是我查错了？如果没错，到底哪个才应该叫2,3-二氯-1,4萘醌呢？
令，不管是前面还是后面，都需要通CL2来反应，那如果在实验室，CL2需要的很少的情况下，如果做才最好？需要什么要的环境才能使得逸出的CL减少到最低。
谢谢
[color=#660000]xyang628，你好！
首先提个建议，以后问问题最好写出来后自己先读上一遍，把问题写清楚！
在Fecl3的催化下进行的取代反应的2,3-二氯-1,4萘醌结构为2,3-dichloronaphthalene-1,4-dione（怎么把结构粘进来呀，不会！）直接加成反应的2,3-二氯-1,4萘醌为2,3-dichloro-2,3-dihydronaphthalene-1,4-dione。中文叫法不规范，英文的区别就显而易见了。
氯气的量有反应物的量决定，做的时候接个尾气吸收装置不就没事了吗。[/color]
fang791214:
你好!想请教个问题,我最近在做1-氨基膦酸酯的合成,用的是苯甲醛和氨水反应,然后在和亚膦酸二乙酯反应,得到的产物水解再中和,前面的都做出来了,最后一步中和后,得到混合液,点板发现有三个点,不知道怎样确定那个是我要的,请问有什么办法?还有老师不赞同过柱,怎样才能得到比较纯的产物?
[color=#660000]To潇潇雨 ：
前面都做出来了，产物是纯的吗？
胺基类化合物中和时要小心仔细操作，一般要冰浴缓慢中和，有些需要在冰盐浴下中和的！[/color]
关于四氢铝锂还原酯的后处理
专家你好！我做四氢铝锂还原酯时，反应完毕后，加水处理掉多余的四氢铝锂，然后进行过滤，则液相的得到的产品很少，固相用碳酸钠处理，就会变成浆状的氢氧化铝，很难提取产物，请问专家该如何对还原后的固相做后处理呢？
谢谢您的热心指教！
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