最近遇到的一个新药制剂问题与大家分享
我们小组承担了公司一个一类新药的制剂工作，前些时做了一批临床样品送去做临床，可是那边反映说受试者吃了我们的样品半衰期比原来初期筛选时要延长很多，这类药长期服用会引起消化道类癌，所以半衰期过长是件很恼人的事，Boss很生气，一股脑地将责任推到我们这边，我们也是战战兢兢，连忙用原料药灌肠溶胶囊和我们做的制剂同时做溶出比较，结果发现我们的制剂没有任何问题，胃液中全部合格，肠液中10分钟就溶出完全，再看看胶囊的溶出结果，不禁倒吸一口凉气，在肠液中2小时才40％出头，在看看最后溶出杯，液面、转篮里都是小小的药粉团，这下我们才明白，当初定剂量的时候，由于没有制剂，他们是直接用原料药灌肠溶胶囊，给志愿者服用，再测得各种体内数据确定剂量和半衰期，而我们做成制剂后，由于制粒过程中可能发生的晶形的变化和亲水性辅料的加入以及药被高度分散，所以没有出现那种药粉成小团溶出不完全的现象，那么，用这些数据算出来的正确的半衰期比原来溶出不完全的情况下算出来的半衰期要大，也是在情理之中了。这下可就有的忙了，剂量甚至处方都得重新定，希望看到这篇文章的鸭友们在做制剂定剂量时，特别是1类药，一定要让合成部门的人员将原料的性质提供完整，当然也要考虑周全，免得走这样的弯路，虽然这次不是我们的过失
受益匪浅ddddddddddddddddddddd [s:60] 好！ 谢谢提供，制剂的确马虎不得。 确实应该，我们就是要求合成把合格的原料出来之后，才开始做制剂，虽然有时有点耽误事情，但是制剂出问题的可能性就小了许多了
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