中药制粒技术的发展与展望
在制剂生产过程中，不论中药制剂还是西药制剂都不可避免的涉及到制粒过程，中药颗粒的制备工艺通常为：选料一去杂一提取一浓缩一千燥一制粒，其中制粒就是将浸膏与一定比例的赋形剂混合，用水和乙醇等作为润湿剂制成所需数目的颗粒。制粒工序或制粒工艺是十分重要的环节，为了提高颗粒成品质量，确保临床疗效，药学工作者进行了广泛的实验研究。如在制粒工艺方面，通过选择优良的辅料和合理的工艺条件，在工艺上改变了传统工艺干燥时间长、药材中对热不稳定的成分损失较多的情况，采用动态提取、真空低温干燥或瞬间喷雾干燥、干法制粒、高速搅拌制粒等新技术来提高颗粒的质量，改善其性状。在辅料方面，除了糖粉、糊精、可溶性淀粉外。还选用麦芽糊精、乳糖、微晶纤维素、微粉硅胶、羟丙基淀粉等。实践表明，上述制粒技术的应用，大大提高了中药颗粒的制备效率和成品质量。1 中药制粒技术制备工艺现状
1．1 传统湿法制粒技术湿法制粒技术在20世纪5o年代制备中药片剂、冲剂时应用较多，所用辅料多为淀粉、糖粉、糊精，按浸膏比例、浸膏稠度等凭经验确定辅料用量。因而制备的颗粒质量不稳定。与现在制粒发展要求相比，传统的湿法制粒工艺存在着明显不足。主要表现为：所用辅料常局限于糖粉、淀粉、糊精等，其中糖粉有明显的吸湿性；淀粉遇酸、碱或在潮湿及加热状态下，均会逐渐水解而失去膨胀作用；由于糊精对某些药物含量测定有干扰，故有时不宜作填充剂；传统工艺常以对浸膏比例、浸膏稠度等的经验性判断来确定辅料用量，影响制剂的质量控制标准；对吸湿性药物与辅料，若用湿法制粒技术制备颗粒，颗粒会被挤压在一起，出现黏连、条状软材、黏网等现象，制得的颗粒过硬而溶解性差，质量不稳定。近20年来，广大科研和生产工作者通过正交、均匀设计等优选试验，来考察辅料种类、用量、混合辅料比及制粒搅拌时间等因素对颗粒质量的影响，以颗粒得率、流动性、脆碎度等为评价指标，筛选湿法制粒的技术参数。全山丛等¨ 采用正交实验法对降糖冲剂(无糖型颗粒剂)所运用的可溶性淀粉作赋形剂、甜蜜素作矫味剂的工艺进行了研究。结果认定，以中药清膏：可溶性淀粉：甜蜜素为l：2：
0．025的配比方案为最佳制粒技术参数。晏玉英等【2 用单因素和正交实验筛选生脉饮颗粒的处方工艺，结果表明，以稀释剂为乳糖：微晶纤维素：三硅酸为12：5：3，黏度荆为5％的聚维酮(PVP)溶液，搅拌时问为150 8为佳。同时，以吸湿百分率为指标，筛选不同的辅料，并进一步对其流动性和临界相对湿度进行评价。结果表明，选用微晶纤维素为辅料制成颗粒，不但提高了制剂的稳定性和流动性，也提高了该颗粒的溶出速度。同时还发现，将动态、静态干燥相结合的方法，即二步干燥法运用于湿法制粒的干燥工艺中，可使制得的湿颗粒干燥期缩短，生产效率提高。其做法为，第一步动态
干燥、整粒。用通有热风的沸腾干燥器将湿颗粒流化干燥约20 min，整粒。第二步静态干燥。将上述颗粒放入热风循环干燥箱中烘干即可。如生产续春冲剂，首先将浸出液进行喷雾干燥，得到干浸膏粉，使用含10％低取代羟丙基纤维素(L-HPC)的80％乙醇液作为黏合剂，以浸膏粉：双歧糖：淀粉为10：3：2的比例置于制粒机搅拌，即可得到粒度均匀、甜度适宜的颗粒，吸湿量大大降低，解决了干浸膏粉引湿性强、易吸潮之不足，获得了高浓度、低辅料量、低糖颗粒剂 J。近年来，科研人员针对不同制剂成功开发出预胶化淀粉、甘露醇、乳糖、水溶性丙烯酸树脂及纤维素衍生物等辅料，在浸膏与辅料配比上进行了大量的实验工作，收效较好。如对板蓝根颗粒剂的干压法制粒工艺中要求的温度、浸膏粉含水量、加入辅料量等因素运用正交实验法进行研究的结果发现，在对制粒工艺的影响程度上，辅料尉最>浸膏含水量>工艺要求温度。实验确定最佳工艺参数为：加入辅料糊精量为9％，浸膏粉含水量为4％，工艺要求温
度20,Et 。
1．2 干法制粒技术干法制粒工艺是近年来出现的新型制粒技术，目前普遍采用轮转式干压机或滚筒平压制粒机完成。其优点是在中药浸膏粉中添加适量辅料后可直接制粒，无需湿润、混合、干燥等过程，生产工艺简单，能有效保证颗粒质量。
1．3 快速搅拌制粒技术
快速搅拌制粒技术是利用快速搅拌机完成的制粒技术。由于该设备运行时桨叶和制粒刀同时旋转，形成三向搅拌并同时切割制粒，故物料混合非常均匀，也不存在结块现象。又由于药料与辅料被共
置于制粒机的密闭容器内，混合、制软材、切割制粒与滚圆一次完成，故制成的颗粒圆整均匀，流动性好，辅料用量少，制粒过程密闭、快速、污染小。黄虹等 ]通过光学显微、吸湿率及溶解速率测定实验来研究摇摆制粒、快速搅拌制粒、挤压制粒3种制粒工艺制备结代停冲剂的差异。结果表明，在颗粒的松密度方面，摇摆制粒<快速搅拌制粒<挤压制粒；在溶解速度方面，挤压制粒<快速搅拌制粒<摇摆制粒；在吸湿度方面，快速搅拌制粒<挤压制粒<摇摆制粒。
综合以上各因素可以看出，快速搅拌制粒的颗粒稳定性好(吸湿性小)，适合该冲剂的制备。研究表明，在应用快速搅拌制粒技术制备结代停冲剂的工艺中，可将提取后的中药制成比重为1．2 1．4的浸膏，以浸膏：糊精：淀粉为1．12：1：1的比例，经快速搅拌制粒机搅拌10 min而得到合格颗粒。屠吉海等 采用均匀设计和非函数数据处理法，对快速搅拌制粒技术957进行了优化，确定了搅拌制粒机的物料普适性参数的最佳值。即应用l<Jl，5oLB高速搅拌制粒机制中药病毒颗粒，可在中药提取后制成比重1．19—1．32的浸膏，以浸膏：糊精+上批尾料为8 000ml：25 ks的比例进行投
药。这一工艺工期为原工艺(浸膏一软材一真空干燥一乙醇湿润制粒)的1，3，并且保证了质量。
1．4 流化喷雾制粒技术
流化喷雾制粒又称沸腾制粒、一步制粒。该技术为混合、制粒、干燥操作一步完成的新型制粒技术，可大大减少辅料量，并且浸膏在颗粒中的含量可达50％70％ ，制出的颗粒大小均匀、外形圆整、
流动性好、可压性好，生产效率高，便于自动控制。同时由于制粒过程在密闭的制粒机内完成，生产过程不易被污染，成品质量得到保证，目前多用于无糖型、低糖型颗粒剂的制备。莫静义等 采用流化喷雾干燥制粒技术改进银翘片工艺，不但减少了制粒工序，而且制得的颗粒疏松，呈多孔状，压片后硬度高、崩解快，提高了片剂质量。连林生等 通过正交试验方法。确立了小柴胡片的制粒最佳工艺条件，即选用蔗糖粉：玉米淀粉：磷酸氢钙为1．3：1．1：1．4的辅料用量比来制粒，在快速搅拌制粒机中预混5 rain，加一定量的药物提取浸膏，用一步制粒机制粒，可得到合格颗粒用于
压片。应用FL-120型喷雾干燥制粒机制备生产效率高，降低了成本，患者乐意接受且质量稳定【9J。
2 中药制粒技术制备工艺中存在的问题
中药制粒技术制备工艺常见问题有采用传统的静态提取、浓缩，使某些有效成分与水蒸汽共沸蒸馏造成成分的损失；采用醇沉除杂造成部分成分损失。张玲【I。 等通过实验研究表明，不同醇沉浓度对丹参有效成分含量影响较大，70％醇沉法在除去杂质同时，水溶性酚酸损失一半多，丹参酮Ⅱ：则损失2／3以上。原儿茶醛亦有损失；制粒常用的辅料蔗糖干扰某些药物成分，降低疗效；制粒工艺落后，标准化程度低等。
3 中药制粒技术制备工艺发展趋势
采用先进的提取、浓缩工艺，如：超声提取、超滤技术、陶瓷膜技术、超临界萃取技术、低温快速浓缩技术等。
同时加快、深入的进行成型工艺和赋形剂与矫味剂的研究，建立我国自己的辅料工业体系，研发出更多适合中药制剂应用的新辅料，中药制粒生产应不断运用新技术、新设备以进一步改善中药制剂的生物药学性能。
总之，中药制粒技术正日益向规范化、成熟化方向发展，随着新的技术工艺和设备在大生产中被广泛应用，提高了药物的疗效，中药制剂将有广阔的发展前景，必将加速中药现代化进程。
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