海洋药物发现－历史里程与未来战略
海洋药物发现－历史里程与未来战略丁健
（中国科学院上海药物研究所，国家重点实验室，上海 20031）
海洋特殊的生态环境拥有丰富的生物性各化学多样性, 是发现新药的重要资源.人们数千年来对海洋生物的药用实践和认识,为现代海洋药物的研究提供了宝贵经验.国际上, 现代海洋药物研究始于20世纪60年代,取得了一系列成就.已从海绵、海鞘、软珊瑚、软体动物、苔藓虫、棘皮动物、海藻、细菌、真菌、微藻等各类海洋生物中分离获得约15000种海洋天然产物，具有生物碱、肽类、大环内脂等各种结构类型，拥有抗肿瘤、抗病毒、抗炎等各种生物活性。其中，17种作用于离子通道、信号传导通路、微管蛋白、DNA等靶点的海洋天然产物（或类似物）正在进行或已经完成临床研究，如镇痛药Ziconotide（源于竽螺Conus magus 的肽类毒素）已成功通过Ⅲ期临床，获得了美国FDA证书；Ecteinascidin 743，dehydrodidemnin B(Aplidine)，苔藓虫素Bryostatin 1，Dolastatin 10，Dolastatin 15合成类似物LU103793等均显示了广阔的临床应用前景。我国上世纪70年代开始现代海洋药物的研究和开发，发现数百种海洋天然产物，有5种海洋药物获准上市（藻酸双酯、甘糖酯、河豚毒素、多烯康、烟酸甘露醇），尚有4个国家一类海洋新药进入临床研究（抗艾滋病药物“泼力沙滋”、抗心脑血管疾病药物“D-聚甘酯”和“916”、抗肿瘤药物“K-001”）。
药源问题一直是海洋药物研究与开发的制约因素之一。寻找可人工再生的、对环境无破坏的、稳定的、经济的药源已成为海洋药物研究领域最紧迫的课题。开辟新的资源领域，探索新的合成方法和技术，将是解决药源问题的有效途径。可以预测，人们沿未触及、尚未充分研究、或尚未有条件和相应技术进行研究和开发的海洋药物资源将成为未来研究开发的热点。海洋微生物是具有巨大开发潜力的资源领域。已有证据表明，海洋共生微生物可能参与了天然产物的生物合成，有可能是其宿主中某些活性天然产物的真正生产者。海洋共生微生物的培养发酵或“非可培养”的海洋共生微生物宏基因组DNA的克隆与表达，有可能从根本上解决某些海洋药物药源或化合物来源问题。将基因组学技术运用于海洋药源流活性物质的相关功能基因或基因簇的转移、改造及表达，大量获得海洋生物药用活性物质， 是解决药源问题的又一策略。药源海洋生物的人工培育和养殖、组织细胞培养等方法和技术也将是解决药源问题的可能途径和发展方向。海洋化学生态学是一门新兴学科，涉及的化学信息物质和海洋天然产物的化学生态学作用和化学防御机制的研究，为寻找活性天然产物（化学防御物质），追踪活性天然产物的生物来源，以及药物先导化合物的发现，提供了新的方法和思路。综合运用基因工程、发酵工程、化学生态学等新方法各新技术，对今后海洋天然产物及海洋药物研究将具有重要的推动作用。
[[i] 本帖最后由 ted_sun 于 2008-7-28 21:14 编辑 [/i]]
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