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kl128 发表于 2007-10-28 16:47

高通量药物筛选—是用网捞鱼的时候了(原创)

   [font=新宋体] [size=5] 常见的高通量药物筛选利用单个靶点的细胞水平或者分子水平药理模型,这种方法进行药物筛选就类是用钓竿钓鱼,96孔板或者384孔板就好比用鱼竿钓鱼的根数。所以不管是几孔板,在实际上没有质的差别。然而,随着基因组学得深入研究,和分子生物学的发展,很多功能基因被发现,很多疾病的信号通路被揭示,使得建立基于疾病目的基因信号通路的药理模型成为可能;而很多药物研究的经验告诉我们,很多疾病都涉及分子水平信号通路,信号通路的上下游的不同信号分子都可能是潜在的药物靶标, 这使得建立基于目的基因信号通路的药理模型进行药物筛选极为必要。所以,将相关目的基因转到某种细胞中,诱导其表达,构建信号通路,形成以一条信号通路中的一系列信号分子为靶点药物筛选模型。利用这种模型进行筛选的优点在于可以利用信号通路中的的多个信号分子为药物作用靶标,进行药物筛选,相对于以前常用的单个靶点的细胞水平或者分子水平药理模型,该药理模型的就如同用一张大网来捞鱼!从而提高苗头化合物的发现概率。

以上论述,欢迎讨论[/size][/font]

pharmaer 发表于 2007-10-28 18:04

精彩,精彩,哈哈,支持

saturn100 发表于 2007-10-28 18:51

[s:94] 不太懂具体的内容,不过我认为这应该和microarray,mass spectrometry有异曲同工的作用,都是在基因组或是蛋白组水平研究问题

jaminlew 发表于 2007-10-28 22:02

增加可以作为靶标的药物数目,进行更大层面的筛选,不知道我理解得对不对?

kl128 发表于 2007-10-28 23:13

增加可以作为靶标的药物数目,进行更大层面的筛选,不知道我理解得对不对?

兄弟的理解非常对

pharmaer 发表于 2007-10-29 23:44

兄弟可真是才高八斗,支持,绝对支持

wandering 发表于 2007-10-30 11:37

支持,支持,哈哈,我当区版后做的最得意的事情就莫过于推荐了拐杖大叔(也就是KL128斑斑),给我们带来了好多耳目一新的东东, [s:64] [s:64] ,拐杖大叔,继续加油 [s:90]

pengyao0616 发表于 2007-10-30 19:01

以信号转导通路作为研究主线,并以此筛选药物确实是一个很好的思路。不过,目前很多通路的研究尚不是特别明确,很多成员的真实生物作用还存在较大的争议。而一些重要的蛋白又同时在多条通路中扮演关键角色,一旦遭受抑制,也将影响到细胞的其他功能,因此如何针对它们设计抑制剂还是要非常慎重的。
现在针对信号通路设计小分子探针,并用它们继续深入研究信号通路是一个非常热门的方向,相信这个思路可以帮助我们弄清楚更多的通路,并指导我们进行新药设计

kl128 发表于 2007-10-31 12:49

p版高见,但是有些问题我想切磋一下

“一些重要的蛋白又同时在多条通路中扮演关键角色,一旦遭受抑制,也将影响到细胞的其他功能,因此如何针对它们设计抑制剂还是要非常慎重的。”

  我想任何药物都可能存在或许可能的不足,酪氨酸激酶在人体的功能够复杂了吧?但是,现在和多酪氨酸激酶抑制剂作为抗肿瘤药物上市了,因此,首先是要做,在座的过程中才能深入发现问题,在解决问题。

“目前很多通路的研究尚不是特别明确,很多成员的真实生物作用还存在较大的争议”

  我想做药理筛选,首先应该选择比较明确的,并且和疾病相关的信号通路为好,科学是发展的,不清楚的问题会变得越来越清楚,所以做这个“用网捞鱼”的事也得一步一步来,从简单到复杂,从清楚地开始,逐步探索。

kl128 发表于 2008-1-31 17:41

p版?不来了?

ming332 发表于 2008-8-8 13:59

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