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nxm19731101 发表于 2007-11-5 22:50

雌激素的应用

雌激素的临床应用
                   山东大学齐鲁医院
              许燕雪
               2007.10.19
雌 激 素
女性一生中最重要的激素
雌激素的产生
雌激素的靶器官
神经分泌系统
  大脑，下丘脑，垂体
生殖系统
  子宫，阴道，胎盘，卵巢，黄体，乳腺组织
内脏器官
肝，肾，肺
血管
皮肤
雌激素的作用(1)
对于青春期女孩
•  在女性生殖系统和第二性征的发育和维持中起重要作用；
•  促进阴道，子宫，输卵管和乳房的生长和发育；
•  青春期长骨骨骺的生长和闭合的改变；
•  腋毛及阴毛的生长；
•  乳头和生殖器的色素沉着。

雌激素的作用(2)
对于生育期妇女
•  调节排卵/月经周期
•  影响促性腺激素释放
雌激素的作用(3)
对于绝经期妇女
•  增加骨密度
•  改善皮肤结构（厚度、弹性增加）
•  维持泌尿生殖道的弹性
•  影响/调节血管功能

适用范围
  功能失调性子宫出血；
  围绝经期管理；
  IVF及其他。
适用范围
  功能失调性子宫出血；
  围绝经期管理；
  IVF及其他。
功能失调性子宫出血的定义
下丘脑-垂体-卵巢轴功能失调引起的异常子宫出血。
分类
  无排卵型功血(大多数，常发生于青
  春期与围绝经期)；
  排卵型功血(常发生于生育期)。
无排卵型功血

正常月经的发生
在大脑HPO轴的调控下
  卵巢内卵泡发育，卵泡分泌雌激素作用于子
  宫内膜,使之产生增生期变化；
  排卵后形成黄体，分泌雌、孕激素，使子宫
  内膜转化为分泌期；
  若卵子未受精，黄体萎缩，雌、孕激素水平
  下降,子宫内膜失去支持而脱落，表现为月经。
青春期HPO轴始建过程
  初潮是青春期来临的标志，但并不意味着
HPO轴已发育成熟；
  自月经初潮至HPO轴调节功能的建立常需经历1-5年的时间。
HPO轴始建特点
   在初潮后至发育成熟过程中,HPO轴对雌激素正反馈反应存在缺陷，易受各种内外环境的刺激而引起功血。
围绝经期HPO衰退过程
  约绝经前10-15年，HPO轴功能即出现功
  能改变；
  卵泡对促性腺激素不敏感，有排卵与无
  排卵间隔出现，无排卵周期逐渐增多,最后卵泡耗竭而绝经。
HPO轴衰退的临床表现
  多数女性绝经前经历2-8年无排卵月经；
  月经紊乱。
无排卵型功血的临床表现
  月经过多或过少；
  月经频发或稀发；
  月经不规则；
  可导致继发性贫血。
无排卵型功血的出血机制
  单一雌激素作用下的内膜生长脱落无规律；
•  雌激素水平 * 作用时间
  不存在自限机制
无排卵型功血的病因和治疗目标
  青春期功血：未建立正反馈。
  目标：促使排卵功能正常，月经规律，
     避免复发。

  围绝经期功血：卵泡对促性腺激素不敏感。
  目标：遏制内膜增生过长，顺利进入绝
    经期。
无排卵型功血的诊断
  妇检及B超排除子宫卵巢器质性病变；
  基础体温 BBT；
  孕激素试验：黄体酮针20mg，qd5天。
无排卵型功血的诊断
激素测定

•  FSH, LH
•  PRL, E2
•  T, DHAS, Insulin
•  TSH
女性激素基本疗法
（一）止血
（二）调节周期

  单雌激素；
  雌、孕激素复合；
  单孕激素。
常用雌激素制剂
补佳乐（戊酸雌二醇）
微粒化及酯化雌二醇

  微粒化——快速溶解;
  酯化——更好的吸收,平稳转化成雌二醇

补佳乐的原料
  谷固醇，胆固醇；
  来源于大豆。
补佳乐的代谢过程
药代动力学
  第一血浆高峰时：0.5-3小时；
  第二血浆高峰时：6-8小时；   
  半衰期：约24小时
  生物利用度：3%

动物源雌激素: 孕马雌酮
动物源雌激素: 孕马雌酮
  结合雌激素的成份超过200种，大部分的
  化学结构或药效学还未阐明；
  马烯雌酮--刺激肝脏蛋白产生；         --刺激血管紧张素上升
  成分以硫酸盐为主
•  几乎完全与白蛋白结合，导致半衰期很长。




功血的治疗
无排卵型功血的处理
  止血：
•  内膜修复法；
•  雌孕激素联合法。

  调节周期：
•  人工周期法。
止血
1. 内膜修复法
  目的：
•  给予足量雌激素，促进子宫内膜增生，修复创面而止血；
•  促凝血。
  优势：有时间纠正贫血症状。
内膜修复法 - 建议剂量
止血
2. 雌孕激素联合止血
  原理：
•  雌激素增加子宫内膜雌孕激素受体,减少孕激
  素止血所需剂量；
•  凝血功能的增强。
雌孕激素联合止血-推荐剂量
  使用孕激素止血的同时使用小剂量的雌激
  素(补佳乐2mg)。
调节周期
人工周期法：
  雌、孕激素序贯疗法：
•  戊酸雌二醇：1－2mg/日×21天
•  MPA：6－10mg/日×后10-14天
适用范围
  功能失调性子宫出血；
  围绝经期管理；
  IVF及其他。
用于围绝经期管理
  有子宫者：
  序贯法(要求保留月经者 )：
•  补佳乐 1-2mg qd ＋ 后10-14天孕激素
  周期联合法(子宫内膜较厚,要求保留月经者)：
•  补佳乐 1-2mg qd ＋ 21天孕激素
  连续联合法( 停经1年后不要求月经来潮者 )：
•  补佳乐 1－2mg qd ＋ 全周期孕激素
  
  子宫切除者：
  单雌激素：补佳乐 1mg qd
适用范围
  功能失调性子宫出血；
  围绝经期管理；
  IVF及其他。
补佳乐在助孕技术中的应用
联合孕激素调整月经周期；
赠卵病人同步化准备子宫内膜及激素替代疗法。
使用补佳乐的其他情况
  改善宫颈粘液；
  产后退奶；
  GnRHa 使用时预防出现雌激素低落
  相关问题（反向添加）；
  过期流产。
使用补佳乐的其他情况
  性幼稚
–  中枢性闭经，性腺发育不全，睾丸退化综合征
–  雄激素受体缺陷，雄激素合成缺陷。
–  E2V    1mg/d    半年
–  序贯法
•  E2V    1-2mg/d x 20-22天
•  P    10mg/d x 6-10天
  发育子宫，为促排卵作准备
–  中枢性闭经，垂体性闭经
–  E2V  4 – 6mg/d x 20 –22天
–  P  10mg/d x 10天

使用补佳乐的其他情况
使用补佳乐的其他情况
补佳乐

lyywpp 发表于 2007-11-6 11:02

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