实验研究三叉神经痛动物模型的建立
[color=#0000FF]1.三叉神经末梢致痛模型[/color]该模型主要是在动物面部注射非特异性炎性致痛物质,造成实验性慢性痛觉过敏。其目的在于通过模拟临床面部非特异性炎性感染引起的三叉神经痛来探索三叉神经痛的发病机制。方法简单但只模拟了三叉神经痛病因
的一种情况,比较局限。
[color=#0000FF]2.牙髓灌注模型[/color]
该模型主要是针对临床上三叉神经下颌支受损出现牙痛而设计的。首先在动物的某一下切牙钻孔,暴露牙髓后破坏极少部分,然后固定一聚乙烯管在钻孔处,作为给药途径。该方法的优点在于操作简单,不破坏脑组织,几乎无感染,不影响行为反应的观察,且用药方便,可进行各种干预试验。缺点在于聚乙烯管有可能被动物拔除或破坏。
[color=#0000FF]3.三叉神经根埋植模型[/color]
Ｋｉｍ和Ｂｕｒｃｈｉｅｌ在三叉神经进入脑干前约2ｍｍ处的一侧根部植入2ｍｍ长的4号铬线2～3段,形成微肉芽肿炎性改变,导致神经脱髓鞘,然后采用顺行或逆行刺激,记录术后1、3、6周同侧三叉神经节内的电生理变化。该模型很好地模拟并验证了三叉神经根炎性感染在三叉神经痛中所起的作用,但手术路径复杂,且破坏脑膜和大部分脑组织,严重影响动物的存活及对行为的观察。
[color=#0000FF]4.经枕骨下入路暴露三叉神经根模型[/color]
该模型先部分切除侧方(大约横窦附近)枕骨,然后剪开硬脑膜暴露小脑,部分小脑切除即可见三叉神经根部。该动物模型优点在于操作简便,不易引起出血性损害,但可能由于小脑切除过度而引起动物出现共济失调或小脑肿胀死亡等。
[color=#0000FF]5.慢性缩窄环模型[/color]
有两种手术入路。一种是经口腔,另一种是经颅将眶下神经用两根铬线疏松环扎,结扎松紧度由术者掌握,但不能完全阻滞其传导且血液循环必须通畅。其目的主要通过环扎使神经水肿,进而形成慢性束缚性损伤,导致纤维的变性坏死。该术式比较贴近临床,操作也简单,是目前最常用的研究方法。在此基础上我们可通过观察动物对热或机械刺激的行为反应、受损神经的病理变化趋势(如不同神经纤维的髓鞘脱失及再生的时间)、神经的电生理改变(如三叉神经节或皮层的电活动)、脑干内(主要三叉神经脊束核及上颈段)各种因子如ｃ-ｆｏｓ、阿片样物质的表达情况等来进一步明确三叉神经痛的病因及发病机制。另外还可通过此模型进行药物干预以探究更好的治疗方法。但它也存在不足之处,如三叉神经环扎松紧度不易掌握,松紧的不一可引起纤维丧失不一,而且不同个体对结扎线的反应程度不同,另外铬线也可能对神经有毒性,从而影响结果。
[color=#0000FF]6.经颞下窝暴露三叉神经节模型[/color]
该法主要是通过颈腹部旁正中垂直切开,然后分离皮下组织经翼状窝至颅骨,钻开颅骨暴露三叉神经节。其优点在于可任意选择你所需破坏的三叉神经的分,硬脑膜和脑组织保持完整,动物死亡率低,感染少。但由于翼状窝血管丰富且其尾侧有脑膜中动脉通过,操作不当可能引起大出血导致动物死亡。
[color=#0000FF]7.经颞下入路暴露三叉神经节模型[/color]
1996年Ｓａｋａｓ等报导了一种新的三叉神经节暴露术,该模型沿动物颞顶半环状切开皮肤,游离颞肌后,钻开颅骨并切除部分颞鳞骨和翼蝶骨,暴露三叉神经节及其分支。该术式具有和颞下窝法同样的优点且入路无重要血管经过,较颞下窝法简单易行。但需注意的是三叉神经第一支起源部有一动脉通过,不小心弄破可引起大出血,从而影响结果,因此在分离时需小心。另外由于三叉神经节与岩浅神经和膝状神经节相距甚近,手术中还需避免损伤。
另外有人为了验证三叉神经痛的“中枢论”,经颞下窝或枕骨入路(方法同4、6),暴露延髓,然后将不同制剂注入三叉神经脊束核内,通过观察动物的行为及丘脑、皮层的电生理变化等来评价三叉神经痛发病是否在中枢。
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