心脏毒性药理模型——大家谈
现在很多创新药物（如FTY720，MCC-478等）在II，III期发现具有心脏毒性而停止研究，造成很多损失，如何做到早期心脏毒性的发现，现在看来非常必要，请大家就心脏毒性的药理学模型谈一谈自己的看法，或者找一些模型制备方法，促进交流发言者，从重嘉奖[s:125] 积极参与,共同学习 [s:109] [s:109] 支持拐杖大叔发起的讨论！ [s:90]
找了个关于阿霉素致兔早期心脏毒性的模型，大家共享下：
方法：
10只兔每周静脉注射阿霉素2 mg/kg，共为4周，同时选10只兔注射同等剂量生理盐水作为对照组，每周对二组兔心脏进行常规超声测量及进行背向散射积分参数测定。
结果：
①常规超声参数阿霉素组与正常对照组无明显差别。
②阿霉素组与正常对照组心肌IBS%呈周期性变化，第4周后心肌IBS%较正常对照组明显增高（P〈0.05），第3周后CVIB明显减低（P〈0.05）。
③病理结果显示与人类阿霉素早期心脏毒性相似的改变。
结论：
经静脉注射阿霉素可以形成早期心脏毒性模型，心肌背向散射积分技术联合经胸超声心动图可有效监测评估模型的建立和效果。 关于本人发起这个活动的一点说明
我想对广大学药理的会员说，在药理学届存在很多问题需要你们的智慧去解决，比如“心脏毒性的早期药理学发现”。这些问题在目前的创新药物研究中，对规避风险，提高效率度非常重要。
面对问题时，我们应该采取一种什么样的态度？
我觉得，不妨尝试去思考如何解决？自己在空闲时查一查文献，整理一下，做个方案，这样你的水平就会越来越高，解决问题的能力也在不知不觉中得到加强。如果，对问题漠然视之，我想，你会慢慢的失去对科学前沿问题的敏感，最后越来越平庸。所以，还是多讨论，多尝试吧！面对问题的学习才是最有效的学习 [s:94] 我先说一说“MCC-478III期临床发现心脏毒性”作为一个研究人员我的策略
鉴于礼来没有公布相关信息，研究MCC-的心脏毒性应该分两种可能性进行
1.MCC-478本身具有心脏毒性，可以先进行测试心肌细胞毒性试验，看看化合物的细胞毒。
2.MCC-478代谢产生具有心脏毒性的化合物，可以考虑研究代谢过程，追查产生毒性的环节，比如是不是产生了“自由基”，因为该化合物含苯甲醚结构，很可能代谢时产生这类物质。
总之，我在这里抛砖引玉，希望大家能积极讨论。
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