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麻粟姑 发表于 2008-3-16 11:29

治疗窗窄的药物有哪些?

治疗窗窄的药物有哪些?
请问治疗窗较窄的药物有哪些,谁总结过?我找了好久,都没有找到,请发过来,十分感谢!
最好包括有效浓度、治疗浓度和不良反应。



茶碱类、华法林、锂盐、环孢菌素A、苯妥英钠、甲苯磺丁脲、普罗帕酮等等,一般是需要做血药浓度测定的药品。



地高辛、氨基糖苷类抗菌药。



氨基搪甙类抗菌素,大环内酯类抗生素等药



需要进行TDM的药物:
尽管分析技术发展很快,但并不是所有的药物都需要监测血药浓度。如血药浓度和疗效相关性不好的药物、安全范围宽的药物、以及疗效显而易见的药物。只有符合下列条件的药物才需要进行TDM。
1.血药浓度与药效关系密切的药物。
2.治疗指数低、毒性反应强的药物(环孢素A、地高辛、茶碱、抗心律失常药、氨基甙类抗生素、抗癫痫药、甲氨蝶呤、锂盐等)。
3.有效治疗浓度范围已经确定的药物。
4.具有非线性动力学特性的药物。这些药物在用到某一剂量量,体内药物代谢酶或转运载体发生了饱和,出现了一级和零级动力学的混合过程,此时剂量稍有增加,血药浓度便急骤上升,t1/2明显延长,而产生中毒症状,此类药物如苯妥英、普奈洛尔等。
5.药物的毒性反应与疾病的症状难以区分时,是因为给药剂量不足,还是因为过量中毒,如地高辛等。
6.用于防治一些慢性疾病发作的药物(如茶碱、抗癫痫药、抗心率失常药),不容易很快判断疗效,通过测定稳态血药浓度可适当调整剂量。
7.治疗如果失败会带来严重后果。
8.患有心、肝、肾和胃肠道等脏器疾患,可明显影响药物的吸收、分布、代谢和排泄的体内过程时,血药浓度变动大,需要进行监测。
9.在个别情况下确定病人是否按医嘱服药。
10.提供治疗上的医学法律依据。




找了以点点,希望又用。

1.环孢素
(1)治疗浓度与发生严重不良反应时的浓度范围存在交叉;
(2)血浆治疗谷浓度范围为50-300ng/mL;
(3)不良反应和中止事件发生率最小时的血药浓度范围为100-400ng/mL;
(4)血浆谷浓度高于250ng/mL引起肾毒性;大于1000ng/ml导致肝毒性。
2.地高辛
(1)治疗安全窗窄;
(2)有潜在的导致致命性心律失常作用;
(3)一般情况下,充分洋地黄化的患者体内血清地高辛浓度范围为0.8-2.0 ng/ml,高于2.0 ng/ml易发生中毒;
(4)虽然患者之间存在较大的个体差异,血浆地高辛浓度超过2ng/ml是中毒风险征兆;
(5)地高辛浓度为17ng/ml,2.5ng/ml,3.3ng/ml时,其诱导的心律失常发生率分别为10%、50%和90%。
3.氟卡尼
(1)血浆治疗浓度为0.2-1.0 mcg/mL;
(2)应监测血清浓度,谷浓度应维持在0.7-1.0mcg/mL以下,大于0.7mcg/ml时不良事件发生率较高,以心脏毒性为著;
(3)可致新的心律失常或原有心律失常症状加重,包括具有潜在致命性的难以恢复为窦性心律的心动过速;
(4)在多数患者,能明显减慢心脏传导,表现为PR、QRS和QT间期延长。少数氟卡尼治疗的病例,可见QT间期延长和心动过缓引起的尖端扭转性心律失常;
(5)室性心律失常的发生率与药物浓度和患有的心脏病有关;
(6)对于接受氟卡尼治疗的部分患者,必须院内用药。
4.锂制剂
(1)对于躁狂患者,血清锂浓度应控制在0.8-1.2mmol/L;
(2)锂中毒与全血锂浓度密切相关;当超过2mmol/L时,通常与血清锂浓度有关;血清锂中毒浓度与治疗浓度接近;
(3)在所有锂中毒的患者,主要不良反应是神经毒性,毒性症状包括从细震颤进展为肢体反射亢进、昏厥,精神损害,多尿、肾功能衰竭,电解质紊乱,脱水,循环衰竭,昏迷,甚至死亡;
(4)与锂相关的心脏毒性包括窦房结功能不全引起的心动过缓(不可逆),心室早发性收缩,房室传导阻滞,T波低平。
5.苯妥英
(1)治疗浓度为40-80μmol/L。80-160μmol/L时可引起轻至中度神经毒性,浓度超过160μmol/L,引起严重神经毒性;
(2)多为中枢神经系统不良反应,且呈剂量相关性,主要包括眼球震颤、共济失调、言语模糊、精神混乱等;
(3)报道过严重的甚至致命性的心脏不良反应,如房室传导阻滞及室颤;
(4)血液学不良反应:伴有或不伴有骨髓抑制的血小板减少、白细胞减少、粒细胞减少、粒性白细胞缺乏及全血细胞减少,部分可致死亡;
(5)皮肤症状:伴有猩红热或麻疹引起的发热。以麻疹样皮疹常见,其他较为少见的如疱、表皮脱落、紫癜、红斑狼疮、Stevens-Johnson综合征、中毒性表皮坏死溶解等更为严重,可危及生命;
(6)对于癫痫患者,应在浓度监测下进行个体化治疗。
6.西罗莫司
(1)血药谷浓度低于5ng/mL时,急性排斥反应的严重程度和发生率与浓度有很大相关性。血清谷浓度高于15ng/mL时,高甘油三酯血症、血小板减少症、白细胞减少症的发生与浓度有关;
(2)以下患者须监测血药浓度,包括肝脏损害患者、同时应用CYP3A4和P-糖蛋白的抑制剂及诱导剂的患者、环孢素给药剂量明显变化或间断的患者。
7.他克莫司
(1)具有神经毒性和肾脏毒性,发生率与血药浓度水平呈正相关;
(2)在肾移植患者,毒性反应和排斥反应的发生率与血药浓度有很大相关性;
(3)应进行血药浓度与其他实验室数据的监测。
8.茶碱
(1)由于治疗窗窄,慎重掌握用药剂量;
(2)在儿童和成年人,血浆治疗浓度范围常规为55-110μmol/L;
(3)一般认为,最佳血清治疗浓度范围为10-20mg/mL(55-110μmol/L);
(4)即使血清药物浓度在85-110μmol/L,亦可见毒性症状,治疗初期更易出现。
(5)血清茶碱浓度高于110μmol/L的患者或在治疗浓度但伴有心脏病的患者,易发生房性和室性心律失常。在较高的血药浓度或在治疗浓度但有抽搐倾向的患者,可出现局部或全身抽搐发作。
9.华法林
(1)有效治疗浓度为2.2±0.4 μg/mL;
(2)治疗窗窄;
(3)可引起非致命性或致命性的组织或器官出血。

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