保护基非要脱吗?
大家都知道,有机合成中,经常要使用保护基.合成快结束时,还要脱掉保护基,得到最终目标物.可是非要脱不可吗?
看个例子:
图中化合物18的R1基团是我们常见的Boc保护基.此药也是我们熟悉的多西紫杉醇.可间分子中的Boc并未脱去.
个人觉得,这也许会给我们一个信息,就是合成中的保护基不是非脱去不可.也许,这个保护基会增加药效什么的.当然,也要具体问题具体分析. 应该根据后续的药理实验来确定吧。比如PG上的刚好是药效团，不脱就郁闷了…… 视情况而定，如果是纯粹的有机合成，为了得到某物质，当然要脱保护基啦；但是如果是药物化学化合物的设计，则有时可以无需把保护基脱除。因为带着保护基的时候说不定会有意想不到的惊喜 同意楼上的观点，留有保护基团，在测活性时说不定就会有惊喜的[welcome] 我觉得在药理初筛中保留保护基是可行的，因为它们可能也对分子构象、与受体的作用力等产生影响，如BOC，其叔丁基可能会与受体的疏水腔结合从而增强活性，但是药物分子或前药的母体在体内是要求一定的稳定性的，比如分子中含有羟基就容易成葡萄糖酸酯或硫酸酯而被排出体外，一些较为活泼的基团还是尽量减少为宜，或者采取构象限制等等方法减少其与酶的作用。这是我读文献的一点体会，与大家共享。
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很精辟的回答.呵呵 [biggrin]回复 5# 的帖子
嗯,很专业,呵呵 ,你说的"构象限制法"有没有相关文献啊,能不能共享下? 谢谢了先.[biggrin]回复 7# 的帖子
这个我也是从书上看到的，局麻药普鲁卡因的结构中的酯键容易被水解，稳定性差，当在其苯环和侧链碳上引入取代基使之空间位阻增大，酯水解减慢，如氯普卡因等，局麻作用增强。而进一步以更稳定的酰胺键代替酯键，在苯环的2位或2，6位引入甲基等取代基，增大了位阻，如利多卡因等，在酸性或碱性溶液中均较稳定，体内酶解速度也减慢，因此作用比普鲁卡因强，维持时间也延长。具体你可以看药物化学局麻药部分 其实有的时候带有保护的分子测IC50的时候效果可能会好，特别是一些含有芳香保护的，如Tr，我就见过Tr保护的分子IC50要比不保护的好的回复 8# 的帖子
哦 是这样啊, 呵呵 很好,非常好. 我再仔细看看 谢谢啦[biggrin]页:
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