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chenwei6669 发表于 2008-4-2 17:01

硼氢化钠的还原丙氨酸酯的问题

我在用硼氢化钠的还原丙氨酸酯的时候，是用甲醇做溶剂，室温反应的，可是反应了一天，原料还是没有反应完．第２天我又补加了LiCl，经过一天一夜的反应后，原料仍然没有反应完毕．
我也试了用THF做溶剂，硼氢化钠／浓硫酸体系还原，可是反应了一天也没有新点生成，几乎不反应．
请各位高手赐教，如何才能用硼氢化钠把原料反应完毕？（氢化铝锂不好后处理）

gcliao 发表于 2008-4-2 18:15

不知道兄弟是不是用硼氢化钠的还原丙氨酸酯还原成何物，如果是还原为丙氨醇的话，以丙氨酸为原料，用四氢呋喃作溶剂（无水），先加入丙氨酸和硼氢化钠，0度下滴加含有碘的四氢呋喃溶液，这方法应该不错，兄弟可以试试！

gcliao 发表于 2008-4-2 18:20

氢化铝锂不好后处理

的确是这样，但是一般用氢化铝锂反应完毕后加适当的溶剂稀释，然后加理论量的水。如果多了或少了都不好，非常难过滤。如果成了这样，千万别抽滤，会堵死的，改为用滤纸静滤较好。

chenwei6669 发表于 2008-4-2 21:38

我的原料是丙氨酸酯,要还原成醇,现在的问题是原料怎么老是反应不完全

gcliao 发表于 2008-4-3 12:01

喔，直接以丙氨酸为原料，参考文献：中国医药工业杂质，2006，37（11），723-726
  作者：胡娟等

kopsia 发表于 2008-4-3 12:12

先把你的酯和licl在甲醇溶剂中混合好,然后加入nabh4,其他的按你原来进行的操作进行.
我怀疑是你有效还原的nabh4不够所造成.
在这中情况下,你可以考虑先把你的酯的量降低至原来的1/3-1/2,其他的条件不变,如果此时情况和原来一样,
再考虑别的因素不迟.如果还原完了,你可以逐步降低nabh4的量,祝你好运,有结果了,反馈下.

huang_73 发表于 2008-4-3 19:54

左氧氟沙星的关键中间体：氨基丙醇就是还原丙氨酸酯，只是工业方法是以硼氢化钾为还原剂，该试剂的价格远低于硼氢化钠。你要注意两点，一. 硼氢化物的量，因为该过程是先还原酯基为醛，然后再还原为醇，所以量一定要够；二.以醇为溶剂，适当加热，因为你还原的是酯基，不是羰基。
   还原产物易与硼络合，注意脱硼。

chenwei6669 发表于 2008-4-3 21:53

昨天我又这样做了一批:以THF为溶剂,先加入NaBH4和LiCl在室温搅拌了半小时,然后滴加原料.室温(18℃)过夜,今天早上点板发现原料还是没有反应完全,我就回流了15小时,点板仍然是原料没有反应完全.

chenwei6669 发表于 2008-4-3 21:54

每想到一个简单的还原折腾了我几天

pharmaer 发表于 2008-4-3 23:05

酯基的还原，有时可以用硼氢化锌效果很好

chenwei6669 发表于 2008-4-4 17:23

中国医药工业杂质，2006，37（11），723-726
搞定![biggrin] [biggrin]

哈哈
这个方法还很管用

[[i] 本帖最后由 chenwei6669 于 2008-4-4 17:29 编辑 [/i]]

chenwei6669 发表于 2008-4-4 17:24

今天终于搞定了

gcliao 发表于 2008-4-4 18:19

祝贺兄弟了，放假也在作实验， 弟辛苦了，不过我也在做实验，[cry]

wxagj 发表于 2008-4-5 22:36

加入LiCl或AlCl3可增强还原能力，或改用LiBH4(还原能力更强)

jxzhang04 发表于 2008-5-4 03:34

氨基酸Boc保护时用硼氢化钠还原确可得到醇.

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