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[肾脏] 【讨论】中药制剂保护肾功能作用的看法--ZT

【讨论】中药制剂保护肾功能作用的看法--ZT

  肾病科常用的中药制剂有黄芪注射液、丹参注射液、金水宝(虫草制剂)、雷公藤多甙片等等,均对肾功能有一定的保护作用,具体有何差别,该怎么用,恳请各位谈谈不同看法?
请赐教。谢谢!

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其实中药的使用还是存在着很大的误区,很多西医医生只是按照习惯选用中成药,其实真正的中医师往往很少用中成药的,而是根据病人的情况辨证论治.
对于保护肾功能,冬虫夏草的作用是明确的,如果有条件最好用天然虫草,但价格非常昂贵,人工虫草目前主要有金水宝,百令胶囊及至灵胶囊等.冬虫夏草的服用最好不要用来炖鸡等,太浪费,最好隔水蒸,每日或隔日3-5根.有些人服用不能耐受过大剂量,用中医的话来说可能就是虚不受补吧.还有在有严重感染的时候不要进补,可能会造成感染迁延不愈.
至于其他几个药物在保护肾功能方面的作用,目前可能还是黄芪注射液用的比较多,但始终都缺乏大样本循证医学的证明.

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我花了5万元从西藏那曲地区买了2斤冬虫夏草,经过本地大中药店鉴定,品质很好,曾经有段时间炖服,但很麻烦,现在做成胶囊,每日早晚各2颗,这样的剂量可以吗?我打算2斤服用2年。如果效果好,以后长期服用。

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冬虫夏草能否保护肾功能缺少有力的证据,但临床常用于肾炎或肾病的辅助治疗。黄芪能促进肝脏蛋白质的合成,减少蛋白尿,但能否延缓肾脏病的进展,目前还没有定论。

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冬虫夏草具有提高机体免疫力、抗纤维化作用,所以对慢性肾炎延缓肾功能进展具有保护作用。本人曾给一例慢性小管间质性肾炎病人长期服用,血肌酐一直维持在150umol/L,现已五年了。黄芪能促进肝脏蛋白质的合成,减少蛋白尿,可作为慢性肾炎的辅助治疗。

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冬虫夏草主要能促进肾小管的再生,尤其对急性肾小管坏死的患者有用。中药大黄提取物能预防肾小球系膜细胞的增生,细胞外基质的堆积,延缓慢性肾衰进展。大黄酸治疗糖尿病肾病。至于雷公藤,具有独特的免疫抑制作用,主要用于治疗蛋白尿等等

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冬虫夏草、黄芪均属于中医补益药,冬虫夏草偏重于滋补肝肾,黄芪偏重于补气,中医讲究“虚则补之”,缺什么就补什么,所以就有补血、补阴、补气、补阳的不同,不缺则不补。据临床所见,肾脏病多为虚实夹杂,多为气虚夹湿浊(湿热、寒湿),夹淤,治疗的原则是益气化湿为主,兼以活血等方法。所以不单单是补。至于雷公藤,具有独特的免疫抑制作用,它有类似细胞毒药物的作用,一般只用于肾病的早期,见好就收,因为它本身也可以引起肾脏的损伤,使用时要非常谨慎,类似的药物有昆明山海棠等。总而言之,治疗肾病,一定要在有经验的、正规的中医、西医医生处规范治疗,才会有好的疗效。

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目前较公认的有:
1、大黄:能降低血肌酐和尿素氮水平,能改善脂质代谢,抑制肾小管上皮细胞的肥大和增生,降低细胞高代谢和肾小球高滤过状态,并能抑制肾脏代偿性肥大,减轻肾小球硬化,减轻残余肾高代谢状态,延缓慢性肾衰的进展,临床效果明显,超过了目前国际上推崇的血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)。
2、冬虫夏草:能降低BUN及SCr水平,并提高血浆蛋白含量,改善贫血及营养状态,促进肾小管上皮细胞的修复和再生,纠正氨基酸、蛋白质和脂质代谢紊乱,调节细胞免疫,提高机体免疫力,保护和恢复肾功能,预防继发感染。
3、丹参:能明显降低BUN和SCr含量,提高SCr、BUN清除率和滤过量,提高生存率,改善肾脏供血,减轻肾脏损伤。
4、黄芪:能明显提高细胞免疫和体液免疫功能,增加机体抵抗力和网状内皮系统的吞噬功能,提高蛋白质的合成率,降低SCr水平和自由基产生,并能增加对自由基的清除,改善肾脏功能。
5、雷公藤:与皮质激素相似,但没有激素的副作用,作用特点与激素、环孢霉素等完全不同,免疫抑制效应是通过诱导T细胞的凋亡,控制细胞周期及抑制IL2而实现,并不阻断T细胞受体(TCR)的信息传递,是一类新型免疫抑制药物。
6、川芎和水蛭:能改善血6酮前列腺素F1α含量,纠正前列环素/血栓素A2平衡失调,使血液流变性和高凝状态得到改善,增加肾血流量,提高肌酐清除率,降低BUN,使肾功能得到恢复。
7、复方:都含有以上这些药物,花样多,不详述。
关于雷公藤、大黄、冬虫夏草,院士黎磊石有研究报道。

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用中药治病是需要辩证论治的,但由于许多医师不懂中医,不论何种肾炎,不论有无内热一律加用黄芪注射液是不对的,丹参注射液主要起活血化瘀的作用,可用于各种肾炎的治疗,金水宝(虫草制剂)主要是补肾保肺可用于慢性肾炎或慢性肾功能衰竭患者,雷公藤多甙片主要用于少量蛋白尿或中等量蛋白尿患者,对于大量蛋白尿则效果较差。

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中医治疗应该辩证论治,不过适当考虑一下现代科学对一些中药的研究成果还是很有必要的。我在临床上常用的几位中药,有些楼上的朋友们已作了说明,还有几味简单说一下:
1.大黄 大黄被吸收后,在体内可转化成大黄素等。大黄素能直接抑制系膜细胞(MCs)的增殖,拮抗白细胞介素6(IL-6)、脂多糖(LPS)等对MCs的刺激作用,减轻免疫炎症,并能抑制细胞外基质的合成而保护肾脏功能。
2.黄芪 黄芪的有效成分为黄芪多糖,可促进单核巨噬细胞、淋巴细胞分裂增殖,增强单核巨噬细胞的吞噬功能,从而增强机体的免疫能力。同时黄芪多糖还对超敏反应具有一定的抑制作用,能够拮抗脂多糖的促DNA合成的胶原分泌。
3.当归 当归有活血补血作用,其主要成分阿魏酸钠对血小板血栓素A2(TXA2)的生成有抑制作用,并能拮抗血小板TXA2的活性,增强前列环素(PGI2)抗血小板聚集活性,可调节脂质代谢紊乱,减少肾小球细胞外基质的沉积,减轻血管病变及肾损伤。
4.川芎 川芎具活血化瘀功效,其有效成分川芎嗪可有效地抑制血管平滑肌细胞的生长分裂作用,抑制MCs的DNA合成和胶原分泌。川芎嗪能够降低MCs分泌IL-6而抑制MCs的增生,拮抗LPS、IL-6促进MCs DNA合成的机理可能与抑制炎症因子的释放有关。川芎嗪抗血小板聚集作用明显,可兴奋腺苷酸环化酶,增加血小板内环磷酸腺苷的含量,置换血小板膜上的Ca离子,使其膜流动性增强,并阻断Ca离子 对血小板激活和前列腺素代谢及抑制血小板线粒体耗氧量和氧化磷酸化作用,从而抑制血小板的聚集。

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介绍一下雷公藤的药理作用希望能对各位朋友有帮助:

2?1 抗炎作用:雷公藤内酯(TW3A)300μg/kg对巴豆油诱发的小鼠耳部肿胀,对醋酸所致的小鼠腹腔毛细血管通透性增高,均有抑制作用,揭示本药对炎症早期血管通透性增高、渗出、水肿有明显的抑制作用。大鼠体外细胞膜稳定实验证明,TW3A能明显抑制红细胞膜破裂,与氢化可的松作用相似,这可能是本药抗炎机理之一?。

2?2 抗菌作用:雷公藤对金黄色葡萄球菌有明显的抑制作用,对革兰氏阴性细菌亦有抑制效果,对真菌尤其是皮肤白色念珠菌感染效果较好。但有实验证明,雷公藤主要抑制革兰氏阴性球菌、杆菌及抗酸分枝杆菌,其主要抑菌成分是雷公藤红??。

2?3 免疫抑制作用:早期的实验发现,雷公藤能作用于淋巴细胞而对免疫系统起抑制作用,其中以对体液的免疫抑制作用较为显著。近来研究发现雷公藤巴布剂对大鼠佐剂性关节炎有明显疗效,且比口服剂型毒副作用有所降?。大量临床实验表明雷公藤多甙能够抑制迟发性超敏反应,延长皮肤移植的存活期,抑制PHA刺激的淋巴细胞增殖反应,抑制TC的IL?产生能力,降低T细胞亚群中OKT?4?+细胞和T?4/T?8比值,提高OKT?8?+细胞;通过抑制T辅助细胞增强T抑制细胞功能,对细胞免疫呈现显著的抑制作用。对免疫复合物型肾炎,包括兔鼠的Masugi肾炎,牛血清白蛋白性肾炎等以及柔红霉素性肾病,能抑制免疫复合物的生成,干扰和减轻免疫复合物在肾上皮细胞基底部和连接处的沉积,抑制炎细胞浸润和基底膜病变。抑制尿Pr出现,降低血清和肾脏中的MDA水平。此外,雷公藤可通过抑制抗体的产生,减少抗原抗体复合物的沉积,从而使补体激活减少,降低补体消耗,而且大量实验证明雷公藤不仅能抑制补体经典途径的激活,也能抑制补体旁路途径的激活。对SLE病人的治疗表明,它能明显改善SLE病人的补体水平,是治疗SLE的有效药物。

2?4 抗生育作用:雷公藤抗生物活性对雄性生殖系统和雌性生殖系统均有影响,分述如下:

2?4?1 对雄性生殖系统的影响:雄性大鼠一次灌服雷公藤多甙(10mg/kg.d),8周后全部失去生育能力,这种抗生育机制不是直接抑制垂体棗睾丸轴的分泌功能,而是选择性地作用于睾丸生精细胞,抑制精子的变态与成熟而实现的。近年来,发现其中雷藤氯内酯醇(Triptolidenol)具有更强的抗生育活性。雷公藤氯内酯醇(Tri-pchlorolide,T?4)是由雷公藤中分离的单体。T?4经大鼠口服,可致附睾尾精子存活率和密度明显下降而不育。精子活力主要受Ca??2+?等调控,实验研究表明,T?4抑制人射出精子对Ca??2+?摄取,但不影响由去甲肾上腺素和高K?+依赖、Ca??2+?支持而诱发的大鼠胸主动脉和输精管的自发收缩。提示,T?4抑制人射出精子Ca??2+?内流,导致精子膜内外Ca??2+?梯度浓度失去动态平衡,可能是T?4抑制精子活力的重要机理之一。但T?4不影响离体大鼠的胸主动脉和输精管的收缩,可能选择性地作用在附睾部位。

2?4?2 对雌性生殖系统的影响:临床观察发现,雷公藤总甙片可使育龄女性患者月经减少甚至闭经,阴道细胞不同程度萎缩。

2?5 抗肿瘤作用:1972年Kupchan等发现雷公藤甲素、乙素有明显的抗肿瘤作用,施昌平等发现Ing/ml的甲素还可抑制人离体鼻咽癌KB细胞;实验还发现,甲素和乙素抗肿瘤的同时,能抑制RNA及蛋白质的合成,并选择性地使磷酸果酸糖激酶上的巯基失活,抑制肝糖元合成,使RNA聚合酶失活,干扰DNA复制,克服了西药抗癌作用的不良反应,提高癌症病人的生存质量。最近研究发现,甲素还能抑制乳癌和胃癌细胞系集落的形成,其强度与甲素对人白血病细胞系HL?0抑制强度相近。

2?6 其它作用:雷公藤还有杀虫作用,且对体内许多生化物质和生化反应有影响,如对肾上腺皮质功能、性激素、机体蛋白质代谢、环核苷酸均有不同程度的影响。另外,雷公藤除有解除血液聚集性、降低血液粘滞性及凝固性作用外,还有中等抗凝作用、纠正溶障,改善微循环及减低外周血液阻力的作用。

2?7 毒性:雷公藤有一定的毒副作用,动物实验显示雷公藤毒性最敏感的靶器官是胃肠系、造血系及生殖系,以消化道反应最常见。大鼠睾丸生殖上皮退行性变,精原细胞分裂受抑制、各级生精细胞减少和消失?

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1、黄芪、丹参、冬虫夏草对肾脏的保护作用已有实验肯定(已有战友简述,从略),不仅适用于肾病患者的辅助治疗,也适于一般人群的对症进补。但雷公藤和前三者又略有不同,后者属于免疫抑制药,完全是治疗性应用了,类似西药中的环磷酰胺,一定是需要严格的用药指征和剂量的。从用药指征看,还是有很大差别的,不宜混用简单意义上的“护肾”,如果不明就里的人拿来当补药,恐怕没有哪个同行乐见此等“美事”。

2、中药应用是否得当,除了对症施治外,药物纯度、剂量、剂型是目前中药推广的瓶颈难题之一。但就这前两者(纯度和剂型),平心而论,就算药厂通过什么ISO900的,国内的制药工艺,尤其是中药纯化工艺还是很有一些差距的。咱们的弱点之一就是没有标准化。
好比雷公藤,从理论角度,绝对是样好东西,拿到临床又有新问题。
(1)雷公藤属口服药,口服药物累积量比静脉冲击剂量大,那是大家都知道的常识,因此雷公藤的副作用要远远高于CTX静脉冲击疗法,但很可惜没有静脉制剂。因此,同样是治疗,患者的生活质量就有差别。国内用雷公藤治疗最多的是用于降蛋白尿,这类病人,有效的治疗可以控制病情稳定,患者的生育要求也同样可以满足,但雷公藤对性腺的抑制作用和发生率要远远高于静脉冲击的西药,对于有生育要求的患者来说,个人认为雷公藤有它的弱势。
(2)目前大多在售的商品雷公藤成药剂量差异非常大,无论是批间差还是批内差(汗颜ing)。试想,临床给患者用激素的时候,要是摸不准个剂量,今儿100mg,明儿200mg的,在目前的大好医疗气候下,恐怕是要立马吃官司的。
以上原因,本人目前在临床,基本不用雷公藤。
另外就是剂型了,中医的魅力不是单味药,药物配伍形成的方剂是精髓之一。就算解决了纯化问题,也不是我们所想象的越纯越好。本人虽属西医,但也知道,中医煎药特别讲究个先下、后下之类的,除了有溶解度上的考虑,药物间的相互作用实际是门大学问。个人以为,黄芪、丹参固然有保肾作用,但单味应用,有无药效上的折扣,这点,本人保留意见。

3、谈谈个人应用(注:纯属个人观点):
如果患者具备一定经济承受能力,冬虫夏草是单味中药中,保肾效果较肯定的,个人比较推荐,尤其是天然剂型(非金水宝之类的成药和人工培养的)。
经济条件次些,希望辅助中药而选用目前市售的一些中成药,本人不反对,但推荐只使用一种辅助药。对于一些病急乱投医,拿着一把中药吃的患者,一般会瞎操心的替他们算笔经济帐,毕竟一些中成药长期服,价格未必便宜。不如索性改选虫草效价比更高些,也免得折腾胃。
个人原则:对于希望中医辅助治疗的患者,本人因属西医,不通中医,因此态度可能保守些,固然不反对,但也自认没太多推荐的底气。但如果患者辅助中药治疗,有方的一定要检验药方,在力所能及之列,减少患者长期服用肾毒性药物的可能性。对于喜欢到偏远地方求偏方的病人,本人持劝阻态度。

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中医认为病有寒热虚实,不论是中药汤剂或中成药制剂,都有一个辨证施治的问题,如果不按中医理论进行辨证施治,或者疗效不佳,或者出现毒副作用,以中药大黄为例,能降低血肌酐和尿素氮水平,能改善脂质代谢,抑制肾小管上皮细胞的肥大和增生,降低细胞高代谢和肾小球高滤过状态,并能抑制肾脏代偿性肥大,减轻肾小球硬化,减轻残余肾高代谢状态,延缓慢性肾衰的进展,临床效果明显。但中医理论认为该药性寒泻下,使用时间过长,会出现腹泻,阳气受损症状,一般而言,中医用此药时间长都药酌加附片或细辛等温性药以减轻该药副作用。同样中成药也有辨证论治问题。总之,使用中药治疗肾脏疾病,应该在按西医理论进行仔细检诊同时,还要按中医理论进行辨证施治,只有这样才能达到既有良好疗效,同时最大限度减轻中成药的毒副作用。

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单就某一种中药,来研究其有无肾保护作用,是西医观念。用西医的观念研究中药,总有一种只见树木不见森林感觉。中医药中,能对肾脏有保护作用的何止楼上战友所涉及,当然还有很多。补肾类、养阴类、健脾类、益气类、活血类、利湿类等,均会有肾保护作用,关键别忘了中医的精髓——辨证施治。

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中医的精髓是辨证论治。
中医治疗的关键:1. 找一个好医生; 2. 相信他(她)。
千万不要完全相信中药的现代药理研究,“废医存药”是错误的。
中医不一定完全适用循证医学,中药方面写的文章可信度是有问题,但现在有多少人是将中医事业作为毕生追求,而不是混饭吃!
现在文章发表还有要求,如果现在叶天士将《临证指南医案》投稿,能不能发表是一个问题!

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