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[肿瘤医学] 【讨论】请大家谈谈临床上肿瘤化疗过程中的经验和教训

【讨论】请大家谈谈临床上肿瘤化疗过程中的经验和教训

  肿瘤的治疗有不少的方法,但有效的不多。化疗算是较常用的方法之一了吧,大家在治疗时,肯定有不少的经验和教训,请各位高手不吝赐教。希望我们在相互交流中不断提高,早日成为肿瘤专业的“大家"。

化疗止呕一般就用5-HT3受体阻滞剂就可以拉.如果要加强的话,可在用5-HT3受体阻滞剂之前,可加用地塞米松10mg,静脉冲入,记得要用西米替丁护胃.医嘱可这样开:
例如:
地塞米松10mg IV
NS 100ml
西米替丁0.4 IVGTT
格拉斯琼 50ml IVGTT
转自丁香园
zjz2004 wrote:
要严格掌握化疗药物的配伍,否则会若官司的.
L-OHP,VP-16,VW-26,DDP必须要用生理盐水配
THP必须用5%GS配.
我们科室上次一个新来进修的医生用L-OHP配伍GS,赔了2000元药费.
记住教训啊!!!!!



zjz2004 战友所言有所不妥:
1、L-OHP与氯化物存在配伍禁忌,禁用生理盐水稀释。
2、VM-26、DDP可用盐水也可用糖水。
3、VP-16用葡萄糖液稀释时,不稳定且可形成微细沉淀,一般不用糖水;THP难溶于生理盐水,故不宜以生理盐水作为溶剂。

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"要严格掌握化疗药物的配伍,否则会若官司的.
L-OHP,VP-16,VW-26,DDP必须要用生理盐水配
THP必须用5%GS配.
我们科室上次一个新来进修的医生用L-OHP配伍GS,赔了2000元药费.
记住教训啊!!!!!
"

我查了一下资料:L-OHP一般用5%GS配制!

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现在各个转科医院中使用大剂量DDP过程中出现强烈呕吐的病人是很少见了
有幸的是我不久前遇到了一例,想提醒大家的是如果是急性呕吐(24小时内)可以考虑使用5-HT3受体阻滞剂,一旦超过24小时既是延迟性呕吐,必须使用激素来治疗,切记!!!!!!!!
( 因为我的这个病人连续用了3天5-HT3受体阻滞剂无效,主任嘱停用5-HT3受体阻滞剂,该用激素第二天就控制住了!)

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"要严格掌握化疗药物的配伍,否则会若官司的.
L-OHP,VP-16,VW-26,DDP必须要用生理盐水配
THP必须用5%GS配.
我们科室上次一个新来进修的医生用L-OHP配伍GS,赔了2000元药费.
记住教训啊!!!!!
"

我查了一下资料:L-OHP一般用5%GS配制!
为什么要赔钱呢?下面是L-OHP的说明书,要求用GS。

奥沙利铂

  【药物名称】奥沙利铂 Oxaliplatin



  【药物别名】草酸铂、乐沙定、左旋反式二氨环已烷草酸铂、艾恒 L-OHP

  【分子式成分】化学名:(1R-反式)-(1,-2环己二胺-N,N’)[草酸(2-)-O,O’]合铂。分子式:C8H14N2O4Pt。分子量: 397.33。

  【制剂规格】注射剂

  【药理毒理】奥沙利铂(L-OHP)是第三代铂类化合物,抗瘤谱与顺铂不同,与顺铂(DDP)无交叉耐药性,单药或与氟脲嘧啶/甲酰四氢叶酸钙联合治疗晚期大肠癌有较好疗效,而毒副反应较顺铂轻。自顺铂(DDP)问世以来,各国研究者多年来试图制备DDP新的衍生物以减轻其严重肾毒性。1981年卡铂(CBP)进入临床,但其骨髓抑制作用限制了它的广泛应用。用1,2-二氨环己烷(dach)基团代替DDP的氨基,用其他带有阴离子残基的基团来取代氯原子,制备出一组dach的衍生物,从中分离出其左旋反式化合物,即奥沙利铂。40年来,对晚期大肠癌5-Fu是最有效的药物,5-Fu+FA提高了有效率,但对生存期的改善似不理想;此外,对5-Fu为基础方案抗拒者,尤其缺少有效药物。第三代铂类化合物L-OHP与DDP抗瘤谱不同,相互间无交叉耐药性,对晚期大肠癌,尤其是对5-Fu耐药者,L-OHP单药或与5-Fu联合使用均显示出令人鼓舞的疗效。此外,本品对卵巢癌有较好疗效,对非霍奇金淋巴瘤、非小细胞肺癌、头颈部肿瘤也有效,无明显肾毒性,耳毒性极微,血液学毒性较轻,因此,值得在临床上进一步扩大研究。它为白色晶体粉末,微溶于水,难溶于甲醇,不溶于乙醇及丙酮。

  L-OHP的药理学特性与其他铂类药物相同,均以DNA为靶作用的部位,铂原子与DNA链形成交联,从而阻断其复制和转录。然而L-OHP与DDP的DNA结合动力学特点有明显差别。DDP的DNA结合动力学特点呈双向相,即快相结合需15 min,慢相结合需4~8 h,而L-OHP则在15 min内完成全部DNA结合。L-OHP与DDP在抑制RNA合成方面的作用相同。

  【药 动 学】以130mg·m-2的剂量连续滴注2h,其血浆总铂峰达(5.1±0.8)μg·mL-1,模拟的曲线下面积为(189±45)μg·h·mL-1。输液结束时,50%的铂与红细胞结合,而另外50%存在于血浆中,25%的血浆铂呈游离态,另外75%血浆铂与蛋白质结合。蛋白质结合铂逐步升高,于给药5d之后稳定于95%的水平。其消除分为2个时相,t1/2约为40h。多达50%的药物在给药48h之内由尿排出(55%的药物6d之后清除)。由粪便排出的药量有限(给药11d后仅有5%经粪便排出)。

  肾功能衰竭的患者中,仅有可过滤性铂的清除减少,而并不伴有毒性的增加,因此并不需要调整用药剂量。

  与红细胞结合的铂清除很慢。在给药后的22d,红细胞结合铂的水平为血浆峰值的50%,而此时大多数的总血浆铂已被清除。在以后的用药周期中,总的或不被离心的血浆铂水平并无显著升高,而红细胞结合铂出现明显的早期累积现象。

  【适 应 证】结肠癌、卵巢癌及黑色素瘤细胞系有抑制增生作用,对氟脲嘧啶(5-Fu)耐药的HT29与CaCo2结肠癌细胞系有效。

  【不良反应】主要表现为感觉异常和/或肢端麻木;恶心呕吐仍较常见;腹泻;粘膜炎;血液系统毒性,单药使用引起的骨髓毒性少见。血红蛋白,白细胞,中性粒细胞,血小板等均有不同程度的下降与减少;耳毒性较轻;发热;轻微肝功能异常。

  【相互作用】本品不能与碱性药物或介质、氯化合物、碱性制剂等一起使用,也不要用含铝的静脉注射器具。

  【用法用量】在单独或联合用药时,推荐剂量为130mg·m-2,加入250~500mL的5%葡萄糖注射液中输注2~6h。没有主要毒性出现时第21d给药1次。剂量的高速应以安全性,尤其是神经学的安全性为依据。

  【注意事项】对铂类衍生物过敏者禁用,孕妇及哺乳期妇女慎用。

  ①本品应具有抗癌化疗经验的医师的监督下使用,特别是与具有潜在性神经毒性的药物联合用药时,应严密监测其神经学安全性。②使用时应给予预防性和/或治疗性的止吐药。③当出现血液毒性时(白细胞<2×109·L-1或血小板<5×109·L-1),应推迟下周期用药,直至恢复。④在每一疗程治疗之前应进行血液计数和分类,在治疗开始之前应进行神经学检查,之后应定期进行。⑤患者在2个疗程之间持续存在疼痛性感觉异常或/和功能障碍时,用量减少25%,调整剂量后若症状仍存在或加重,应停药

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这一点比较好记忆

cddp在盐水中稳定,有提倡用高盐配的
carb和lohp据说在盐水中不稳定,可以变成cddp,所以必须用糖
不过carb说明书上可以用盐的

可能和cddp结构中有两个cl有关系
以上没有找到过资料啊
仅仅供大家参考啊

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大家谈了很多化疗药物的配伍问题,我来总结一下,欢迎补充--
必须用糖水配伍的:L-OHP、CBP、THP
一般用糖水配伍的:EPI、5-FU、CF
必须用盐水配伍的:VM-26、DDP
一般用盐水配伍的:VP-16、CTX、IFO、DTIC、HCPT、Gemzar
盐水或糖水配伍的:ACNU、VCR、VDS、BLM、Taxol、Docetaxel
可能记忆有误,欢迎指正!

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(一)化疗需要预处理的有,
1.紫杉醇类:如特素,泰素,安泰素等. 目的为抗过敏处理.
化疗前12小时口服10mg地塞米松(国产地米一般为0.75mg,所以一般口服13片,即9.75mg),化疗前再用10mg地米静脉冲入,然后静滴400mg西米替丁,紫杉醇半小时前还需苯海拉明20mg,im.
化疗过程中最好上心电监护.及时观察.
2.多西紫杉醇:如泰索帝,紫杉特尔,艾素. 目的为预防液体储留综合征.
于TXT药前1天开始使用,连用3天(地塞米松,8mg,口服,q12h,6次)

(二)另外,需注意的有:
1.长春瑞宾,NVB:应快速滴完,10~15min,滴完后再用NS 20ml+DXM 5mg静推,减轻血管刺激.
2.异环磷酰胺,IFO:需用美施钠,用量为IFO的60%,于IFO静滴的0,4,8小时静推.
3.伊立替康,CPT-11:易出现乙酰胆碱综合征,需用阿托品0.25mg,皮下注射;延迟性腹泻,需用洛派钉胺(易蒙停),且用法为首剂4mg,以后2mg,每2小时一次,直至末次水样便停止后继续12小时,但最长不超过48小时.

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在化疗科学习了两个月发现化疗过程中一些细微之处也很重要,例如一个一般状况很好的病人,住院后接受检查过程中本是没有必要输液的,当然免疫支持除外,在这种状况下若不给些药物有些病人会感觉对其不是很关注,我们的处理办法是给予高糖加胰岛素输上几天,原因是胰岛素可以促进葡萄糖转化为糖原进入细胞, 这样对于化疗有增敏作用,当然具体效果很难说了,我们主任说文献有些报道.

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临床上肿瘤化疗过程中的经验和教训
1.化疗的有效性正是体现在化疗药物的强大副作用上的。
化疗的副作用对人体造成的伤害几乎成了一种无奈。或许医学已经积累了的资料,以及丰富的经验和教训。但对于病人则是无可回避的残酷。绝症之所以为之绝,与此不无关系!
2.化疗药物的副作用对于人体的伤害,对于已经或者日渐虚弱的病体来讲几乎成了一个讽刺!这中间的无奈,除了当事的医患双方体悟外,真的是一大难题。
3.究竟有没有解决办法呢?如何才是对病人最优待的最可靠的综合治疗方案呢?
我曾将目光投向中医,一位著名中医学家一生治疗的恶性肿瘤的十二字真言,令我叹服!文字如下:
“不断扶正,适时攻邪,随证治之”,大意为:增强病家体质是首要的,在此基础上进行肿瘤用药,同时针对每个人的个体差异制定不同用药方案。
可以说基本把握了肿瘤患者的整体情况,值得借鉴!!

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补充几点
1.泰素(紫杉醇)必须用玻璃瓶来配,不能用塑料瓶,否则紫杉有效成分会吸附在塑料瓶壁,降低效价。
2.提到NVB这一类,我们是用利多卡因50mg在NVB输注前后对血管进行冲洗,减少血管刺激


zjz2004 wrote:
(一)化疗需要预处理的有,
1.紫杉醇类:如特素,泰素,安泰素等. 目的为抗过敏处理.
化疗前12小时口服10mg地塞米松(国产地米一般为0.75mg,所以一般口服13片,即9.75mg),化疗前再用10mg地米静脉冲入,然后静滴400mg西米替丁,紫杉醇半小时前还需苯海拉明20mg,im.
化疗过程中最好上心电监护.及时观察.
2.多西紫杉醇:如泰索帝,紫杉特尔,艾素. 目的为预防液体储留综合征.
于TXT药前1天开始使用,连用3天(地塞米松,8mg,口服,q12h,6次)

(二)另外,需注意的有:
1.长春瑞宾,NVB:应快速滴完,10~15min,滴完后再用NS 20ml+DXM 5mg静推,减轻血管刺激.
2.异环磷酰胺,IFO:需用美施钠,用量为IFO的60%,于IFO静滴的0,4,8小时静推.
3.伊立替康,CPT-11:易出现乙酰胆碱综合征,需用阿托品0.25mg,皮下注射;延迟性腹泻,需用洛派钉胺(易蒙停),且用法为首剂4mg,以后2mg,每2小时一次,直至末次水样便停止后继续12小时,但最长不超过48小时.

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1.化疗前我常常给病人半量激化液和低分子右旋糖苷+复方丹参,似乎病人更好耐受化疗,没有统计。
2.CPT-11如果第一次出现腹泻,第二次化疗前预先给予阿托品皮下注射0.25mg。年轻一点的病人可以第一次就预先给予阿托品。

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化疗临床需注意细节总结

1 化疗药物的配伍

1.1 必须用糖水配伍的:L-OHP、CBP、THP。(CBP和L-OHP据说在盐水中不稳定,可以变成cddp,所以必须用糖
)

1.2 一般用糖水配伍的:EPI、5-FU、CF (EPI我看书时好象EPI在生理盐水里更稳定,但在临床工作中,护士总说盐水里难溶解,一般还是在糖水里用,有人能给个解释吗)

1.3 必须用盐水配伍的:VM-26、DDP(在盐水中稳定,有提倡用高盐配的 )

1.4 一般用盐水配伍的:VP-16、CTX、IFO、DTIC、HCPT、Gemzar

1.5 盐水或糖水配伍的:ACNU、VCR、VDS、BLM、Taxol、Docetaxel

2 预处理

2.1 紫杉醇类:如特素,泰素,安泰素等。目的为抗过敏处理。

2.1.1 化疗前12小时口服10mg地塞米松(国产地米一般为0.75mg,所以一般口服13片,即9.75mg),化疗前再用10mg地米静脉冲入,然后静滴400mg西米替丁,紫杉醇半小时前还需苯海拉明20mg,im。

为防止过敏反应,在给药12小时和6小时前服用DXM20mg,给药前30-60分钟苯海拉明 50mg 口服及西米替丁300mg iv

2.1.2 紫杉醇类:如特素,泰素,安泰素等的脱敏处理至关重要,对于预处理我们常这样做:

地塞米松 10mg iv

泰胃美 0.2 iv

凯特瑞 3mg iv

苯海拉明 10mg im (PTX输入前半小时给)

2.1.3 泰素(紫杉醇)必须用玻璃瓶来配,不能用塑料瓶,否则紫杉有效成分会吸附在塑料瓶壁,降低效价。

2.2 多西紫杉醇:如泰索帝,紫杉特尔,艾素。目的为预防液体储留综合征。于TXT药前1天开始使用,连用3天(地塞米松,8mg,口服,q12h)

2.3 提到NVB这一类,我们是用利多卡因50mg在NVB输注前后对血管进行冲洗,减少血管刺激

2.4 CPT-11如果第一次出现腹泻,第二次化疗前预先给予阿托品皮下注射0.25mg。年轻一点的病人可以第一次就预先给予阿托品。

伊立替康,CPT-11:易出现乙酰胆碱综合征,需用阿托品0.25mg,皮下注射;延迟性腹泻,需用洛派钉胺(易蒙停),且用法为首剂4mg,以后2mg,每2小时一次,直至末次水样便停止后继续12小时,但最长不超过48小时.

我们这里的习惯,在第一次CPT就打阿托品。其发生腹泻后会很危险。最大量用过360mg/天。

2.5 长春瑞宾,NVB:应快速滴完,10~15min,滴完后再用NS 20ml+DXM 5mg静推,减轻血管刺激。

2.6 异环磷酰胺,IFO:需用美施钠,用量为IFO的60%,于IFO静滴的0,4,8小时静推.

2.7 在化疗科学习了两个月发现化疗过程中一些细微之处也很重要,例如一个一般状况很好的病人,住院后接受检查过程中本是没有必要输液的,当然免疫支持除外,在这种状况下若不给些药物有些病人会感觉对其不是很关注,我们的处理办法是给予高糖加胰岛素输上几天,原因是胰岛素可以促进葡萄糖转化为糖原进入细胞, 这样对于化疗有增敏作用,当然具体效果很难说了,我们主任说文献有些报道。

化疗前我常常给病人半量激化液和低分子右旋糖苷+复方丹参,似乎病人更好耐受化疗,没有统计。

3 化疗药物顺序

MTX后6h再用5-Fu疗效好、毒性低;

CBP后4h后用GEM疗效更好;

DDP、GEM联合用药,GEM安排在d1、8,DDP放在d8,副反应少;

PTX、DDP联合用药,先用PTX,后用DDP,否则骨髓抑制加重;

PTX、ADM联合用药,先用ADM,后用PTX,可降低粘膜炎发生率。PTX、ADM 间隔4-24小时 。

CPT-11和VP-16协同效应的机制为: CPT-11可以增加细胞内拓扑异构酶2mRNA的含量,导致肿瘤细胞内拓扑异构酶2过度表达,使用拓扑异构酶2抑制剂(VP-16)的细胞毒性增强,因此临床上要求CPT-11的使用先于VP-16,两者若同时使用则表现为拮抗效应。

4 止吐

4.1 我在临床使用的"化疗止吐五联":

胃复安:1-3mg/kg,静脉使用易致锥体外系反应,可改为im或p.o 20mg tid, vitB6 0.2/ivgtt
地米10mg
恩丹西酮 4 mg iv
安定2.5mg tid
H2受体阻滞剂,如西咪替丁400mg iv、苯海拉明 10mg im或非那根 25mg im

4.2 如果是急性呕吐(24小时内)可以考虑使用5-HT3受体阻滞剂,一旦超过24小时既是延迟性呕吐,必须使用激素来治疗

4.3 化疗止呕一般就用5-HT3受体阻滞剂就可以拉.如果要加强的话,可在用5-HT3受体阻滞剂之前,可加用地塞米松10mg,静脉冲入,记得要用西米替丁护胃.医嘱可这样开:
例如:
地塞米松10mg IV
NS 100ml
西米替丁0.4 IVGTT
格拉斯琼 50ml IVGTT

4.4 有时在用了5-HT3,DXM,胃复安之后,患者仍呕吐厉害时,我会给他肌注氯丙嗪25mg,挺管效的,睡觉去了,不空吐,但就是晚上起来小解时会晕晕乎乎,注意叮嘱陪人扶好。另外基础血压低的用这方法小心点,建议不要用,否则,呵呵,不好收拾。

-----------------以上内容是对各位战友意见的规纳总结

望更正

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化疗药物引起的不良反应除以上谈到的一些常见的不良反应外,有些药物还可引起色素沉着、发热(药物热)、过敏反应、性腺功能障碍、致畸、致癌作用。
  (1)色素沉着 BUS(马利兰)、CTX、DTIC、ADM、5FU、PYM、BLM易引起色素沉着和皮炎,其中5FU可引起全身性皮肤色素加重和注药血管外皮肤色素明显加重或见红斑,CTX和BLM可引起甲床色素沉着和指甲变形,化疗后冲洗血管可以减轻对局部血管的刺激,减少血管外皮肤色素加重的发生率。
  (2)发热(药物热) BLM(包括PYM)常引起发热一般在注射后3~6小时发生,可为低热或一过性高热,有的病人还伴有寒战,为预防发生可在用药前半小时予解热镇痛药,一般可避免药物热的发生,一旦发热,可给予对症退热处理。
  (3)过敏反应 抗肿瘤药物可引起过敏反应,但发生率极低,仅左旋门冬酰胺酶和紫杉醇发生率较高。紫杉醇为一有效的抗癌新药,过敏反应是其主要的毒性反应之一,临床表现为I型过敏反应,表现为支气管痉挛、喘鸣、皮疹、焦急不安、血管水肿和低血压,用紫杉醇前给予皮质类固醇和抗组胺(苯海拉明)可预防或减轻过敏反应发生,已成为常规治疗前给药。
  (4)性腺机能障碍 抗肿瘤药物可影响睾丸、卵巢功能,引起不育、不孕,男性生殖功能不全,表现为阳萎、精子减少、活力减退。女性生殖腺过早衰退,表现为月经不规律或闭经,若在妊娠前三个月使用抗癌药,可引起染色体退变,有致畸胎作用。因此对年轻的需要保留生育功能的可能治愈的病人,在不影响疗效的同时尽量选用对性腺机能影响小的药物。
  (5)致癌作用 由于抗肿瘤药物本身也是致癌物质,并且抑制机体免疫,所以应用烷化剂中的PCB等药物治疗获得长期生存的病人,患第二原发肿瘤的危险性明显升高,以白血病、非霍杰金淋巴瘤及膀肤癌最多。继发肿瘤出现的时间不一致,可从2年到10年不等。目前,尚无关于如何防治第二原发肿瘤的办法的报道。

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减轻化疗反应有方法
第一、变消极护理为积极护理
  对化疗病人,传统的护理是卧床休息,悉心照顾,给予无微不至的关怀。而德国实践证明,消极护理无益于帮助病人树立战胜疾病的信心和增强免疫功能,应鼓励病人以进行运动的方式替代被动的卧床休息,以便提高心理和生理对化疗反应的承受能力。身体素质的提高使看到自己的价值,因而增强了信心,完成全程的化疗。运动之所以能帮助病人度过化疗关的原因是:运动转移病人对疾病和化疗副作用的注意力,切断因不良精神状态而过分关注身体反应所引起的恶性循环;运动增强了病人的体质,有助于改善其心脏和血循环功能,激活了病人机体的免疫机制,增强了自身的抗病能力。  第二,按生物钟规律用药
抗癌药物的给药量与其杀伤癌细胞的能力呈对数关系,而在这同时,随着药量的增加,对正常细胞的杀伤力也相应增加。专家们一直在寻找哪是癌细胞最敏感而正常细胞又最不敏感的用药时间。研究发现,细胞越是代谢旺盛,生物活性也越强,药物对它的杀伤力也越大,反之,杀伤力也越小,比如它对睡眠状态的细胞几乎无杀伤作用。根据这一理论,便制定了在夜里0时到4时用药的“零点化疗”方案。实践证明,只要在这段时间用药,即便是较大的药量,对“睡眠”中的正常细胞也不会有多大的杀伤作用;相反,肿瘤细胞的分裂和增殖,因为根本不受体内生物钟的影响,这时依然在无节制地增殖,因此“零点化疗”既能杀伤活跃的癌细胞,有较好疗效,又不会对“沉睡”中的正常细胞有多大损害,反应也较小。
  法国学者证实肿瘤细胞增殖最活跃的时间除了夜里4时,还有下午4时。186名直肠癌病人在夜里4时和下午4时进行化疗,发现也能增加疗效减少反应。
化疗中最常见的脱发反应可解决,方法是在静脉给药时使用能使头皮温度降到5℃的冰帽。因为头皮降温,使已经接受化疗药物的血液无法大量冲击头发根部的细胞,也就不再有头发脱落反应。

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  以上诸位战友谈到的关于化疗的理论和经验,受益匪浅,若再赘述有班门弄斧之嫌,我讲一下我工作中的一点切身体会:可能战友们三级以上医院的占绝大多数,不知你们化疗前是否和病人签书面同意书?我在一个二级医院工作,我们科室(肿瘤普外)从前年至今,遇到过2个因为化疗出现严重的并发症抢救无效死亡的病例,所幸病人的化疗方案都是从省肿瘤医院带来的,经反复协调,才没有出现大的纠纷,前事不忘,后事之师,我们从今年开始和化疗的病人签书面同意书,一改以往只口头交待,没有书面文书的习惯,最大限度的减少医疗纠纷的发生,这也是基层医院工作中的不得已之举!
  陋知浅见,贻笑大方!

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