感谢各位发言
关于病毒变异问题成军教授有他的观点，和我们认为的变异不同，他认为血中的病毒本身就是不同的，虽然达不到8％的亚型区分，一般小于5％，但这点已经足以引起机体的变化了，所以，当一个病人自身病毒本来就不一样，那么前后比较的不同（变异）就真的那么有意义么？
从YMDD变异中我们能有许多启示，YMDD株可能在治疗前为优势株，但加用拉米后选择了YIDD或者YVDD株，后者成为优势株，至于是不是后者真的就如我们认为那样，致病力弱于野生株？从体内不同的病毒共同存在这点出发，就不一定正确了，因为不除外少数（劣势株）有更大的临床意义，很有可能优势株并没有什么致病力，否则患者不会出现缓解期携带大量病毒可能。
这种概念就是成军教授所说的准种，就是同一个体中的病毒基因会有漂移变异现象。
这种理论符合进化论观点，而我们平时测序也好，分析也好，可能多数时候在做无用工，因为我们并不知道我们分离的病毒是不是真的致病病毒，所以在乙肝病毒研究方面一直没有太大进展，各项研究结果有天壤之别，发现的点变异层出不穷，但用来解释临床又无能为力，只有拉米和阿的的耐药变异选择形成绝对优势株变化，才有一定临床意义。

膦甲酸钠(可耐 注射剂):
膦甲酸钠注射液通过直接和/或间接的作用，明显的作用于鸭乙型肝炎病毒，抑制病毒DNA复制，强烈而显著地降低血清DHBV DNA水平，部分实验动物血清DNA转为阴性，具有较好的抗病毒作用。病理检查未见膦甲酸钠注射液有肝脏病理毒性作用，而有一定的鸭肝病理改善作用。膦甲酸钠注射液作为有希望的肝炎治疗药物，值得推荐临床使用和尽早推广应用。
而磷甲酸钠为非核苷类药物,其抗乙肝病毒机制较核苷类更直接,并且能抑制ＣＤ8、ＮＫ细胞、内因子等的活性.
采用核苷甙类磷甲酸钠抑制ＨＢＶ病毒逆转录酶,以后再用干扰能治疗。这样既可以联合抗病毒,也能够改善单纯采用核苷甙类药物复发率高的结局。参考:叶维法,钟振义.肝炎学大典[Ｍ].天津:天津科技出版社,1996.817-819.

干扰素综合增效治疗

（1）对于IFN受体（IFNR）表达低下或缺陷所致干扰素治疗完全无反应病人：采用干扰素剂型改进 最简单是脂质体技术应用，而IFN本身去/脱唾液酸化对肝脏有特异的靶向作用，而脂肪酸基团掺入有利于胞膜IFN受体缺无病人的治疗；

（2）对于机体高铁负荷导致的机体对干扰素低反应（脱敏即IFN受体（IFNR）活性/功能低下/低纯）所致干扰素治疗低反应病人：对于铁蛋白高可采用去铁疗法，可采用去铁胺/敏及半胱氨酸、还原型谷胱甘肽、硫普罗宁、VIT E等治疗；

（3）对于自由基大量产生所致脂质过氧化和肝纤维化明显而导致的机体对干扰素低反应（脱敏即IFN受体（IFNR）活性/功能低下/低纯）所致干扰素治疗低反应病人：应用抗过氧化和抗纤维化治疗如还原型谷胱甘肽、654-II、丹参制剂等；

（4） 病毒复制活跃、病变活动严重而免疫异常表现T细胞扩增低下：采用阿德福韦（Adefovir)、贺普丁（拉米呋啶，Lamivudine）、病毒唑(利巴韦林，Ribavirin)、无环鸟苷(阿昔洛韦，Acyclovir)、 单磷酸阿糖腺苷（AMP-ARA)、 泛昔洛韦(Pancyclovir,丽珠风)、 更昔洛韦(Gancyclovir）等；

（5）病毒复制活跃、病变活动严重而免疫异常表现T细胞扩增亢进：采用可耐（磷甲酸、AMP-阿糖腺苷等等抗病毒药物）及聚肌胞、苏拉明、中药清热解毒药物及甘草甜素片 强力宁 甘利欣等；

（6）免疫低下/耐受：采用免疫生物疗法，如抗原提呈细胞耐受用FL3-Ligand/IL-1/IL-3/GM-CSF/TNF/IL-4/IL-12/IL-18/BPO（血小板生成因子）等，对有母婴传播史的HBV携带者可试GM-CSF+IL-4+HBV疫苗、TNF序列疗法。而T细胞低下/耐受用抗病毒药学药物+干扰素治疗同时结合IL-2/7/12/15/18，体液免疫低下用HBV抗原、高效价免疫球蛋白、左旋咪唑、IL-4、TNF等等。
（7）其他IFN增效剂应用：如甲状腺素、DHEA或雌激素、胸腺肽、中药扶正药物如猪苓多糖、虫草头孢菌丝等等；

好在总算看到一位战友提到氧化苦参碱了,在国内的一些会议上讲到乙肝抗病毒治疗的时候,许多专家都在有意无意地回避在一个问题:氧化苦参碱到底有没有抗HBV的作用?为什么提到抗HBV治疗的药物时总是只讲到干扰素\核苷类似物,避而不提氧化苦参碱?其原因是氧化苦参碱生产厂家太多,没有一个拿到专利的,因此也就没有厂家愿意拿出大量的经费去作多中心的临床研究,或者是拿出经费去买大牌专家的嘴!
本人在99年与同事一起开展干扰素治疗乙肝,当时所用的干扰素是国内知名品牌,300万单位将近200元,一个疗程近20000元,然而12位适应症很好的患者最终仅有一位获得完全应答,而我们用博尔泰力治疗乙肝三个月是完全应答率竟然高达32％,远高于所谓第一线抗HBV药物的干扰素,随后我们一直用苦参素治疗乙肝,系统开展了"拉米夫定联合博尔泰力治疗慢性乙型肝炎的临床研究"(论文发表在临床肝胆病杂志.2001.017(003).-165-166)、博尔泰力治疗乙型肝炎活动性肝硬化的临床研究（中西医结合肝病杂志.2002.012(003).-141-143）、博尔泰力治疗拉米夫定耐药性乙型肝炎的临床研究（临床肝胆病杂志.2003.019(002).-106-107）、苦参素治疗慢性乙型肝炎312例回顾性分析（即将发表在世界华人消化杂志上），当然我们这些小样本研究不能说明什么，但我们又从的理由相信苦参素治疗慢性乙型肝炎有肯定的疗效！

随着各种新药的出现，我们的治疗似乎越来越有希望了，但病毒是不断进化的，随着药物的出现，病毒将向耐药方向转化，这种转化可能是降低病毒致病力，也可能增加致病力，我们不能猜测进化的方向。
这种进化是远远快于人类和高等生物的进化速度的，由于病毒复制校正系统很差，出现碱基序列改变会直接导致蛋白表达改变，病毒的开放读码框架是相互重叠且几乎很少有不表达蛋白的基因序列，这与高等生物含有大量的重复无效基因不同，导致病毒基因的改变会直接影响到病毒性状的改变，使之更容易发生物种进化。
到目前为止，所有正在研究中的药物（约20种）都不同程度发现病毒抵抗变异，大家喜欢用优势选择来解释这种事件，病毒变异是不断存在的，在还没有应用药物之前，变异株作为弱势株存在，而野生株作为优势株，应用药物之后，变异株存在生存优势，就被选择成为优势株，需要强调的是，这种选择并不会一定降低病毒致病力，事实上，致病力很强的病毒株往往会是弱势株，他们在自然进化中并不占有优势，致病力较弱的病毒株更容易在自然选择中存在的更好。
我们讨论了目前几乎所有的热点药物，当我们旁观这些药物的时候，或者在以后我们应用这些药物的时候，不要让厂商的数据冲昏了头脑，我们更应该注意到以上观点，变异株并不一定致病力弱，相反，这些在自然选择中的弱势群体往往会是致病力更强的毒株。
我们能否治愈乙肝？到目前为止这个目标还是遥不可及的。