血红素合成，限速，调节
(1)合成过程:血红素的生物合成可分为四个步骤。
1) δ-氨基,γ-酮戊酸(ALA)的生成:在线粒体内,由琥珀酰辅酶A与甘氨酸缩合生 成~-氨基.γ-商戊酸(~-aminolevulinic acid, ALA)催化此反应的酶是ALA合酶 (ALA synthase) ,其辅酶是磷酸口比哆酸。此酶是血红素合成的限速酶，受血红素的反馈 调节。
2) 胆色素原的生成: ALA生成后从线粒体进入胞液,在ALA脱水酶催化下, 2分子ALA脱水缩合生成1分子胆色素原( prophobilinogen, PBG)。
3) 尿卟啉原与粪卟啉原的生成:在胞液中, 4分子胆色素原由尿卟啉原Ⅰ同合酶和尿卟啉原Ⅲ同合酶、尿卟啉原Ⅲ脱羧酶依次催化,经线状四吡咯、尿卟啉原Ⅲ,最终生成粪卟啉原Ⅲ 。
3) 血红素的生成:胞液中生成的粪卟啉原Ⅲ再进入线粒体,经粪卟啉原Ⅲ氧化脱竣酶和原卟啉Ⅸ氧化酶催化,侧链氧化生成原卟啉Ⅸ(protopo甲hyrin IX)。通过亚铁鳌合酶( ferrochelatase )又称血红素合成酶的催化, 原卟啉Ⅸ和Fe2+结合, 生成血红素。血红素生成后从线粒体转运到胞液,在骨髓的有核红细胞及网织红细胞中,与珠蛋白结合成为血红蛋白。
血红素合成的特点可归结 如下:①合成部位主要是骨髓与肝，成熟红细胞不含线粒体,故不能合成。②原料简单：琥珀酰辅酶A、甘氨 酸及Fe2+。中间产物的转变主要是吡咯环侧链的脱竣和脱氢反应。 ③血红素合成的起始和最终过程在线粒体,而中间步骤在胞液。 这种定位对于终产物血红素的负反馈调节作用具有重要意义。
（2）合成的调节:最主要的调节步骤是ALA 的生成。
1) AlA合酶:血红素（别构抑制，抑制合成）；维B6；高铁血红素（过多血红素氧化而成）；类固醇（5-B还原物AIA合酶诱导剂）；致癌物/药物/杀虫剂（需要p450转化）；铅和重金属（ALA脱水酶和亚铁螯合酶和尿卟啉合成酶）；还原型谷胱甘肽（亚铁螯合酶的还原状态）
2) 促红细胞生成素( erythropoietin, EPO):加速有核红细胞成熟以及血红素和Hb的合成,促使原红分化。
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