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细胞内癌基因激活的方式?

简述细胞内癌基因激活的方式?
癌基因活化的机制主要由5种。
1.点突变使癌基因激活 点突变是单个碱基的替换,点突变可导致基因编码的蛋白质中的氨基酸残基替换,从而有可能导致蛋白质功能改变。例如膀胱癌细胞株中的H-ras基因点突变以后,Ras蛋白第12 AA从甘变成缬,导致Ras蛋白持续活化。
2.基因扩增使癌基因激活 原癌基因通过基因扩增,基因拷贝数增加,产量过量表达。例如小细胞肺癌中发现原癌基因L-myc扩增。
3.基因重排使癌基因激活 局部DNA重排可导致原癌基因序列缺失或与周围的基因序列交换,表达异常的产物,入结肠癌中因基因重排而活化原癌基因trk。
4.染色体易位使癌基因激活 不同的染色体断裂后重新连接时,不正确的连接造成染色体易位,如慢性粒细胞白血病中由9:22易位,是原癌基因abl活化。
5.病毒基因启动子及增强子的插入是癌基因激活 这些例子发现于动物,例如不携带v-onc的禽类白细胞增多症病毒(ALV)插入鸡的c-myc基因附近后,c-myc基因表达受病毒LTR中启动子及增强子调控而过量表达,可诱发淋巴瘤。
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